Синергічна композиція антимікробних засобів

Синергічна композиція антимікробних препаратів, що включає антибактеріальний засіб з ряду цефалоспоринів і інгібітор бета-лактамаз - сульбактам, яка відрізняється тим, що як антибактеріальний засіб містить цефепім при співвідношенні компонентів цефепім:сульбактам - 1:1. (19) (21) u200504530 (22) 16.05.2005 (24) 15.03.2007 (46) 15.03.2007, Бюл. № 3, 2007 р. (72) Кухарь Олег Павлович, Братусь Олена Василівна (73) Кухарь Олег Павлович, Братусь Олена Василівна 3 21173 4 ампіциліностійких стрептококів, синьогнійної палиProteus spp., H. influenzae, Klebsiella spp., чки, оксацилін-резистентних ста філококів. Крім Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp та того, ампіцилін/сульбактам недостатньо активний ін., а також Р. aemginosa. у відношенні деяких Гр (-) бактерій, зокрема, проСульперазон є в даний час єдиним інгібітородуцентів хромосомних бета-лактамаз класу AmpC. захищеним цефалоспорином і, на відміну від цеУ відношенню мікроорганізмів - продуцентів бетафоперазона, ефективніше пригнічує інфекції, вилактамаз класу ESBL активність композиції ампікликані ентеробактеріями, які продукують бетацилін/сульбактам визначається лише активністю лактамази розширеного спектру (Е. coli, Klebsiella сульбактама, тобто композиція у разі виявлення spp., Proteus spp.) в тому числі ESBL, а також анаESBL не є в повній мірі надійним засобом терапії. еробами і ацинетобактерами. Відносно синьогнійВідома композиція антимікробних засобів згідної палички сульперазон такий самий ефективний, но [патенту US, №2002/0022610, А1, МПК 7 як і цефоперазон, або може перевершува ти А61К31/43 від 21.06.2001 "Композиція для лікуваностаннього, у випадку, якщо псевдомонади продуня бактерійних інфекцій"], яка включає оксазолідікують ESBL. нон, ампіцилін і сульбактам. Спектр дії відомої Але близько 30% штамів ентеробактерій, зоккомпозиції ширший, ніж у попереднього аналога, рема Citrobacter spp., Enterobacter spp., Serratia оскільки відома композиція за своєю антимікробspp. Providence, Morganella і ін. продукують бетаною активністю повторює попередню і додатково лактамази класу AmpC, які руйнують і цефопера(за рахунок оксазолідінона) проявляє активність зон, і сульперазон. Це явище розвинулось у ентевідносно ORSA, пеніцилін-резистентних стрепторобактерій бактерій внаслідок мутацій у відповідь коків і ванкоміцин-резистентних ентерококів. на широке використання цефалоспоринів 3-го поАле комбінація оксазолідінону, ампіциліну і сукоління (до яких відносять цефоперазон). Таким льбактаму не активна відносно синьогнійної паличином, відсутність активності сульперазона відночки і недостатньо ефективна в лікуванні інфекцій, сно бета-лактамаз класу AmpC значно знижує лівикликаних Гр (-) бактеріями, зокрема продуценкувальний ефект відомої композиції. тами ESBL і продуцентами хромосомних бетаЗадачею корисної моделі, що заявляється, є лактамаз класу AmpC. створення антимікробного препарату з надшироВсі вище перераховані композиції антимікробким спектром антибактеріальної активності, вклюних препаратів з інгібіторами бета-лактамаз дечаючи дію на Гр (+), Гр (-) флору, бактеріїмонструють синергізм відносно ряду Гр (-) і Гр (+) продуценти ESBL, хромосомні бета-лактамази бактерій, але недостатньо ефективні в терапії інкласу AmpC, ацинетобактери і анаероби. фекцій, викликаних Гр (-) флорою, зокрема синьоПоставлена задача вирішується тим, що в сигнійною паличкою, а у відношенні мікроорганізмів нергічній композиції запропоновано цефепім (анпродуцентів бета-лактамаз класу ESBL їх активтибактеріальний засіб з ряду цефалоспоринів) і ність визначається лише активністю сульбактама, сульбактам (інгібітор бета-лактамаз), при співвідтобто препарати не є ефективні у повній мірі. ношенні компонентів цефепім: сульбактам =1:1. Одним з найпоширеніших класів антимікробСуть корисної моделі полягає в сумісній взаєних препаратів є група цефалоспоринів. Цефалосмопосилюючій (синергічній) антибактеріальній дії порини відносять до бета-лактамних антибіотиків, цефепіма і сульбактама. Комбінований препарат, і, завдяки високій активності в широкому спектрі дії в порівнянні з окремими субстанціями, забезпечує і низькій токсичності, вони займають одне з перпосилення антибактеріальної активності, і, в поріших місць за частотою використання серед всіх внянні з сульперазоном (прототип), має ширший антимікробних препаратів. спектр антибактеріальної активності, в тому числі Цефалоспоринам притаманна бактеріцидна по відношенню до хромосомних бета-лактамаз дія, яка пов'язана з порушенням клітинної стінки класу AmpC. бактерій. Під впливом певного класу бетаЦефепім - цефалоспорин 4-го покоління. Прелактамаз цефалоспорини здатні руйнуватися, топарат проявляє високу активність відносно стрепму створення комбінації цефалоспоринових антитококів (більш активний, ніж цефоперазон або субіотиків з інгібіторами бета-лактамаз є актуальною льперазон), стафілококів (за винятком ORSA), а задачею. також N. gonorrhoeae, N. meningitidis, включаючи Відомий комбінований препарат Сульперазон, бета-лактамазопродукуючі штами, сімейства Enщо складається з цефоперазона - цефалоспорина terobacteriaceae (Е. coli, Proteus spp., H. nfluenzae, 3-го покоління з антисиньогнійною активністю, і Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., інгібітору бета-лактамаз - сульбактаму, в співвідSerratia spp., Providencia spp. та ін.), Р. aeruginosa. ношенні 1:1 [реєстраційний номер П №012160/01Особливо важливим є те, що цефепім - це 2001 від 05.12.2001р.]. єдиний з існуючих цефалоспоринів, який активний Цефоперазон призначений для парентеральвідносно бактерій-продуцентів хромосомних бетаного введення, діє на чутливі вегетатуючі мікроорлактамаз класу AmpC. Відносно бактерій - продуганізми шляхом пригноблення біосинтезу мукопоцентів бета-лактамаз спектру ESBL (Е. coli, ліпептида клітинної стінки. Препарат проявляє Proteus spp., Klebsiella spp.) - цефепім тільки частактивність відносно стрептококів (часто ефективково зберігає ефективність і, у разі виявлення ний в лікуванні інфекцій, викликаних пеніцилінESBL, не є надійним засобом терапії. резистентними стрептококами), стафілококів (за Таким чином, комбінація цефепіма з сульбаквинятком ORSA), високо активний відносно гонотамом дозволяє одержати новий лікарський засіб, коків, менінгококів, мораксел, включаючи бетаякий перевершує за спектром антимікробної актилактамазопродукуючі штами, а також Е. coli, вності сульперазон відносно бактерій-продуцентів 5 21173 6 хромосомних бета-лактамаз класу AmpC (за рахуня дози сульбактама, буде загублена активність нок власної активності цефепіма), а також ESBL. комбінації відносно ацинетобактера і продуцентів Одержана комбінація цефепіма з сульбактамом бета-лактамаз класу ESBL. повторює широкий спектр антимікробної активносОсобливо важливо звернути увагу на те, що ті цефепіма, але на відміну від останнього, значно цефепім не є сильним індуктором продукції бактеефективніша відносно продуцентів ESBL завдяки ріями бета-лактамаз. З другого боку, сульбактам другому компоненту комбінації - сульбактаму. Помає найнижчу здатність викликати продукцію бетаєднане їх використання призведе до взаємопосилактамаз серед всіх відомих інгібіторів. Через це люючого ефекту, в тому числі відносно ацинетобаслід вважати, що комбінація цефепіма з сульбакктерів і анаеробів (за рахунок власної активності тамом може призвести до продукції бактеріями сульбактама). бета-лактамаз через більш тривалий час, ніж слід Слід зазначити, що серед всіх відомих інгібітоочікувати від комбінації цефепіма з клавуланатом рів бета-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клаабо тазобактамом. вуланат) тільки сульбактам має власну антиациТаким чином, синергічна композиція антимікнетобактерну активністю, тому саме йому віддано робних препаратів, що заявляється, є фармацевперевагу. тичним препаратом з надшироким спектром антиЗаявлене співвідношення цефепіма і сульбакмікробної активності, зокрема відносно тама 1:1 пояснюється тим, що зменшення дози продуцентів бета-лактамаз класу ESBL і хромосоцефепіма призведе до зниження активності комбімних бета-лактамаз класу AmpС, а також ациненації відносно мікроорганізмів, на які діє цефепім тобактерів і анаеробів. (у тому числі і бактерій-продуцентів хромосомальних бета-лактамаз класу AmpC), а в разі зменшен Комп’ютерна в ерстка Л.Литв иненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601