Спосіб одержання похідних 1-фенілімідазолін-2,5-діону

27220 Изобретение касается способа получения производных 1-фенилимидазолин-2,5-диона, обладающих биологической активностью. Предметом изобретения является способ получения соединений общей формулы 1 где R1 – R3 – водород, нитро, трифто рметил; R4 – R6 – во дород или линейный алкил, содержащий не более 7 атомов углерода. Известен способ получения некото рых соединений формулы 1, заключающий ся в том, что З-трифторметил-4-нитрофе нил изоцианат подверга ют взаимодействию с 2-амино-2-цианопропанолом в среде тетрагидрофурана в присутствии триэтиламина при 20°С в течение 72 ч с последующим окислением полученного имина. Цель изобретения – упроще ние процесса и расширение ассортимента производных 1-фенилимидазолин-2,5-диона. Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключает в том, что со единение общей формулы где R1 – R3 указаны выше, Hal – галоген, подвергают взаимодействию с со единением общей фо рмулы где R4 – R6 имеют указанное значение, в присутствии катализатора. Катализатором может служить металл в самородном виде (медь или никель), в виде окиси или соли. Катализатором может быть также основание (едкий натр или едкое кали). Когда катализатор представляет со бой основание, к реакционной среде можно прибавить диметилсульфо ксид. Предлагается в качестве катализатора использовать гемиоксид или оксид меди, порошок меди или основание, такое, как едкий натр или едкое кали. Употребляемый растворитель предпочтительно выбирается среди сложных эфиров с высокой точкой кипения, таких, как окись фенила, диглим, триглим и диметилсульфоксид, но можно также употреблять масла с высокой точкой кипения, например парафин, ва зелин. Получение целевого продукта может быть осуществлено при повышенном или атмосферном давлении, предпочтительно при высокой температуре, например, при температуре выше 100°С, предпочтительно выше 150°С, а именно при 110 – 220°С. Продолжите льность процесса обычно соста вляет 2 – 23 ч. Исхо дные продукты получают изве стным способом. В примерах 1 – 5 получают 1-(3'-трифторметил-4'-нитрофенил)-4,4-диметилимидазолин-2,5-дион. Пример 1. В 383,52 мл окиси фе нила вво дят 225,60 г 2-нитро-5-хлор триформетилбензола, 128,10 г 5,5-диметилгиданто ина и 198,53 г ге миоксида меди, нагрева ют до 200°С и выдерживают 24 ч, за тем охла ждают до 20°С и фильтруют. Полученный оста ток промывают ди фе ниловым эфи ром, экстраги руют эти лацета том, эти лацетатный слой концентрируют до суха в ва кууме при 60°С, а затем извлекают аммиачным дихлорэтаном. Полученные кристаллы суша т при 60°С, получая 66,55 г сырого продукта. После очистки в водном этаноле выход 62,55 г. Пример 2. 27220 В 282 мл триглима вводят 112,8 г 2-нитро-5-хлортрифторметилбензола, 64.1 г 5,5 диметилгидантоина и 33.5 г гемиоксида меди, нагревают до 215±5°С в течение 4 ч, охлаждают до 20°С и фильтруют. К раствору триглима (1 об.) прибавляют ги дроокись аммония (22° Боме, 1 об.), толуол 5 (1 об.) и опресненную воду (4 об.), перемешивают 15 мин при 20°С, охлаждают до -10°С и перемешивают при -10°С. После промывки и сушки получают 47,6 г це левого продукта. Пример 3. В 100 мл диметилсульфоксида, 12,80 г 5,5-диметилгидантоина и 6,28 г едкого кали в ви де чешуи вводят при 20°С и перемеши вании 30 мл димдетилсульфо ксида и 24,8 г 2-нитро-5-хло ртрифто рметилбензола, нагревают 3 –18 ч при 110°С и подвергают тон кослойной хроматографи и. Пример 4. К 96,10 г 5,5-диметилгидантоина и 170,86 г 2-нитро-5-хлортрифторметилбензола прибавляют 71,5 г меди в ви де порошка, нагревают до 200°С в течение 21 ч, поддерживая давление 450 мбар, а затем охлаждают до 20° С и извлекают 480 мл этанола. Этанольный раствор продукта хро матографи руют в тонком слое. Пример 5. В 288 мл окиси фенила вводят 96,10 г 5,5-диметилги дантоина. 170,86 г 2-нитро-5-хло ртрифторметилбензола и 89,40 г окиси меди. Смесь нагревают до 190°С в те чение ~23 ч, охлаждают до 20°С и фи льтруют. Фильтрат хроматографи руют в тон ком слое. Полученные продукты идентичны с теми, которые получены известным способом. 27220 Тираж 50 екз. ДП «Український інститут промисловоі власності» (Укрпатент) Україна, 01133, м. Київ-133, бул. Л. Українки, 26 (044) 295 – 81 – 42 (044) 295 – 61 - 97