Спосіб прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби серця

Спосіб прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби серця, що включає дослідження рівня факторів ризику у складі крові до проведення базової терапії та здійснення прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби серця, який відрізняється тим, що як фактори ризику застосовують імуногенетичні маркери HLA системи і, при наявності алелей DRB1*01 та DQB1*0501, судять про позитивний результат лікування, а при наявності в генотипі хворого алеля DQB1*020, судять про негативну відповідь на адекватну терапію. (19) (21) u200912401 (22) 01.12.2009 (24) 12.04.2010 (46) 12.04.2010, Бюл.№ 7, 2010 р. (72) ЛУТАЙ МИХАЙЛО ІЛАРІОНОВИЧ, ГАВРИЛЕНКО ТЕТЯНА ІЛЛІВНА, ПІДГАЙНА ОЛЕНА АНАТОЛІЇВНА, ЛОМАКІВСЬКИЙ ОЛЕКСАНДР МИКОЛАЙОВИЧ, РИЖКОВА НАТАЛІЯ ОЛЕКСАНДРІВНА, МІНЧЕНКО ЖАННА МИКОЛАЇВНА, ЯКУШКО ЛЮДМИЛА ВАСИЛІВНА, ДМИТРЕНКО ОЛЕНА ОЛЕКСАНДРІВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР "ІНСТИТУТ КАРДІОЛОГІЇ ІМЕНІ АКАДЕМІКА М.Д. СТРАЖЕСКА" АМН УКРАЇНИ 3 кількості уражених судин та більш вираженого патологічного процесу. Відомий спосіб діагностики і прогнозування ІХС по патенту (RU 2173853, МПК G01N33/92, G01N33/483, дата публікації: 20.09.2001). Суттю заявленого способу є поєднана методика біохімічного дослідження сироватки крові, визначення загального холестерину, трігліцерідів, холестерину ліпопротеїдів низької щільності, індексу атерогенності, фенотіпірування дісліпопротєїдемії і антропометричного дослідження з подальшим визначенням прогностичного індексу ПИ=4,2×возраст+3,6×стаж курения+222×ИМ у анамнезі+4,5×АДС+244×стенокардия +68×ИМ у батьків, перевищення ПІ 1000 балів на думку авторів дозволяє прогнозувати вірогідність гострих коронарних епізодів у хворих. Недолік методу - мала об'єктивізація досліджуваних параметрів, що, поза сумнівом, відбивається на його інформативності. Відомий спосіб прогнозування розвитку ІХС і інфаркту міокарда у жінок по патенту (RU 2161441, МПК А61В5/107, дата публікації: 10.01.2001). У жінок дітородного віку визначають тип конституції і соматичні ознаки дисбалансу статевих гормонів шляхом розрахунку індексу соматичної статевої диференціації, і при перевищенні індексу більше 81 прогнозують високий ризик розвитку ІХС і інфаркту міокарда, а при значеннях індексу менше 81 прогнозують відповідно низький ризик розвитку ІХС і інфаркту міокарда. Недолік методу полягає у відсутності даних для оцінки прогнозу ІХС в іншій віковій групі жінок, а також у чоловіків. Задачею розробки є створення способу прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби серця у якому за рахунок застосування для прогнозування нових, емпіричним шляхом підібраних факторів ризику у складі крові, забезпечується підвищення достовірності прогнозу, що дозволяє оперативно та індивідуально здійснювати лікування ішемічної хвороби. Поставлена задача вирішується тим, що в способі прогнозування ефективності лікування досліджують наявність факторів ризику у складі крові, до проведення базової терапії та здійснення прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби серця. Новим у способі є те, що у якості факторів ризику застосовують імуногенетичні маркери HLA системи і при наявності алелей DRB1*01 та DQB1*0501 судять про позитивний результат лікування, а при наявності в генотипі хворого алеля DQB1*0201 судять про негативну відповідь на адекватну терапію. Застосування встановленого емпіричним шляхом асоціативного зв'язку особливостей клінічного перебігу ішемічної хвороби серця та ефективності терапії з імуногенетичними маркерами у способі прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби покращує прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби. За рахунок застосування для прогнозування нових факторів ризику у складі крові, забезпечується підвищення достовірності прогнозу, що до 49085 4 зволяє оперативно та індивідуально здійснювати лікування ішемічної хвороби. Використовуючи результати прогнозування можна виявляти пацієнтів з високою вірогідністю летального результату, встановлювати те поєднання чинників ризику, при якому вірогідність вижити має значні відмінності залежно від місця лікування (стаціонар або амбулаторні умови). Це дозволить максимально уважно вибирати тактику лікування, як самого інфаркту, так і супутніх захворювань. Спосіб прогнозування ефективності лікування ішемічної хвороби серця (ІХС) ілюструється прикладами конкретного виконання. Приклад 1: Пацієнт Д, 50 років, № історії хвороби 4573, знаходився у відділенні інтервенційної кардіології та рентген-хірургії інституту кардіології ім. М.Д. Стражеска з 25.06 по 07.07.2008 року. Діагноз: ІХС: стенокардія напруги, IV ФК, Атеросклероз коронарних судин (КГ - стеноз ПМГ ЛКА до 100 та 75 %, стеноз до 90 % ПКА, 01.07.08 р.) Післяінфарктний кардіосклероз (1999 p.). Гіпертонічна хвороба II ст. ХСН 1 ст. Проведене лікування бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, антагоністами кальцію, нітратами в максимальних дозах суттєво не вплинуло на клінічні прояви ІХС та толерантність до фізичного навантаження. За результатами серологічного HLA типування І класу гістосумісності виявлено наявність антигенів HLA-B27. За результатами молекулярно-генетичного HLA типування II класу гістосумісності виявлено наявність алеля DQB 1*0201. Приклад 2. Пацієнт Г, 40 років, № історії хвороби 7350, знаходився у відділенні інтервенційної кардіології та рентген-хірургії інституту кардіології ім. М.Д. Стражеска з 10.11 по 21.11.2007 року. Діагноз: ІХС: стенокардія напруги, III ФК, Атеросклероз коронарних судин (КГ - стеноз ПМГ ЛКА до 100 та 75 %, стеноз до 75 % ОГ ЛКА, стеноз до 50 % ГТК, 12.11.07 р.) Гіпертонічна хвороба II ст. ХСН 1 ст. Проведене лікування бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, антагоністами кальцію, нітратами в максимальних дозах суттєво не вплинуло на клінічні прояви ІХС та толерантність до фізичного навантаження. За результатами молекулярно-генетичного HLA типування II класу гістосумісності виявлено наявність алелей DRB1*11 та DQB1*0201. Приклад 3. Пацієнт К., 63 роки, № історії хвороби 7536, знаходився у відділенні атеросклерозу та хронічної ІХС інституту кардіології ім. М.Д. Стражеска з 10.11 по 20.11.2007 року. Діагноз: ІХС: стенокардія напруги, III ФК, Атеросклероз коронарних судин (КГ - стеноз до 50 % ПМГ ЛКА, стеноз 50 % ДГ ЛКА, 14.11.07 р.) Гіпертонічна хвороба II ст.. ХСН 1 ст. Проведене лікування бета-блокаторами та антагоністами кальцію в середніх дозах суттєво зменшило клінічні прояви ІХС та на дві сходинки підвищило толерантність до фізичного навантаження. За результатами молекулярно-генетичного HLA типування II класу гістосумісності виявлено наявність алелів DRB1*01 та DQB1*0501. 5 49085 Приклад 4. Пацієнт К., 67 років, знаходився у відділенні атеросклерозу та хронічної ІХС інституту кардіології ім. М.Д. Стражеска з 01.06 по 12.06.2006 року. Діагноз: ІХС: стенокардія напруги, III ФК, Атеросклероз коронарних судин Гіпертонічна хвороба II ст.. ХСН 1 ст. Проведене лікування бета-блокаторами та антагоністами кальцію в середніх дозах суттєво зменшило клінічні прояви ІХС та на дві сходинки підвищило толерантність до фізичного навантаження. Комп’ютерна верстка І.Скворцова 6 За результатами серологічного HLA типування І класу гістосумісності виявлено наявність антигенів HLA-A28. За результатами молекулярно-генетичного HLA типування II класу гістосумісності виявлено наявність алеля DRB1*01. Таким чином, наведені приклади підтверджують високу інформативність застосовуваних у способі генетичних маркерів, що дає можливість надійно прогнозувати ефективність лікування і, відповідно, розробляти правильну тактику лікування, тим самим збільшувати терміни виживаності хворого. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601