Спосіб профілактики цукрового діабету та його ускладнень

Спосіб профілактики цукрового діабету та його ускладнень, що містить введення інгібітора NOсинтаз, який відрізняється тим, що як інгібітор використовують L-NAME N-нітро-Lаргінінметилестер, який вводять per os цілодобово, як водний розчин 70мг на 1л води протягом 3-4 тижнів. (19) (21) u200906971 (22) 03.07.2009 (24) 25.12.2009 (46) 25.12.2009, Бюл.№ 24, 2009 р. (72) СИБІРНА НАТАЛІЯ ОЛЕКСАНДРІВНА, БУРДА ВОЛОДИМИРА АДАМІВНА (73) ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ІВАНА ФРАНКА 3 46519 гіпотермію, зміну вмісту загального білку і альбумінів, продуктів ПОЛ, а також тиреоїдного статусу, викликаного гепатотропною отрутою СС14. В основу корисної моделі поставлене завдання удосконалити спосіб профілактики цукрового діабету та його ускладнень шляхом використання речовини неселективного інгібітора NO-синтаз на NO-систему організму, що дасть можливість послабити токсичну дію NО і зкорегувати паталогічний стан, пов'язаний з його гіперпродукцією в організмі. Поставлене завдання вирішується так, що у способі профілактики цукрового діабету та його ускладнень, що містить введення інгібітора NOсинтаз, як інгібітор використовують L-NAME (Nнітро-L-аргінінметилестер), який вводять цілодобово per os, як водний розчин 70 мг на 1л води протягом 3-4 тижнів. Авторами зауважено, що у хворих людей цукровим діабетом та із діабетичними ускладненнями порушується NO - система організму. Оксид азоту є відносно стабільним вільним радикалом, період півжиття якого складає декілька секунд. Продуктами окиснення оксиду азоту є нітрити і нітрати. Про місце утворення і біологічну функцію оксиду азоту судять за експресією NO-синтаз. В організмі є декілька ізоформ NO-синтаз, дві з яких називаються основними (ендотелійна та нейрональна ) і третя індуцибельна. Вихідним продуктом для утворення оксиду азоту є L-аргінін. Останній під впливом NОсинтази перетворюється у L-цитрулін і оксид азоту. У випадку взаємодії L - аргініну з ентотеліальною чи нейрональною NO-синтазою утворений оксид азоту бере участь у процесах передачі різних сигналів у нервовій та інших системах або впливає на тонус периферичних судин. NО, по суті, є локальним тканинним гормоном, який підтримує активний вазодилятаційний тонус, і основ 4 ним фактором, що регулює кровоплин і контролює базальний артеріальний тиск. Тому, авторами вперше запропоновано як інгібітор NO-синтаз використати L-NAME (N-нітро-L-аргінінметилестер). Введення цього препарату в дозі 70мг на 1л води забезпечує позитивний ефект за рахунок зниження активності NO-синтази і кінцевих метаболітів оксиду азоту нітритів і нітратів. Спосіб можна проілюструвати наступними прикладами. У дослідах використовували кров щурів із експериментальним стрептозотоциновим діабетом. Діабет викликали введенням стрептозотоцину у розрахунку 7мг на 100г маси тіла внутрішньоочеревно. Водним розчином L-NAME (70мг на 1л води) поїли щурів на протязі 3-4 тижнів. Визначення активності NO-синтази здійснювали методом (Онуфриев М.В., Гуляева Н.В., 1995), вміст нітратів і нітритів визначали ( Активність NOсинтази в еритроцитах периферійної крові та плазмі, збагаченій тромбоцитами щурів із стрептозотоциновим діабетом збільшувалась у порівнянні з контролем. Отримані дані свідчать про активацію і надмірну продукцію оксиду азоту за даних умов (табл. 1). Синтезований оксид азоту ферментативне і неферментативно окислюється до нітрит (NO2) та нітрат (NO3) іонів. В організмі має місце наступний ланцюжок реакцій: L-аргінін NO NО2/NО3. Відмічено зростання вмісту NО2 і NO3 при ІЗЦД порівняно з контролем, як у крові, так і у плазмі тварин (табл. 1). Споживання тваринами розчину L-NAME понижує активність NO-синтази, також вміст нітритів і нітратів - кінцевих метаболітів оксиду азоту, що вказує на зниження потужності NO-системи і інгібіторні властивості препарату L-NAME (табл. 1). Таблиця 1 Активність NO-синтази та вміст NО2 і NO3 (сумарний) у крові щурів за умов стрептозотоцинового діабету та введенні L-NAME, М±m, n = 8 Варіанти Еритроцити Нмоль/хв. на 1мг Нb Плазма, збагачена тромбоцитами нмоль/хв на 1 мг білку Вміст NO2 і NО3 кров, мкмоль Вміст NO2 і NО3 плазма, мкмоль Контроль Контроль+LNAME Діабет Діабет+L-NAME 1,3±0,027 0,95±0,051 2,3±0,020* 0,68±0,010 6,75± 0,5 6,43±0,032 10,1±0,3б 9,22±0,42 15,732±2,1 73 6,459±0,024 33,523±1,7 99* 7,164±0,70 4** 14,545±1,0 46 7,856±0,923 40,042±1,1 02* 18,545±1,0 20** Примітка: * - різниця вірогідна, порівняно з контролем; р