Спосіб отримання фероглюкіну з низькомолекулярного декстрану

Спосіб отримання фероглюкіну з низькомолекулярного декстрану, який включає отримання стабільної комплексної сполуки декстрану з іонами тривалентного заліза, двократне очищення ком 3 21172 затрат осаджувача і енергії на його регенерацію. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб отримання фероглюкіну-75 полягає в: - отриманні стабільної комплексної сполуки низькомолекулярного декстрану з іонами трьохвалентного заліза шляхом дозування 2,5М розчину гідроокису натрію в розчин декстрану і хлорида заліза (III) при співвідношенні декстран : іони трьохвалентного заліза=1:0,33мас. протягом 8,5(±0,5) годин з послідуючою термообробкою; - двократному очищені комплексної сполуки ізопропиловим спиртом при співвідношенні реакційна маса : ізопропанол=1:1об. (1-а очистка) та співвідношенні реакційна маса : ізопропанол=1:1,25об. (2-а очистка). Загальне співвідношення реакційна маса : ізопропанол=1:2,25об.; - упарюванні розчину комплексної сполуки до потрібної концентрації іонів трьохвалентного заліза; - регенерації ізопропилового спирту. Інтенсифікація процесу проходить за рахунок двох факторів: скорочення часу дозування розчину гідроокису натрію на стадії отримання комплексної сполуки декстрану з іонами трьохвалентного заліза до 8,5(±0,5)год. і застосування в якості осаджувача ізопропанола замість етанолу в співвідношенні реакційна маса : ізопропанол=1:1об. (1-а очистка) та співвідношенні реакційна маса : ізопропанол=1:1,25об. (2-а очистка) на стадії двократної очистки комплексної сполуки. Скорочення часу дозування розчину гідроокису натрію до 6,5(±0,5) годин не приводить до отримання розчину стабільного комплексної сполуки декстрану з іонами трьохвалентного заліза. Зменшення співвідношення реакційна маса : ізопропанол на стадії двократної очистки комплексної сполуки менше 1:1 (1-а очистка) і менше 1:1,25об. (2-а очистка) не приводить до швидкого та чіткого відділення осаду комплексної сполуки від маточкового розчину. При дозуванні розчину гідроокису натрію протягом 8,5(±0,5)год. на стадії отримання стабільної комплексної сполуки декстрану з іонами трьохвалентного заліза в реакційній масі виявлено 13-15% вільного декстрану за рахунок скорочення часу дії на декстран кислого середовища (початкове значення рН реакційної маси складає 0,3-0,6), в якому декстрани схильні до гідролізу [4], що дозволяє довести співвідношення декстран : іони трьохвалентного заліза до 1:0,33мас. Останнє дозволило підвищити вихід кінцевого продукту на 15%. Спосіб реалізується таким чином: Приклад 1 50г декстрану розчинили при перемішуванні в 375мл води, додали 80г FеСl3·6Н2О. Окремо приготували розчин 38г NaOH в 342мл води. Розчин декстрану і хлорного заліза нагріли при інтенсивному перемішуванні до температури 39°С і дозували розчин гідроокису натрію 18 годин. Після 17 годин дозування рН реакційної маси досягло значення 3,4; реакційна маса загусла. Дозування припинили, витримали при розмішуванні 40хв. Після завершення витримки продовжили дозування. Ще через годину значення рН досягло 11,2. Витримали 40хв. рН 11,15. Нагріли 4 за 1 годину при перемішуванні до температури 90°С і витримали 40хв. Реакційна маса без осадку і включень. Залишили на 12 годин. Довели значення рН до 11,2; об’єм 960мл; вміст іонів трьохвалентного заліза 1,92%. До реакційної маси при інтенсивному перемішуванні додали 960мл ізопропілового спирту, перемішували 5 хв., перемішування припинили та витримали 20 хвилин. Рідину декантирували з осаду, додали дистильовану воду до початкового об’єму і перемішували до повного розчинення. Довели рН до значення 6,8 концентрованою соляною кислотою. При перемішуванні додали 1,2л ізопропанола, перемішували 5 хвилин, витримали без перемішування 1 годину. Здекантували рідину з осаду. Додали дистильованої води до попереднього об’єму (960мл) та змішували при 40-50°С до розчинення. Випарили на ротаційному випарювачі до об’єму 245мл (7,5% трьохвалентного заліза). Приклад 2 50г декстрану розчинили при перемішуванні в 375мл води, додали 80г FеСl3·6Н2О. Окремо приготували розчин 38г NaOH в 342мл води. Розчин декстрану і хлорного заліза нагріли при інтенсивному перемішуванні до температури 39°С і дозували розчин гідроокису натрію 11 годин. Після 10 годин дозування рН реакційної маси досягло значення 3,4; реакційна маса загусла. Дозування припинили, витримали при розмішуванні 40хв. Після завершення витримки продовжили дозування. Ще через годину значення рН досягло 11,2. Витримали 40хв. рН 11,15. Нагріли за 1 годину при перемішуванні до температури 90°С і витримали 40хв. Реакційна маса без осадку і включень. Залишили на 12 годин. Довели значення рН до 11,2; об’єм 960мл; вміст іонів трьохвалентного заліза 1,92%. До реакційної маси при інтенсивному перемішуванні додали 960мл ізопропілового спирту, перемішували 5 хв., перемішування припинили та витримали 20 хвилин. Рідину декантирували з осаду, додали дистильовану воду до початкового об’єму і перемішували до повного розчинення. Довели рН до значення 6,8 концентрованою соляною кислотою. При перемішуванні додали 1,2л ізопропанола, перемішували 5 хвилин, витримали без перемішування 1 годину. Здекантували рідину з осаду. Додали дистильованої води до попереднього об’єму (960мл) та змішували при 40-50°С до розчинення. Випарили на ротаційному випарювачі до об’єму 245мл (7,5% трьохвалентного заліза). Приклад 3 50г декстрану розчинили при перемішуванні в 375мл води, додали 80г FеСl3·6Н2О. Окремо приготували розчин 38г NaOH в 342мл води. Розчин декстрану і хлорного заліза нагріли при інтенсивному перемішуванні до температури 39°С і дозували розчин гідроокису натрію 8 годин. Після 7 годин дозування рН реакційної маси досягло значення 3,4; реакційна маса загусла. Дозування припинили, витримали при розмішуванні 40хв. Після завершення витримки продовжили дозування. Ще через годину значення рН 5 21172 досягло 11,2. Витримали 40хв. рН 11,15. Нагріли за 1 годину при перемішуванні до температури 90°С і витримали 40хв. Реакційна маса без осадку і включень. Залишили на 12 годин. Довели значення рН до 11,2; об’єм 960мл; вміст іонів трьохвалентного заліза 1,92%. До реакційної маси при інтенсивному перемішуванні додали 960мл ізопропілового спирту, перемішували 5 хв., перемішування припинили та витримали 20 хвилин. Рідину декантирували з осаду, додали дистильовану воду до початкового об’єму і перемішували до повного розчинення. Довели рН до значення 6,8 концентрованою соляною кислотою. При перемішуванні додали 1,2л ізопропанола, перемішували 5 хвилин, витримали без перемішування 1 годину. Здекантували рідину з осаду. Додали дистильованої води до попереднього об’єму (960мл) та змішували при 40-50°С до розчинення. Випарили на ротаційному випарювачі до об’єму 245мл (7,5% трьохвалентного заліза). Приклад 4 50г декстрану розчинили при перемішуванні в 375мл води, додали 88г FеСl3·6Н2О. Окремо приготували розчин 42г NaOH в 380мл води. Розчин декстрану і хлорного заліза нагріли при інтенсивному перемішуванні до температури 39°С і дозували розчин гідроокису натрію 8 годин. Після 7 годин дозування рН реакційної маси досягло значення 3,4; реакційна маса загусла. Дозування припинили, витримали при розмішуванні 40хв. Після завершення витримки продовжили дозування. Ще через годину значення рН досягло 11,2. Витримали 40хв. рН 11,15. Нагріли за 1 годину при перемішуванні до температури 90°С і витримали 40хв. Реакційна маса без осадку і включень. Залишили на 12 годин. Довели значення рН до 11,2; об’єм 960мл; вміст іонів трьохвалентного заліза 1,92%. До реакційної маси при інтенсивному перемішуванні додали 960мл ізопропілового спирту, перемішували 5 хв., перемішування припинили та витримали 20 хвилин. Рідину декантували з осаду, додали дистильовану воду до початкового об’єму і перемішували до повного розчинення. Довели рН до значення 6,8 концентрованою соляною кислотою. При перемішуванні додали 1,2л ізопропанола, перемішували 5 хвилин, витримали без перемішування 1 годину. Здекантували рідину з осаду. Додали дистильованої води до попереднього об’єму (960мл) та змішували при 40-50°С до розчинення. Випарили на ротаційному випарювані до об’єму 282мл (7,5% трьохвалентного заліза). Приклад 5 (негативний) 50г декстрану розчинили при перемішуванні в 375мл води, додали 88г FеСl3·6Н2О. Окремо при Комп’ютерна в ерстка М. Ломалова 6 готували розчин 42г NaOH в 380мл води. Розчин декстрану і хлорного заліза нагріли при інтенсивному перемішуванні до температури 39°С і дозували розчин гідроокису натрію 6 годин. Після 5 годин дозування рН реакційної маси досягло значення 3,4; реакційна маса загусла. Дозування припинили, витримали при розмішуванні 40хв. Після завершення витримки продовжили дозування. Ще через годину значення рН досягло 11,2. Витримали 40хв. рН 11,15. Нагріли за 1 годину при перемішуванні до температури 90°С і витримали 40хв. Прозорого розчину після стадії синтезу не отримали. Приклад 6 (негативний) 50г декстрану розчинили при перемішуванні в 375мл води, додали 80г FеСl3·6Н2О. Окремо приготували розчин 38г NaOH в 342мл води. Розчин декстрану і хлорного заліза нагріли при інтенсивному перемішуванні до температури 39°С і дозували розчин гідроокису натрію 6 годин. Після 5 годин дозування рН реакційної маси досягло значення 3,4; реакційна маса загусла. Дозування припинили, витримали при розмішуванні 40хв. Після завершення витримки продовжили дозування. Ще через годину значення рН досягло 11,2. Витримали 40хв. рН 11,15. Нагріли за 1 годину при перемішуванні до температури 90°С і витримали 40хв. Прозорого розчину після стадії синтезу не отримали. Спосіб реалізується на стандартному обладнанні. Оптимальними умовами отримання фероглюкіна-75 є: - співвідношення декстрин : іони заліза (III) на стадії отримання стабільної комплексної сполуки 1:0,33 (мас); - тривалість дозування розчину гідроокису натрію на стадії отримання стабільної комплексної сполуки - 8(±0,5) годин; - співвідношення реакційна маса : ізопропанол на стадії двократної очистки 1:1об. (1-а очистка) і 1:1,25об. (2-а очистка), Використання запропонованого способу дозволить інтенсифікувати процес отримання фероглюкіну, знизити витрати енергоносіїв на регенерацію осаджувача, підвищити вихід кінцевого продукта. Джерела інформації: 1. Патент ФРГ 1196629, 1966p. 2. Авт. свідоцтво НРБ 18220, 1979p. 3. Технологічний регламент Красноярського заводу медпрепаратів, № 210-105-87, 1987р., м.Красноярськ. 4. Dextran bibliography, ed. bu A. James, Wash., 1978у. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601