Інфузійний розчин “мб” для медикаментозного захисту органів та тканин від ішемічного та реперфузійного пошкоджень

Інфузійний розчин для медикаментозного захисту органів та тканин від ішемічного та реперфузійного пошкоджень, вміщуютщий натрію хлорид, натрію гідрокарбонат, пірацетам, дистильовану 28643 За фармакологічною спільністю та складу приймаємо розчин "К" за прототип. Недоліком розчину "К" є відсутність у його складі засобів антиоксидантної терапії, спрямованої на гальмування активності вільно-радикального (ВРО), що розвивається при ішемії, як субстрат окислення використовується глюкоза, котра не завжди цілком утилізується при гіпоксичних станах, що може призвести до розвитку лактоацидозу, в розчині відсутні буферні системи, що ускладнює його застосування у випадках порушення кислотно-лужної рівноваги в організмі при патологічних станах. Крім того, введена в склад розчину доза пірацетаму є малоефективною. В основу винаходу поставлена задача створення нового інфузійного розчину, без недоліків відомого розчину та більш ефективного за нього. Рішення поставленої задачі забезпечує інфузійний розчин для медикаментозного захисту органів та тканин від ішемічного і реперфузійного ушкоджень, в склад якого входить натрію хлорид, натрію гідрокарбонат, пірацетам, дистильована вода, за рахунок того, що додатково в його складі є натрій гідрофосфат (NaHPO3), калію дигідрофосфат (KH2PO4), калію ацетат (KCHCOO3), магнію хлорид (MgCl2), тіотріазолін та натрію сукцинат у таких співвідношеннях, г/л±10%: натрію хлорид 0,8 натрію гідрокарбонат 0,7 натрію гідрофосфат 4 калію дигідрофосфат 1,5 калію ацетат 0,5 магнію хлорид 0,5 пірацетам 5,0 тіотріазолін 5,0 сукцинат натрію 2,5 дистильована вода до 1 л. Введення до складу розчину тіотріазоліну забезпечує його значну антиоксиданту дію, комбінація тіотріазооліну та пірацетаму забезпечує розчину сильний протиішемічний та мембраностабілізуючий ефект. С укцинат натрію є легко засвоюваним субстратом окислення, що включається до циклу Кребса, проминувши киснезалежні ділянки окисного фосфорування, натрію гідрокарбонат, калію дігідрофосфат, калію ацетат і магнію хлорид забезпечують аніонно-катіонну збалансованість розчину, створюючи достатню буферну ємність. Наведені факти впливу додатково введених компонентів, а також збільшення кількості пірацетаму забезпечують підвищену ефективність розчину порівняно з прототипом та виключають від'ємні побічні прояви, що викликає присутність глюкози у відомому розчині. Захисний ефект розчину (МБ) та розчину (К) вивчали на моделі гострої ішемії головного мозку, викликаної двосторонньою перев'язкою загальних сонних артерій у безпородних собак обох статей, масою 10-12 кг, під нембуталовим наркозом (40 мг/кг). Розчини, які вивчаються, вводили інтракаротидно з перерахування 5 мл/кг ваги тварини протяujv 30 хвилин за допомогою перистальтичного насосу НПР-301. Розчини вводились одноразово на 4 добу після перев'язки загальних сонних артерій і сформуванню патології, що моделюється, після зняття лігатури. Для оцінки захисних властивостей розчинів, які вивчаються, через добу після їх введення, в тканинах головного мозку собак визначали рівень продуктів ВРО-дієнових кон'югантів (ДК) (Коган В.С., Орлов В.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. – М.: Медицина, 1986 – 287 с.), тріенкетонів (ТК) (Биленко М.В. Ишемические и репефузионные повреждения органов. – М.: Медицина, 1989. – 368 с.) та малоновому діальдегіду (МДА) (Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. – 1988. – 11. – С. 41-46), а також активність антиоксидантних ферментівсупероксиддисмутази (СОД) (Чевари С., Секей И., Чаба И. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах в клетках и метод ее определения в биологических материалах // Лаб. дело. – 1986. – 11. – С. 679-681), каталази (Королюк М.А. Способ определения активности каталазы // Лаб. дело. – 1988. – 1. - С. 16-19), глютатионпероксидази (ГПР) (Максименко С.Ф., Беленичев И.Ф. Изменение активности у больных с окклюзионными поражениями сосудов сетчатки и зрительного нерва // Офтальмол. журнал. – 1996. – 3. – С. 151-153) та рівень ендогенного a-токоферолу (Беленичев И.Ф. Способ определения a-токоферола в биологических материалах // Тез. докл. VI научного съезда специалистов по лабораторной клинической диагностике республики Беларусь, 18-19 сентября 1992. – Гродно: Беларусское изд-во, 1992. - С. 78). В плазмі крові собак виявили маркер ураження клітин головного мозку – церебральний ізоензим креатинфосфокінази (ВВ-КФК // Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова – М.: Медицина, 1987. – 368 с.). Інтракаротидна інфузія розчину МБ протягом 30 хвилин виявила його високий захисний ефект після чотириденної ішемії та реперфузії головного мозку. Так, через добу після ін фузії розчину в тканинах лобної долі виявлено гальмування процесів ВРО, про що свідчило зниження продуктів його реакцій. Так, при інфузії розчину МБ, рівень ДК, ТК та МДА знижувався на 38%, 41% і 38%, відповідно. Фармакологічний прототип – розчин К - знижував ДК, ТК та МДА на 21%, 29% та 35%, відповідно (табл. 1). Інфузія розчину МБ призводила до суттєвої реактивації антиоксидантних ферментів – СОД на 76%, каталази - на 50%, ГПР - на 45%, а рівень L– токоферолу підвищувався на 31%. Інфузія розчину К підвищувала активність СОД, каталази, ГПР і рівень L-токоферолу на 35%, 30%, 35% і 25%, відповідно (табл. 2). Важливо, що під впливом МБ має місце стабілізація мембран клітин головного мозку, про що свідчить зниження в плазмі крові гіперферментимії ББ-КФК на 34% (фармакологічний прототип – розчин К – на 22%) (табл. 3). Як видно із результатів порівнянь фармакологічної дії запропонованого і відомого розчинів, наведених в табл. 1, 2, 3, розчин МБ володіє значимо більш вираженою захисною дією при ішемії і реперфузії головного мозку, ніж відомий розчин і 2 28643 може бути рекомендований для застосування в медицині як в гострий період ішемічного мозкового інсульту, так і в період ішемії і реперфузії головно го мозку при короткочасному виключенні кровотоку по сонних артеріях на період хірургічних втр учань. Таблиця 1 Вплив короткочасної інфузії досліджуваних розчинів на вміст продуктів ВРО в ішемізованому головному мозку собак (через добу після експерименту) ДК, Мкм/г ткан. Група тварин Несправжньо оперовані 4-а доба перев'язки загальних сонних артерій Інфузія розчину МБ Інфузія к розчину К ТК, Мкм/г ткан. % змін % змін МДА, Мкм/г ткан. 2,44±0,12 0,34±0,02 0,52±0,03 5,14±0,12 0,8±0,04 % змін 1,10±0,05 -38 -21 3,20±0,10* 4,07±0,35* 0,47±0,06* 0,57±0,01* -41 -29 -38 -35 0,68±0,02* 0,72±0,04* * - Р