Протимікробний протизапальний засіб

Изобретение относится к медицине и фармации и может быть использовано в проктологии, урологии, дерматовенерологии, акушерстве и гинекологии при хронических и острых гнойно-воспалительных заболеваниях и ранах кожи, слизистых оболочек и мягких тканей. Известен ряд средств, обладающи х противогрибковыми и противовоспалительными свойствами (антибиотики, количество которых превышает 200 наименований), производные имидазола и триазола (метронидазол, кетоконазол, нитазол и др. свыше 30 наименований и различные другие (синтетические антибактериальные препараты производные салициловой, бензойной, лауриновой, ундециленовой кислоти пр. - свыше 100 наименований). Однако в этих средствах не всегда сочетаются столь необходимые в лечение воспалительных заболеваний противовоспалительные, антибактериальные и антифунгальные свойства; значительное количество этих средств обладает побочными аллергенными свойствами, угнетают иммунореактивные свойства макроорганизма, к большинству антибиотиков при регулярном их назначении отмечается резистентность микроорганизмов. Известны средства свечи "Анестезол" (Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. - К.: Здоровья, 1988. - С.154) мазь "Левомеколь" (Регистр лекарственных средств России. М.: СП "Инфармхим", 1993. - С.518), свечи с этонием (Фарм. журнал. - 1992. - №2. - С.67 - 69), обладающие противовоспалительными свойствами и содержащие: свечи "Анестезол" - анестезина 0,1, дерматола 0,04, цинка окиси 0,02, ментола 0,004 и основы до 2,65 - 2,9г; свечи с этонием - этония 0,1г и основы достаточное количество; мазь "Левомеколь" - левомицетина 0,75, метилурацила 4,0, полиэтиленоксида-400 86,2, полиэтиленоксида-1500 19,05. Общими существенными признаками этих средств и заявляемого является наличие в них противовоспалительных и проти-вомикробных веществ. Однако указанные средства не обеспечивают надежного спектра антимикробной активности (свечи "Анестезол"), не обладают сочетанной антибактериальной и антигрибковой активностью (мазь "Левомеколь", свечи с этонием), или вызывают после применения ряд нежелательных побочных проявлений (аллергические реакции - свечи с этонием и мазь "Левомеколь", жжение, слабительное действие свечи "Анестезол"). Наиболее близким к заявляемому является средство - суппозитории "Мебецетол" (Пухальская И.Ф., Кечин И.Л. Исследование по изучению безвредности суппозиториев с мебетизолом и парацетамолом. Современные проблемы фармации. Тез. докл. респ. науч-практ. конференции. - X., 1993. - С.146). В состав средства-прототипа входят: парацетамол, мебетизол и основа. Общим для прототипа и заявляемого средства является наличие мебетизола, противовоспалительного вещества и основы. Недостатком прототипа является то, что, парацетамол, входящий в его состав, при расщеплении в организме образует гепатотоксические метаболиты; к побочным действиям относится также проявление аллергических реакций организма в ответ на применение этого вещества с умеренной противовоспалительной активностью. В основу изобретения поставлена задача усовершенствования противомикробного противовоспалительного средства путем изменения его состава, что обеспечивает повышение эффективности предлагаемого средства, а именно проявление актибактериального, противогрибкового, антипротозойного и противовоспалительного действия, снижение аллергических реакций организма, исключение возможного образования гепатотоксических метаболитов после назначения средства. Поставленная задача решается тем, что в средстве, содержащем мебетизол, противовоспалительное вещество и основу, новым является наличие в нем мефенамина натриевой соли в качестве противовоспалительного вещества и полиэтиленоксида-400 при следующем количественном соотношении компонентов, вес.%: Причинно-следственная связь между совокупностью заявляемых признаков и достигаемым результатом заключается а следующем: - введение в состав средства мефенамина натриевой соли обеспечивает местное противовоспалительное и стимулирующее эпителизацию повреждений слизистых оболочек и кожи действие. Кроме того мефенамина натриевая соль обладает антитрихомонадной активностью; введение в состав средства полиэтиленоксида-400 способствует потенцированию антибактериальной и антигрибковой активности мебетизола и благодаря образованию раствора (молекулярная дисперсность) мефенамина натриевой соли в полиэтиленок-сиде-400 потенцируется противовоспалительное действие средства. - в совокупности - сочетание в заявляемом средстве мебетизола, мефенамина натриевой соли и полиэтиленоксида-400 обеспечивает противовоспалительное, противобактериальное, противогрибкое и антипротозойное действие. В табл.1 представлены результаты определения величины минимальной ингибирующей концентрации заявленного средства и его составных компонентов в отношении индикаторных тест-штаммов микроорганизмов. Приведенные данные подтверждают, что заявляемое средство обеспечивает ингибирование роста тест-штаммов бактерий и грибков в значительно меньшей концентрации чем исходные (составные) компоненты. При этом выявляется также выраженная противотрихомонадная активность заявляемого средства. В табл.2 приведены результаты определения зон задержки роста тест-штаммов микроорганизмов и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) по отношению к трихомонадам заявляемого средства и наиболее близкого к заявляемому средства "Мебецетол". По величине зон задержки роста тестовых штаммов бактерий и грибков заявляемое средство достоверно превосходит сравниваемое средство "Мебецетол". При этом сравниваемое средство "Мебецетол" не обладает противотрихомонадной активностью в противоположность заявляемому средству. О противовоспалительной активности сравниваемых средств судили по способности их ингибировать образование отека лапки крыс при субплантарном введении флогогенного агента 0,005% раствора серотонина (по описанным методикам Ф.П. Тринус, Н.А. Мо хорт, В.М. Клебанов. Нестероидные противовоспалительные средства. К.: Здоров'я, 1975. - С.82 - 97). Ректальное и пероральное введение заявляемого и сравниваемого средств в одинаковых дозах (0,5г/кг массы) за час до введения флогогенного агента тормозило развитие отека (табл.3). Данные, приведенные в табл.3, показывают, что заявляемое средство при пероральном и ректальном введении в сравнении более активно воздействует на серотониновый отек - интенсивно снижает воспалительный процесс, что подтверждается более значительным уменьшением отечности лапки животного. Заявленное средство можно использовать в различных лекарственных формах, обеспечивающих стабильность свойств (антибактериальную, антигрибковую, антитрихомонадную активность и противовоспалительное действие) и удобство применения. Средство готовят следующим образом. Пример 1. Крем с заявляемым средством со следующим количественным соотношением компонентов, вес.%: Приготовление: в фарфоровую чашк у отвешивают поочередно и расплавляют на кипящей водяной бане моноглицериды дистилл. 2,2г, спирты жирные синтетические 3,08г, затем вносят в чашку масло подсолнечное 8,8г и твин-80 0,79. Отдельно готовят раствор молочной кислоты 0,088г в воде 73мл (раствор водный). Отдельно приготавливают раствор мебетизола 1,0г и мефенамина натриевой соли 1,0 в 10,0г полиэтиленоксида-400 (раствор полиэтиленоксидный). В камере электромиксера смешивают (300об/мин) теплый сплав эмульгаторов и масла, раствор водный и раствор полиэтиленоксидный до образования однородной кремообразной системы. Крем с заявляемым средством может применяться в урологии, акушерстве и гинекологии при комплексном лечении воспалительных заболеваний урогенитальных органов бактериальной, микотической, трихомонадной и смешанной этиологии. Пример 2. Мазь с заявляемым средством со следующим количественным соотношением компонентов, вес.%: Приготовление: в фарфоровую чашк у отвешивают вазелин 49,2г и ланолин 32,8 и расплавляют на кипящей водяной бане. Отдельно приготавливают раствор мебетизола 1,5г и мефенамина натриевой соли 1,5г в 15,0г полиэтиленоксида-400. Вазелин-ланолиновую основу переносят в ступку, туда же вносят полиэтиленоксидный раствор мебетизола и мефенамина натриевой соли, перемешивают до образования однородной мазевой системы. Мазь с заявляемым средством может применяться в дерматовенерологии, проктологии, гнойной хирургии при комплексном лечении воспалительных поражений кожи, рубцовой ткани, слизистых оболочек бактериально-микотической этиологии. Пример 3. Суппозитории с заявляемым средством со следующим количественным соотношением компонентов, вес.части на 1 суппозиторий: Приготовление: в фар форовом стакане или чашке на кипящей водяной бане расплавляют полиэтиленоксид-4000 2,0г, добавляют полиэтиленоксид-400 1,0г, вносят к сплаву мебетизол 0,15г и мефенамина натриевую соль 0,15г, перемешивают до растворения ингредиентов, разливают в суппозиторную форму, смазанную тонким слоем растительного масла. После застывания суппозиторий упаковывают. Суппозитории с заявляемым средством могут применяться в урологии, проктологии, гинекологии при комплексном лечении воспалительных заболеваний бактериальной, грибковой, трихомонадной и смешанной этиологии. Курс лечения, например, вульвовагинита смешанной этиологии суппозиториями с заявляемым средством составляет в среднем 9 - 10 дней при ежедневном разовом интравагинальном введении суппозитория.