Спосіб лікування первинної аменореї центрального генезу у дівчат-підлітків

28644 Винахід відноситься до медицини, а саме: до гінекології. Первинна амінорея (відсутність менструацій в 16 років і пізніше) - стан, який може бути результатом первинної або вторинної гіпофункції яєчників внаслідок їх морфологічної неповноцінності або недостатньої гормональної стимуляції. При несвоєчасному або неадекватному лікуванні в подальшому нерідко розвивається стійке порушення менструальної функції, первинне безпліддя, інші розлади в репродуктивній системі. Крім того, слабка естрогенна насиченість організму в підлітковому віці може привести до затримки дозрівання інших систем організму. Відомий спосіб лікування первинної аменореї центрального генезу малими дозами естрогенів, зокрема етінілестрадіолом по 0,025 мг на добу протягом 15-20 днів щомісячно, під контролем розвитку вторинних статевих ознак і матки. Після цього призначаються препарати протиестрогенового ряду (аналог: Богданова Е.А. Клиника, диагностика и лечение первичной аменореи у девушек // Акушерство и гинекология. – 1984. - № 8. С. 62-69). Найбільш близьким за технічною суттю рішенню, що пропонується, є спосіб лікування первинної аменореї, який включає вітамінотерапію (комплекс вітамінів В 1 і В2 по 1 мл почергово через день) і глютамінову кислоту по 0,25 мг тричі на день, що вводяться протягом 20 днів; вітамін Е по 30-50 мг з аскорбіновою кислотою по 1 мг на день протягом 10 днів. Лікування проводиться протягом 3 місяців, за умови відсутності збільшення "кісткового" віку і розвитку вторинних статевих ознак для стимуляції гіпоталамо-гіпофізарної системи призначають малі дози естрогенів - етініл-естрадіол по 0,0125-0,025 мг на день протягом 15 діб, потім прогестерон по 1 мл 1% розчину на день внутрішньом'язово протягом 6 діб (прототип: Крупко-Большо- ва Ю.А. Гинекологическая эндокринология девочек и девушек. - К., 1986). Однак ефективність загальностимулюючої терапії у дівчат 16-18 років при первинній аменореї центрального генезу складає всього 30%, а недоліками гормонотерапії в ПіДЛіТКОВОМУ віці є утруднення в доборі оптимальної мінімальної індивідуальної дози, яка б справляла стимулюючий ефект на гіпоталамогіпофізарний комплекс, та наявність небажаної дії гормональних препаратів, які застосовуються протягом тривалого часу. Задачею винаходу, що пропонується, є створення такого способу лікування первинної аменореї центрального генезу у дівчат-підлітків, при якому застосування відомого препарату нестероїдної природи для лікування скоротило б строки лікування, підвищило його ефективність та знизило б медикаментозне навантаження на організм. Поставлена задача вирішується в запропонованому способі лікування застосуванням нестероїдного антиестрогенного препарату - кломіфенцитрату, який зв'язується з рецепторами естрогенів в гіпоталамусі і яєчниках, стимулюючи активність гіпофізарно-гонадної системи. Порівняльний аналіз запропонованого способу лікування з прототипом показує, що запропонований спосіб відрізняється застосуванням антиестрогенного препарату нестрероїдної природи. Співставлення запропонованого способу лікування з даними пошуку по науковій медичній та патентній літературі свідчить те, що кломіфенцитрат застосовується при раку молочної залози, при затримці статевого і фізичного розвитку у чоловіків. Відомостей про застосування кломіфенцитрату при лікуванні первинної аменореї центрального генезу у дівчаток-підлітків в досліджених автором джерелах науково-медичної і патентної інформації не виявлено. Суть винаходу полягає у тому, що кломіфенцитрат призначається по 50 мг на день протягом 5 днів. При відсутності менструацій протягом 4-х тижнів призначається повторний курс препарату у тій же дозі. Приклад 1. Хвора Мілена Н., 17 років (історія хвороби № 2190). Надійшла у відділення гінекології із скаргами на відсутність менструацій, головний біль, слабкість, швидку стомлюваність. Дівчинка від першої нормальної вагітності, пологи без ускладнень, у строк, маса дитини при народженні 3000 г. Перенесла кашлюк, тричі пневмонію, бронхіт, часто мала гострі респіраторні захворювання. Об'єктивно: зріст 160 см, вага 45,5 кг, статевий розвиток А2 Р3 Ма2 Ме0. Зовнішні статеві органи, матка, яєчники - гіпопластичні. Кістковий вік відповідає 16 рокам. Рентгенограма черепа без патологічних змін. За даними кольпоцитологічного дослідження - різко виражена гіпоестрогенія (поверхневі клітини - 50%, проміжні - 38%, парабазальні - 18%, каріо-піктоничний індекс (КПІ) - 0%, рівень лютеінізуючого гормону (ЛГ) у крові - 5,7 мМЕ/мл на добу, фолікулостимулюючого гормону(ФСГ) - 18,0 мМЕ/мл на добу. Діагноз: первинна аменорея центрального генезу. Супутні захворювання: астенічний синдром, дискінезія жовчогінних шляхів за гіпотонічним типом. Призначений кломіфенцитрат по 50 мг на добу протягом 5 днів. Результати кольпоцитологічного дослідження після лікування: поверхневі клітини 61-69%, проміжні - 39%, КПІ - 40-70%, рівень ЛГ у крові підвищився до 16,3 ММЕ/МЛ на добу, ФСГ - до 5,9 ММЕ/МЛ на добу. Менархе через два тижні після закінчення лікування. Приклад 2. Олена С., 16 років (історія хвороби №988). Надійшла у клініку із скаргами на відсутність менструацій, частий головний біль, загальну слабкість, швидку втомлюваність. Дівчинка від першої нормальної вагітності, пологи у строк ускладнилися слабкістю пологової діяльності. Вага при народженні 3800 г. Спостерігалася затримка психофізичного розвитку у ранньому дитинстві, ходити почала у 1 рік 8 місяців, говорити - з 2-х років. Перенесла кір, вітряну віспу. У 13 років - аденоїдоктомія. У тітки по материнській лінії - первинне безпліддя, у матері - менструації з 16 років. Об'єктивно: зріст - 152 см, вага 40 кг; статевий розвиток А1 Р2 Ма2 Ме0, гіпоплазія зовнішніх статевих органів та матки. Розміри яєчників (за даними ультразвукового дослідження) відповідають віковій нормі. Кістковий вік - 11 років. Рентгенограма черепа - фронтальний гіперостоз. 28644 За даними кольпоцитологічного дослідження: має місце значно виражена гіпоестрогенія, поверхневі клітини - 46-56%, проміжні - 51-41%, КПІ - 0%. Екскреція 17 КС - 9,82 мкмоль/добу, рівень ЛГ в крові - 5,7 мМЕ/мл, ФСГ – 1,8 мМЕ/мл. Діагноз: Затримка статевого розвитку, первинна амінорея. Було призначено кломіфенцитрат по 50 мг на добу на протязі 5 днів. На 7-й день від початку лікування збільшилась естрогенна насиченість організму (поверхневі клітини – 70%, проміжні – 30%, КПІ –15%): рівень ЛГ - 13,5 ММЕ/МЛ, ФСГ - 4,2 ММЕ/МЛ. Менархе через 2 тижня після закінчення лікування. Запропонований спосіб лікування дає добрий терапевтичний ефект. Протипоказань до його застосування не встановлено. Виявлено позитивну динаміку у рості і розвитку вторинних статевих ознак через 6 місяців у 54,7% підлітків, через 12 місяців – у 72,3%.