Застосування тималіну як речовини з антистресовими властивостями

Застосування тималіну як речовини з антистресовими властивостями. (19) (21) u200703589 (22) 02.04.2007 (24) 10.07.2007 (46) 10.07.2007, Бюл. № 10, 2007 р. (72) Звягінцева Тетяна Володимирівна, Киричок Людмила Трохимівна, Кратенко Ганна Степанівна, 3 24834 можуть бути застосовані опіоїди, дельта-соніндукуючий пептид, пролактин та інші нейропептиди [Дев'яткіна Т.О., Важнича О.М. С учасні підходи до фармакологічної корекції стресу //Ліки. - 2000. №1-2. - С.44-50]. Протягом останніх двадцяти років значна кількість експериментальних робіт і клінічних спостережень присвячена антистресорним властивостям природних і синтетичних антиоксидантів [Дев'яткіна Т.О., Важнича О.М. Сучасні підходи до фармакологічної корекції стресу //Ліки. - 2000. - №1-2. С.44-50]. Антистресорними властивостями володіють також біологічно активні сполуки мозкової залози епіфізу. Найбільш активним із них є епіфізарний гормон мелатонін, що обумовлено його полівалентним впливом на діяльність різних стр уктур головного мозку, а також периферичних органів та тканин [Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., Локтев Н.А. Гистохимические и морфометрические доказательства участия нейронов дорсального гиппокампа в антистрессорном действии мелатонина //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 64, №6. - С.10-12]. Дана речовина, як найбільш близька за властивостями до тієї, що заявляється, обрана нами як найближчий аналог. В основу корисної моделі покладено задачу розширення арсеналу засобів, що володіють антистресорною активністю. Задачу, яку покладено в основу корисної моделі, вирішують тим, що в якості речовини з антистресовою дією застосовують тималін. Тималін - це пептид тимуса. Його антистресорні властивості доказані експериментально на щурах. Емоційно-стресове (ЕС) напруження у щурів проявляється розвитком реакції тривоги, яка характеризується порушенням орієнтовнодослідницької реакції у вигляді зниження рухової активності тварин у "відкритому полі", порушенням функціонального стану серцево-судинної системи за типом превалювання симпатико-адреналового тонусу у вигляді невеликої тахікардії, ішемії міокарду та артеріальної гіпертензії. Стресова реакція також характеризується напруженістю кортикосте 4 роїдної функції у щурів, що підтверджується виснаженням вмісту аскорбінової кислоти на 38% та зростанням 11-оксикортикостерону (11-ОКС) в 2,9 разів в тканинах наднирників і в 7,3 разів у плазмі крові. Суттєви х змін у метаболізмі електролітів в крові не виявлено. При ЕС порушується стан гіпоталамо-гіпофізарної надниркової системи (ГГНС) в цілому, відмічається достовірне зменшення коефіцієнтів маси тимусу на 53%, а при візуальному дослідженні слизової оболонки шлунка у всіх щурів відмічаються дистрофічні зміни у вигляді гіперемії, набряку та крововиливів. Надмірне стресіндуковане посилення процесів вільнорадикального перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), як ключовий ланцюг у патогенезі стресорного пошкодження тканин внаслідок порушення міцності мембранних структур та показник інтенсивності стресової реакції, в дослідах характеризується зростанням рівня малонового діальдегіду (МДА) в сироватці крові в 4,8 разів і дієнових кон'югатів (ДК) в 3,3 разів. Достовірне зниження індексу завершеності фагоцитозу на 24% свідчить про пригнічення перетравлюючої активності фагоцитуючи х нейтрофілів крові емоційно-стресового генезу. Результати проведених дослідів з попереднім введенням тималіну свідчать про те, що в умовах ЕС він проявляє стреспротекторну дію у вигляді статистично достовірної нормалізації таких показників стану ЦНС, як кількість вертикальних підйомів і вмивань (табл. 1), ЕКГ - показників біоелектричної активності міокарду (амплітуди зубців R і Т), рівня артеріального тиску (AT) (табл. 2), нормалізації стану наднирників за показниками їх коефіцієнтів маси і вмісту аскорбінової кислоти та 11-ОКС, вмісту іонів Na+, К+ та Са2+ у плазмі крові (табл. 3), з числа інтегральних показників ГГНС підмічається нормалізація коефіцієнту маси селезінки й значне поліпшення стану слизової оболонки шлунку (табл. 4). Виразне пригнічення ПОЛ у вигляді нормалізації рівня МДА у плазмі крові та зниження ДК можна розглядати як прояв антиоксидантної дії тималіну, яка поєднується з нормалізуючим впливом і на показники, що ідентифікують Т-лімфоцити, і характеризує антистресову дію за критерієм запобігання розвитку емоційностресової імунопатії (табл. 5). Таблиця 1 Вплив тималіну на стан ЦНС у щурів при емоційному стресі х) Досліджені показники СПП, імп/с Кількість пересічених квадратів Кількість обстеженихотворів Кількість підйомів Кількість вмивань Кількість уринацій Кількість дефекацій х) - в цій та наступних таблицях: n=6 *- Р