Спосіб корекції синдрому променевих реакцій під час місцевого опромінення

Изобретение относится к медицине, терапии, радиобиологии, онкологии. Непосредственное лучевое воздействие манифестируется основными клиническими синдромами: костно-мозговым (кроветворным), желудочно-кишечным, церебральным вследствие поражения критических систем организма. Но имеется и опосредованное действие, а именно отсроченные во времени эффекты со стороны некритических систем организма: изменения в сердечно-сосудистой, пищеварительной (кроме тонкого кишечника), эндокринной системах, органах чувств, выделения, дыхания, печени, костно-мышечной системе. Изменения в иммунной системе занимают промежуточное положение между изменениями в критических и некритических системах [1]. Лучевой стресс затрагивает по существу все системы организма и не может не сказаться на обмене веществ. Исследованиями Р. Бринкмана доказано, что уже при дозе 2Гр происходит повреждение ядерных внутриклеточных мембран, что приводит к инактивации ферментов, нарушению микроэлементного обмена, появлению липидных радиотоксинов (ЛРТ), что делает необходимым, в частности, применение детоксикаторов. Дисбаланс микроэлементов, вероятно, и является одним из пусковых звеньев формирования синдрома лучевых реакций. Это предопределено связью микроэлементов с ферментами, нуклеиновыми кислотами и гормонами. Кроме того, доказательством указанного положения могут служить экспериментальные исследования, в результатах которых обнаружены изменения микроэлементов (цинка, железа, селена, рубидия, кобальта, магния, меди) под воздействием облучения [2, 3]. Зарегистрированы достоверные изменения таких микроэлементов, как цинк, селен, бром, медь при лучевом лечении по поводу некоторых онкологических заболеваний [4, 5]. Наконец, показано радиопротекторное действие отдельных микроэлементов (селен, висмут, цинк, калий, марганец, магний), что подтверждает высказанную нами предпосылку [6, 7]. Несмотря на успехи, достигн утые в лучевой терапии онкологических больных (дистанционный метод, фракционирование, максимально правильный расчет дозы), неизбежно воздействие на нормальные ткани организма, что и обуславливает появление у больных синдрома лучевы х реакций. Суммарное проявление всех реакций на облучение и представляет собой "Roentgen Cater", впервые описанный С.А. Рейнбергом (1938), позднее названный синдромом рентгеновского "похмелья". Из-за наличия у больных синдрома лучевы х реакций иногда приходится приостанавливать или даже отменять лечение. Традиционные дезинтоксикационные методы, применяемые при лучевой терапии (введение солевых и белковых растворов, витаминов группы B, C и другие), не всегда эффективны. Возникает необходимость поиска новых методов профилактики и лечения лучевых реакций и повреждений. В конечном счете, проведение коррегирующего лечения должно устранять или нивелировать клинико-лабораторные проявления синдрома лучевого стресса. Эффективность проводимой терапии во многом зависит от патогенетической направленности реабилитационных мероприятий. Учитывая наличие изменений микроэлементного обмена, манифестирующи х клинические проявления синдрома лучевых реакций, нами для коррекции их разработан и использован новый способ. Аналогом может служить разработанный нами метод применения комплексона для элиминации тяжелых металлов [8] у лиц, контактирующи х в процессе производства с тяжелыми металлами, вне лучевого воздействия. В лечении синдрома лучевы х реакций использован впервые. Цель изобретения: разработать новые методы диагностики патогенетических механизмов синдрома лучевых реакций и способы их коррекции. Способ осуществляется следующим образом. 1. Для диагностики синдрома лучевых реакций впервые использован энерго-дисперсионный рентгеновский анализ крови с целью определения микроэлементного баланса. Методика исследования. У больных проводился забор крови из вены в количестве 0,5мл. Образцы крови готовились путем нанесения капель крови на покровное стекло с последующим высушиванием при T = +18 - 22°C. Исследуемые образцы помещались в камеру растрового электронного микроскопа (РЭМ 101) и приставки энерго-дисперсионного рентгеновского анализатора (ЭДАР): ускоряющее напряжение Vуск. = 30кв; ток пучка In = 100мкА; ток конденсатора In = 20мкА; энергетическое разрешение на линии KMn a = 220эв; время набора импульсов T = 20с. При определениях исследуемый участок вводился в "малое поле" на экране электронного микроскопа, после чего осуществлялся набор и счет импульсов. По величине энергии (E) исследуемого пика в электрон-вольтах (эВ) при помощи специальной таблицы энергий характеристических рентгеновских линий Ka серий элементов от Na 11 до U 92 определялись химические элементы. Кроме того, определялась интенсивность пика в максимуме (Y) в импульсах. Величины E и Y определялись прибором автоматически. Для каждого образца проводилось три определения путем введения в "малое поле" трех различных участков образца. Вычислялась средняя величина с точностью до целых цифр. Апробированный метод не дает точной количественной оценки, однако проведенные исследования в динамике являются достаточными для оценки баланса микроэлементов. 2. Ме тод коррекции в случае местного лучевого воздействия (ТГТ) состоит в следующем: через неповрежденную кожу в области лучезапястного сустава накладывалась мазевая повязка с 14% содержанием трилона Б (основаланолин, вазелин поровну), смоченная 33% раствором димексида. Данная концентрация димексида обеспечивает проникновение через кожу лекарственных веществ, не повреждая ее [9]. Аппликации накладывались через день в течение 8 - 9 часов (на ночь), накануне сеанса ТГТ. Курс 12 процедур на фоне ТГТ. В основе способа лежит действие трилона Б, который является комплексоном тяжелых металлов, способным связываться с металлами, образуя стойкие, мало диссоциирующие комплексы, легко растворимые в воде, о тносительно быстро выводящиеся с мочой. Указанные свойства трилона Б подтверждены проверкой in vitro со Sr-85 в Научном центре радиационной медицины АМН Украины, что дало возможность его использования при местном облучении. Кроме того, учитывалось радиопротекторное действие димексида [10], что объясняется его способностью образовывать хелаты с микроэлементами клеточных мембран. При этом достигался синергизм двух лекарственных средств. Контингент больных: Больные областного онкологического диспансера с неопластическими процессами в молочной железе - 62 человека. Возраст женщин от 40 до 76 лет. По стадии заболевания: I стадия рака молочной железы - 2, II стадия - 27, III - 31, IV - 2. Все больные получали лучевую терапию в виде телеграмматерапии (ТГТ) с разовой дозой 2Гр, суммарной дозой от 40 до 45Гр в зависимости от стадии процесса, индивидуальной радиочувствительности опухолевых клеток и переносимости лучевого лечения. Клиническое наблюдение сопровождалось общепринятым лабораторным обследованием. Кроме того, исследовался микроэлементный обмен до, после курса ТГТ. Для сравнения аналогичные исследования проведены в группе доноров. При этом, результаты исследований доноров областной станции переливания крови, как контрольной группы, рассматривались нами в качестве варианта нормы, поскольку эти лица были практически здоровыми, находились в условиях фоновой радиации, а значит содержание микроэлементов в крови были свойственны не нарушенному гомеостазу. Исследования исходного уровня микроэлементов крови онкобольных выявили некоторые отклонения от предполагаемой нормы, что можно объяснить наличием у больных злокачественных новообразований. В частности, отмечалось повышение содержания Ti, Ga на 20%, Cu, Zn, Se в 2,1 - 2,8раз; снижение на 15 20% Br, V, Co, As, в среднем h 30% - Cr, Ge, Y, в 1,8 раз - Sr. В отношение остальных микроэлементов - сдвиги были незначительными: колебания их содержания в ту или противоположную сторону составили от 2% до 10% (табл.1). Для оценки эффективности разработанного способа лечения больные были разделены на две группы: I - 31чел., получавшие только ТГТ, II - 31чел., получавшие ТГТ в комплексе с разработанным способом лечения. Уже с первых дней получения ТГТ, больные жаловались на ухудшение самочувствия, снижение аппетита, общую слабость, потливость, головные боли, головокружение, нарушение сна, кардиалгии, раздражительность, плаксивость. Кроме того, у 4/5 имели место гематологические сдвиги, преимущественно в виде лейкопении, лимфопении, эозинофилии. Более, чем у половины больных выявлялись кожные реакции в виде дерматита различной степени выраженности. Изредка у больных регистрировались диспептические нарушения. Использование разработанного способа коррекции способствовало уменьшению, а в ряде случаев и купированию синдрома лучевых реакций, улучшению общего самочувствия больных, что о тмечалось во II гр уппе. У больных I группы проявления лучевых реакций оставались стабильными. Исследование микроэлементного обмена после курса ТГТ у больных I группы зарегистрировало значительные изменения, а именно, увеличение содержания микроэлементов по отношению к исходному уровню на 17 - 25% Na, Si, P, Ca, M, Se, Zn; на 30 - 43% V, Ga, Mg, Br, Cu, Ge, As; в 1,5 - 1,6 раз Y, Co, Cr, K; в 1,7 - 1,8 раз Mn, Ti, Cl, Al, S; в 2,2 раз Sr; в 4,8 раз Fe. Одновременно, у лиц II группы уровень содержания микроэлементов крови после курса ТГТ с коррегирующей терапией приближался к исходным показателям и к уровню доноров. Сравнительные данные исследования уровня микроэлементов в обеих гр уппах больных приведены в табл.2. Вышеизложенные данные отражают тенденцию в нарушении гомеостазе в результате местного облучения. Изменения микроэлементного состава крови, и в частности, накопление тяжелых металлов, особенно, с переменной валентностью, таких как железо, марганец, кобальт, никель, медь, хром, цинк, подтверждают их участие в патогенезе синдрома лучевы х реакций уже на этапе перекисного окисления, радиолиза жирных кислот и фосфолипидов, составляющи х основу клеточных мембран. Изменения микроэлементов, повидимому, и играют роль пускового механизма в лучевом стрессе. Таким образом, результаты исследований указывают на целесообразность диагностики синдрома лучевых реакций по изменению уровня микроэлементов крови, и использования разработанного метода коррекции изменений микроэлементов и купирования лучевых реакций в комплексе с ТГТ у онкологических больных. Предлагаемый способ коррекции имеет ряд существенных о тличий от традиционных: разработанный способ основан на нормализации микроэлементного обмена, - метод представляет собой синергическое воздействие комплексона тяжелых металлов и радиопротектора, - использование аппликаций дает возможность избежать парентерального введения лекарственных средств, а это, в свою очередь, является дополнительной профилактикой СПИДа, болезни Боткина и др., - способ легко воспроизводим, доступен, прост, безвреден, - обладает высокой эффективностью, что способствует оптимизации лучевого лечения.