N,n-диметил-n-ментилоксикарбонілметил-n-(октилоксіетил)-амонію хлорид, що має антимікробну активність

N, N-диметил-N-ментилоксікарбонілметил-N(октилоксіетил) амонію хлорид, формули 36621 жності від роду бактерій (див. табл.) Найбільш чутливі до препарату бактерії рядів Xanthomonas та Corinebacterium. Бактеріостатична дія препарату склала 1 мкг / мл. На бактерії родів Pseudomonas та Agrobacterium препарат діяв в концентрації 2-40 мкг / мл, в той час як ТМТД згубно діяв на бактерії роду Erwinia в концентрації 1000 мкг / мл. Таким чином, новий синтезований препарат може знайти застосування в сільському господарстві для боротьби з бактеріозами рослин. Винахід ілюструється слідуючими прикладами. Приклад 1. N, N-диметил-N-ментилоксікарбонілметил-N(октилоксіетил)амонію хлорид (А). В реактор, обладнаний механічною мішалкою, термометром, зворотним холодильником і капельною воронкою вміщують 0,1 г / моля диметиламіноетанолу і при енергійному перемішуванні до нього додають невеликими кусочками 0,1 г / атом металічного натрію протягом 90 хв. Після того, як весь натрій додали, температуру реакційної маси піднімають до 90 °С і при цій температурі продовжують масу перемішува ти до повного розчинення натрію. Реакційну суміш охолоджують і при перемішуванні з капельної воронки прикапують 0,1 г / моля октилу бромистого. Масу нагрівають і при температурі 8590 °С витримують 3 год. Після охолодження в реактор приливають 300 мл ацетону, осад відфільтровують, фільтрат поміщають в той же реактор і до нього додають 0,1 г / моля ментилового ефіру монохлороцтової кислоти. Реакційну суміш кип'я тять 12 год. Осад, що утворився фільтрують, сушать і кристалізують з метилового спирту. Ви хід 38, 5 г (89 %). Тпл=141-143°С. IЧ спектр, см -1: С=0 1730, -CH2N 2950. Знайдено, %: С 66,21 H 11,32 N 3,11 Сl 8,07. С24Н48O 3NСl. Вирахувано, %: С 66,45 H 11,07 N 3,23 Сl 8,19. Приклад 2. Гостру токсичність сполуки (А) вивчали на безпородних білих мишах масою 18-20 г при внутрішньом'язовому введенні. LD50 N, Nдиметил-N-ментилоксікарбонілметил-N(октилоксіетил)амонію хлориду при одноразовому введенні внутрішньом'язово становить 500 мг / кг. Приклад 3. Вивчення антибактеріальної активності N, N-диметил-N-ментилоксікарбонілметил-N(октилоксіетил)амонию хлориду проводили по відношенню до колекційних фі топатогенних тесткультур методом серійних розведень в рідкому поживному середовищі Готтінгера [2]. Бактеріаль ну суспензію готували з однодобової агарової культури збудника в стерильній водопровідній воді відповідно до оптичного стандарту мутності, що відповідає 500 млн. клітин в 1 мл. В кожну пробірку, яка містила відповідну концентрацію препарату, вносили по 0,1 мл одержаної суспензії, що складало 25 млн. клітин. Оскільки в кожну пробірку вміщували 2,5 мл поживного середовища, то на 1 мл її припадало 10 клітин досліджуваної культури. Після внесення суспензії бактерій пробірки струшували і витримували в термостаті при 27 °С протягом 20 год. Після цього за мутністю середовища візуально визначили бактеріостатичну дію препарату. За мінімальну бактеріостатичну концентрацію приймали концентрацію речовини, яка вміщується в останній пробірці без видимого росту. Одночасно для визначення бактерицидної дії робили висіви на чашки Петрі з картопляним агаром з тих пробірок, в яких не було видимого росту бактерій. При відсутності росту через 48 год. інкубації в чашці Петрі помічали бактерицидну дію в досліджуваному розведені. ТМТД, з активністю якого ми порівнюємо активність синтезованого препарату, має такі недоліки: йому притаманні кумулятивні властивості, а у великих дозах проявляє, канцерогенну, мутагенну та тератогенну дію (на мишах). LD50 для ТМТД складає 400 мг / кг.[3] Таким чином, препарат рекомендується для обробки насіння та паростків рослин (бавовнику, капусти, томатів, огірків, бобових, картоплі, винограду та плодових) з метою їх захисту від ураження фітопатогенними бактеріями. Мінімальна концентрація бактеріостатичної дії препарату складає 1 мкг / мл. LD50 внутрішньом'язово складає 500 мг / кг живої ваги. ЛІТЕРАТУРА 1.Удовицкая В.В.,Лопушанский А. И.,Палий Г. К., Бурденюк И. П. Хим. фарм. ж., № 1, 1970, с. 1720 2. Методы исследования возбудителей бактериальных болезней растений Бельтюкова К. И. Матышевская М. С., Куликовская М. Д., Сидоренко С. С., -К .:Наукова думка, 1968 г,- С. 273-275. 3. Справочник по пестицидам, под ред. А. В. Павлова, . - К.:Урожай, 1986 г., - C. 150-152 2 36621 Таблиця. Антибактеріальна активність N, N-диметил-N-ментилоксікарбонілметил-N-(октилоксіетил) амонію хлориду по відношенню до фітопатогенних бактерій (в мкг / мл). № п/п Штами 1. Xanthomonas campestris pv malva-ceamm 8838 2. Вражені рослини Препарат А ТМТД БС БЦ БС БЦ бавовник 1 2 4 20 Xanthomonas campestris pv campestris 8003 капуста 1 2 4 20 3. Xanthomonas campestris 8159 капуста 1 2 4 20 4. Xanthomonas campestris 8171 капуста 2 4 4 20 5. Corinebacterium michiganense 13 a томати 1 2 40 40 6. Pseudomonas syringe pv syringe 8511 плодові 10 20 100 200 7. Pseudomonas syrmge pv syringe 8566 плодові 10 20 40 100 8. Pseudomonas syringe pv atrofaciens 8525 зернові 20 20 40 100 9. Pseudomonas syringe pv phaseoli-cola8981 бобові 2 4 40 200 10. Pseudomonas syringe pv Lachry-mans 7595 огірки 4 10 1000 1000 11. Erwinis carotomora subsp atrosep-tica 7200 картопля 10 20 1000 1000 12. Erwinia carotovora subsp carotovora 8982 багато рослин 20 40 40 200 13. Agrobacterium tumefaciens 8628 виноград 20 40 40 40 Примітка: БС – бактериостатична дія БЦ - бактерицидна дія. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3