Спосіб лікування та профілактики ускладнень хронічних захворювань нирок з симптоматичною артеріальною гіпертензією

Спосіб лікування та профілактики ускладнень хронічних захворювань нирок з симптоматичною артеріальною гіпертензією, який полягає в призначенні гіпотензивного препарату, що підвищує вивільнення оксиду азоту (NO) судинним ендотелієм, який відрізняється тим, що перед призначенням гіпотензивного препарату проводять внутрішньовенну інфузію донаторів NO, а як донатори NO використовують препарати, до складу яких входить амінокислота L-арпнін Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до терапії (розділу нефрології} і може бути використаний у стаціонарних та амбулаторних умовах для лікування хворих з симптоматичною (нефрогенною) гіпертензією Відомий "Спосіб лікування хронічних захворювань нирок за допомогою інгібіторів АПФ" (див патент США № 5071867, МПК А61К31/40, ИСМ, 1993, №13-18, С 50) Цей спосіб полягає у тому, що вводять інгібітори АПФ у дозі, яка перевищує середні терапевтичні для нормалізації системного та гломерулярного тиску, зменшення клубочкового склерозу Недоліком цього способу є обмеженість призначення лікування лише для хворих на хронічні захворювання нирок без урахування сполученої патології (симптоматичної гіпертензії} Крім того, спосіб не передбачає індивідуальний ПІДХІД до лікування хворих та може привести до ускладненого перебігу захворювання (прогресуванню хронічної ниркової недостатності (ХНН), різкому падінню артеріального тиску (AT)) Відомий також спосіб лікування нефрогенної гіпертензії - прототип, який полягає у призначенні Р-блокаторів (наприклад, бопіндолол, целіпролол, небіволол), які роблять вазоділататорну дію через 5-НТ 1А рецептор/NO шлях (Kakaki M, Hirata Y , Hayakawa H et al Effect of vasodilatatory betaad re no receptor antagonists on endotehum - derived nitric oxide release in rat kidney // Hypertension 1999/-33(1, 2) -p 467-471) Цей спосіб лікування дозволяє захистити від ушкодження ендотелію при нефрогенній гіпертен зії, зменшити перфузійний нирковий тиск та збільшити звільнення NO Однак недоліком цього рішення є - ПІЗНІЙ гіпотензивний ефект, який наступає лише на 10-14 день лікування, що обумовлено довгим накопиченням препарату, - не ураховується профілактика ускладнень нефрогенної гіпертензії (тромбоутворення та прогресування хронічної ниркової недостатності (ХНН)) Все це, у свою чергу, збільшує перебування хворих у стаціонарі У основу винаходу поставлена задача розробки способу лікування і профілактики ускладнень хронічних захворювань нирок з симптоматичною гіпертензією, у якому необхідно збільшити КІЛЬКІСТЬ вазоділатируючого фактору у судинному руслі - NO, що дозволить збільшити та прискорити наступ гіпотензивного ефекту, попередити тромбоцитоутворення та прогресування ХНН Ця задача вирішується у пропонованому способі лікування призначенням гіпотензивного препарату, цю підвищує вивільнення NO у судинному руслі Ознаки, що відрізняють спосіб від прототипу, є те, що, • перед призначенням гіпотензивного препарату проводять внутрішньовенну інфузію донаторів NO, • у якості донаторів NO використовують препарати, до складу яких входить амінокислота L-арпнін Проведення внутрішньовенної інфузм перед призначенням гіпотензивного препарату та використання у якості донаторів NO препаратів, до складу яких входить амінокислота L-арпнш, до 00 42284 ЗБОЛИТЬ додатково, у порівнянні з прототипом, збільшити КІЛЬКІСТЬ N0 у судинному руслі, що в свою чергу, приводить до збільшення вазоділатуючого ефекту Це обумовлено тим, що у нирках N0 утворюється при окисленні амінокислоти L-арпншу і його фізіологічна функція полягає у регуляції капілярного тиску та ниркового кровообігу, а саме зниженні тонусу аферентної артеріоли та оказує позитивну дію на скоротність мезанпальних клітин клубочку, що приводить до прискорення гіпотензивного ефекту Крім цього, додатково, все це попереджає тромбоутворення, за рахунок антиагрегаційної дії N0, забезпечує профілактику ускладнень хронічних захворювань нирок та зменшує темпи прогресування ХНН Все це набуває особливого значення у лікуванні хворих на хронічні захворювання нирок з супутньою симптоматичною гіпертензією Дослідження за запропонованим способом проведені в Українському НДІ терапії АМН України Було обстежено ЗО хворих на хронічні захворювання нирок з симптоматичною артеріальною гіпертензією Запропонований спосіб здійснюють у такій ПОСЛІДОВНОСТІ 1 До призначення гіпотензивного препарату проводять внутрішньовенну інфузію донаторів N0, а саме препарату "Інфезол" у дозі 250-500 мл у добу одноразово, 2 Після інфузм призначають гіпотензивний препарат, який підвищує вивільнення N0 у судинному руслі, наприклад "Небілет", середня доза якого складає 2,5-5 мг одноразово на добу 3 Ефективність лікування контролюють визначенням перед і після внутрішньовенної інфузм "Інфезолу" та через 2 тижні після лікування "Небілетом" контрольні показники, а саме визначають вміст стабільних метаболітів NO-нітритів, а також показники агрегації тромбоцитів, вазоділатируючий ефект оцінювали по зменшенню артеріального тиску Можливості здійснення запропонованого способу підтверджуються прикладами Приклад 1 Хвора Ц , 32 років, історія хвороби № 3334 Потрапила до КЛІНІКИ (відділу нефрології} Українського НДІ терапії АМН України з діагнозом Хронічний дифузний гломерулонефрит, змішана форма, стадія загострення Симптоматична артеріальна гіпертензія III стадія ХНН І стадія При надходженні до стаціонару пред'являла скарги на головний біль, шум у голові, загальну слабкість, задишку при невеликому фізичному навантаженні, болі у попереку Анамнез хвороби хворіє хронічним гломерулонефритом близько 5 років Лікується періодично, після пологів відмічає підвищення артеріального тиску, зміни сечового осадку (протешурія, еритроцитурія, циліндрурія) Об'єктивно загальний стан хворої середньої тяжкості Нормостенік Кожні покрови звичайного кольору У легенях - дихання везикулярне Межи відносної серцевої тупості збільшені вліво на 1 см Аускультативно серцева ДІЯЛЬНІСТЬ ритмічна, тони звучні, акцент II тону над аортою AT 200/140 мм рт ст Пульс 92 удари на хвилину Печінка не збільшена Симптом Пастернацького негативний з обох сторін Периферичних набряків не має Хворій перед призначенням гіпотензивного препарату провели одноразову внутрішньовенну інфузію донаторів N0, а саме 500 мл препарату "Інфезол", який вміщує 4,55 г L-арпніну Перед і після інфузм визначали рівень нітритів у плазмі, коефіцієнт агрегації тромбоцитів Потім призначили гіпотензивний препарат "Небілет" в дозі 5 мг одноразово на добу Через 2 тижні після лікування препаратом '"Небілет" визначили рівень нітритів у плазмі та коефіцієнт агрегації тромбоцитів, було проведено контроль AT Результати дослідження наведені утабл І Таблиця 1 Показник Після До ліку- введення вання препарату "Інфезол" Рівень нітритів, 18,0 ммоль/л Коефіцієнт агрегації тромбо54 цитів, % Рівень AT 200/140 Після двотижневого прийому препарату "Небілет" 22,2 24,3 50 37 180/110 150/80 Висновки як видно з поданих результатів рівень нітритів у сироватці крові збільшився, коефіцієнт агрегації тромбоцитів зменшився, рівень AT під впливом застосовуваної терапії знизився Приклад 2 Хвора О , 52 років, історія хвороби № 1198 Потрапила до КЛІНІКИ (ВІДДІЛ нефрології} Українського НДІ терапії АМН України з діагнозом Сечокам'яна хвороба Хронічний двосторонній пієлонефрит, змішана форма, стадія нестійкої ремісії, без порушення функції нирок Симптоматична артеріальна гіпертензія II стадія При надходженні до стаціонару пред'являла скарги на головний біль, шум у голові, загальну слабкість, біль у ЛІВІЙ половині грудної клітини, задишку при невеликому фізичному навантаженні, болі у попереку, часте сечовипускання Анамнез хвороби хворіє хронічним пієлонефритом близько 15 років, коли уперше були виявлені зміни сечового осадку (протешурія, лейкоцитурія), мікроліти нирок Лікувалась амбулаторно за місцем проживання Підвищений AT близько 5 років Об'єктивно загальний стан хворої середньої тяжкості Нормостенік Кожні покрови звичайного кольору У легенях - дихання везикулярне Межи відносної серцевої тупості збільшені вліво на 1 см Аускультативно серцева ДІЯЛЬНІСТЬ ритмічна, тони приглушені, акцент II тону на аорті AT 180/110 мм рт ст Пульс 84 ударів на хвилину Печінка не збільшена Симптом Пастернацького слабопозитивний з обох сторін, більше зліва Периферичних набряків не має За запропонованим способом хворій, до лікування р-блокатором "Небілет", провели одноразову внутрішньовенну інфузію 500 мл препарату "Інфезол" Потім призначили гіпотензивний препарат 42284 "Небілет" у дозі 5 мг одноразово на добу протягом 2 тижнів Рівень нітритів у плазмі, коефіцієнт агрегації тромбоцитів визначали перед і після інфузм препарату "Інфезол", а також після лікування препаратом "Небілет", проводили контроль AT Результати дослідження табл 2 Таблиця 2 Показник Після До лівведення куванпрепарату ня '"Інфезол" Рівень нітритів, 13,5 18,7 ммоль/л Коефіцієнт агрегації тромбоци48 45 тів, % Рівень AT 180/110 160/100 Після двотижневого прийому препарату "Небілет" 21,3 У даному випадку також збільшився рівень нітритів у сироватці крові, зменшився коефіцієнт агрегації тромбоцитів та знизився рівень AT Таким чином, використання запропонованого винаходу у медичній практиці, у порівнянні з прототипом, забезпечує • швидке накопичення препарату нітритів, які призводять до збільшення та прискорення гіпотензивного ефекту, • достатній гіпотензивний ефект без ризику розвитку тромбоутворення, • профілактику ускладнень хронічних захворювань нирок, таких як ХНН, • зменшення терміну перебування хворих з хронічними захворюваннями нирок у стаціонарі на 7-10 днів 40 130/80 ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Киів-133, бульв Лесі Українки, 26 (044)295-81-42, 295-61-97 Підписано до друку Обсяг с)бл -вид арк 2002 р Формат 60x84 1/8 Тираж 50 прим Зам УкрІНТЕІ, 03680, Киів-39 МСП, вулі Горького, 180 (044) 268-25-22