Застосування мігрепіну як речовини з протизапальними та жарознижуючими властивостями

Застосування мігрепіну як речовини з протизапальними та жарознижуючими властивостями. (19) (21) u200711038 (22) 05.10.2007 (24) 25.01.2008 (72) ЗВЯГІНЦЕВА ТЕТЯНА ВОЛОДИМИРІВН А, UA, СИРОВА ГАННА ОЛЕГІВН А, U A, КИРИЧОК ЛЮДМИЛА ТРОХИ МІВН А, U A, ТРУТАЄВ ІГОР ВІКТОРОВИЧ, U A, МИРОНЧЕНКО СВІТЛАНА ІВАНІВН А, UA 3 29769 4 гарячій, важко розчинний у спирті. По хімічному висушували до постійної маси при 55-60°С в складу кофеїн є 1,3,7-триметилксантином. термостаті і зважували. Різниця між кінцевою і Кофеїн підсилює і регулює процеси порушення вихідною масою ватяної кульки в порівнянні з в корі головного мозку, підсилює позитивні контролем відображає антипроліферативні рефлекси, підвищує р ухову активність [Регистр властивості мігрепіну [Стефанов О.В. (ред.). лекарственных средств России. Энциклопедия Доклінічні дослідження лікарських засобів. лекарств. 2004. ООО «РЛС-2004». С.456.; Бертрам Методичні рекомендації. Київ, 2001, - С.296-297, Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология. 302-303; Гринце Ф.П., Клебанов Б.М., Мо хорт Н.А. - Москва: Бином, 2000. - Том 1. - С.385, 584. Том Методы скрининга и фармакологическое изучение П. - С.524, 539-540]. противовоспалительных, анальгезирующих и Таким чином, відомий хімічний склад, жаропонижающих ве ществ. Методические біологічна активність та фармакологічні рекомендации. - Киев, 1974 - 21с.]. властивості, а також аналіз практичного Жарознижуюча активність мігрепіну використання компонентів мігріпіну свідчить про оцінювалася по його здатності виявляти доцільність їх сполучення для лікування гіпотермічну дію у щурів на фоні лихоманки, запалення і зниження жару. викликаної молоком [Стефанов О.В. (ред.). Протизапальна та жарознижуюча дія мігрепіну Доклінічні дослідження лікарських засобів. доказана експериментально: Методичні рекомендації. Київ, 2001, - С.296-297, Протизапальна дія мігрепіну вивчена на 302-303; Гринце Ф.П., Клебанов Б.М., Мо хорт Н.А. моделях ексудативного, альтеративного і Методы скрининга и фармакологическое изучение проліферативного запалення. противовоспалительных, анальгезирующих и Ексудативне запалення моделювали шляхом жаропонижающих ве ществ. Методические субплантарного введення в задню лапу щура рекомендации. - Киев, 1974 - 21с.]. З цією метою в 0,1мл 2% розчину формаліну [Стефанов О.В. якості білкового пірогена використовували (ред.). Доклінічні дослідження лікарських засобів. прокип'ячене і підігріте до 37-40°С коров'яче Методичні рекомендації. - Київ, 2001. - С.296-297, молоко з розрахунку 0,5мл/100,0 маси тварини. 302-303]. Об'єм лапи вимірявся за допомогою Температура тіла щурів підвищується вже через онкометра до початку досліду й в момент годину після внутрішньом'язового введення максимального розвитку набряку через 4 години молока з наступним наростанням і тримається на після введення флогогена. Наростання набряку цьому рівні протягом доби. Мігрепін вводили на виражали у відносних одиницях і розраховували фоні максимального підвищення температури (2 по формулі [Гринце Ф.П., Клебанов Б.М., Мохорт години) і динаміку її зміни реєстрували щодо Н.А. Методы скрининга и фармакологическое контрольних тварин через 1, 2 і 20 годин у прямій изучение противовоспалительных, кишці електронним термометром (МТ 3001), анальгезирующи х и жаропонижающих веществ. відзначаючи час появи і ступінь виразності Методические рекомендации. - Киев, 1974 - 21с.]: зниження температури тіла. Робота виконана на лабораторних тваринах, Vк - Vо × 100% вирощених з дотриманням норм утримання, Vк % гноблення запалення = , догляду і годівлі, затверджених згідно де Vк - об'єм лапи в контролі мінус вихідний «Санитарным правилам по устройству, об'єм цієї ж лапи до набряку; оборудования и содержанию экспериментальноVo - об'єм лапи з набряком в досліді мінус биологических клиник (вивариев)» від 06.04.73р. вихідний об'єм цієї ж лапи; [Звартау Э.Э. Руководство по использованию Антиальтеративні властивості мігрепіну лабораторных животных для научных и учебных вивчали по здатності обмежувати некротичні зміни целей с СПбГМУ им. Скад. И.П. Павлова. СПб., у вогнищі запалення, викликані внутрішньошкірним 2003 - 57с.]. введенням 0,1мл 20% водного розчину сечовини Усього використано 110 статевозрілих щурів на фоні одночасного внутрішньоочеревинного лінії Вістар вагою 190-300гр. різної статі; 12 білих введення 0,5% розчину серотоніну в дозі 10мг/кг. безпородних мишей статевозрілого віку вагою 25Вплив препарату на альтеративні процеси у 30гр. різної статі статевозрілого віку. Досліди на вогнищі ушкодження до появи рани (припухлість, тваринах проводилися відповідно до вимог гіперемія, сухий некроз) оцінювали плюсами по 4-х гуманного відношення до них [Звартау Э.Э. бальній системі, а після розплавлювання тканини 2 Руководство по использованию лабораторных по динаміці величини некротичної площі в мм животных для научных и учебных целей с СПбГМУ [Стефанов О.В. (ред.). Доклінічні дослідження им. Скад. И.П. Павлова. СПб., 2003 - 57с.]. лікарських засобів. Методичні рекомендації. - Київ, Мігрепін вводився у виді 20% суспензії 2001. - С.296-297, 302-303]. препарату в 3% крохмальному слизу Проліферативне запалення викликали у щурів внутрішньошлунково зондом у дозі 0,6г/кг, що для під комбінованим наркозом (кетамін+ефір) шляхом щурів складає 1/10ЛД50, для мишей - 1/5ЛД50 вживляння в підшкірну клітковину через однократно чи довгостроково: 7 днів на моделі асептичний розріз депілірованої на спині ділянки проліферативного запалення. шкіри (2´3см) стерильних ватяних кульок масою Протизапальна дія мігрепіну вивчалась 15мг, після чого рану зашивали. На 7 добу наступним чином: досліду, протягом яких мігрепін вводився щодня, У дослідах з ексудативним формаліновим імплантовану кульку з утвореною довкола неї запаленням відзначено гноблення набряку, більш грануляційною тканиною витягали з рани, сильне під впливом мігрепіну у порівнянні з 5 29769 6 діклофенаком натрію (Д-Na) (табл. 1). Як видно, Маса ватяної кульки з грануляційною об'єм лапи з запаленням у щурів після тканиною в досліді з мігрепіном, як і з Д-Na, субплантарного введення формаліну на фоні виявляє тенденцію до зниження, але не досягає статистично достовірного ступеня. мігрепіну досяг 17,0±2,1у.о. при 14,8±0,8у.о. Таким чином, мігрепіну властива вихідних, що складає 22,9% гноблення, у той час протиексудативна протизапальна дія, значно як Д-Na гнітить розвиток запалення усього на більш сильніша, чим у Д-Na. Разом з тим на 9,4%. У контрольних щурів набряк досяг процеси альтерації і проліферації мігрепін впливає 25,3±2,3у.о. при 15,7±0,4у.о. ви хідних. менш активно, трохи сповільнюючи виразність місцевого пошкодження на початковому етапі Таблиця 1 запалення і гнітячи проліферативну реакцію тільки у виді тенденції. Вплив мігрепіну на ексудативне запалення у щурів Жарознижуюча дії мігрепіну вивчалась наступним чином: Вивчаємий показник Контроль на патологію Д-Na Мігрепін Молочна лихоманка у щурів виявляється Вихідний об'єм лапи 15,7±0,4 14,3±0,4 14,8±0,8 підвищенням температури тіла 17,0±2,1 в середньому до Об'єм лапи через 4 години 25,3±2,3 23,3±1,3 38,1±0,5°С (37,8-38,3°С) і зберігається в % гноблення запалення 9,4% 22,9% контрольній групі на цьому рівні протягом двох годин спостереження, знижуючись до 37,1±0,3°С Протизапальна дія мігрепіну на моделі до кінця досліду (через 20 годин). Зниження альтеративного запалення проявилася в динаміці температури тіла під впливом Д-Na до 37,5±0,7°С спостереження по-різному. Якщо в контролі на відзначено вже через годину після його введення, патологію початкові, через 2,5 години, прояви у а в досліді з мігрепіном - через 2 години виді гіперемії ділянки введення розчину сечовини, (37,6±0,6°С). Наприкінці терміну спостереження іноді - синюшності, деякого западіння поверхні (через 20 годин) Д-Na і мігрепін температуру тіла спостерігалися у всі х тварин в гр упі, то під щурів нормалізували відповідно до 36,9±0,1°С та впливом мігрепіну - у 50% (у Д-Na - 70%), що 36,4±0,3°С (табл. 4). відзначено різним числом плюсів (табл. 2). Різниця проявилася і в часі виникнення початкових ушкоджень тканини, що у дослідах із мігрепіном і Д-Na подовжилося до доби. Під впливом мігрепіну Вплив мігрепіну на температур у тіла у щурів в ум площа некрозу (0,25мм) не відрізнялася в першу добу від такої в контролі, але в наступні дні площа Вивчаємий показник Контроль на патологію рани збільшилася тільки на 8%, у той час як у Температура тіла через 4 години контролі - на 13%, а під впливом Д-Na - на 19,2%. 38,3±0,3 3 після введення молока Загоєння рани у всіх трьох постановках дослідів завершилося на 20-й день. Температура тіла через 1 годину 38,2±0,3 3 після введення препарату Таблиця 2 Температура тіла через 2 години 38,3±0,5 3 після введення препарату Вплив мигрепіну на альтеративне запалення у щурів досліду Температура тіла в конці 37,1±0,3 3 Вивчаємий показник Ступінь вихідного пошкодження в балах Час виникнення вихідного пошкодження в годинах Максимальна площа рани, мм Час утворення максимальної рани, доба Максимальний приріст площі рани в % Строки загоєння, доба Контроль Таким чином, мігрепіну властива Д-Na Мігрепін на патологію жарознижуюча дія на рівні Д-Na, але з пізнішим (на ++++ годину) настанням. +++ ++ 2,5 24 24 0,23 3 13 20 0,31 5-7 19,2 20 0,25 3-5 8 20 Антипроліферативний вплив мігрепіну на запальний процес проявився несуттєво як порівняно з контролем на патологію, так і з Д-Na (табл. 3). Таблиця 3 Вплив мігрепіну на проліферативне запалення у щурів Вивчаємий показник Маса ватяної кульки на 7-у добу, мг Контроль на патологію 38±4,9 Д-Na Мігрепін 34,1±2,8 32±2,8