Спосіб корекції антитоксичної функції печінки за умов гострого панкреатиту

Спосіб корекції антитоксичної функції печінки за умов гострого панкреатиту, що включає призначення селективного інгібітора індуцибельної NOсинтази аміногуанідину, який відрізняється тим, 3 повторно через 12 год. однократно аналогічним чином вводять аміногуанідин і рексод у наведених дозах, а про ефективність корекції антитоксичної функції печінки роблять висновок за позитивними змінами біохімічних показників у гомогенаті печінки і сироватці крові. Спосіб здійснюють таким чином. Лабораторній тварині - білому щуру-самцю, вводять аміногуанідин в дозі 10 мг/кг внутрішньоочеревинно один раз на день упродовж семи діб перед моделюванням гострого панкреатиту, а додатково після введення аміногуанідину з інтервалом у 10 хв. застосовують внутрішньоочеревинно препарат рексод з розрахунку 0,05 мг/кг. Після цього в умовах кетамінового знечулення тварині моделюють гострий панкреатит шляхом охолодження поверхні підшлункової залози хлоретилом за методикою С.О. Шалімова [2]. На фоні патологічного процесу в підшлунковій залозі повторно через 12 год. однократно вводять аміногуанідин і рексод у наведених дозах. Висновок про ефективність проведеної корекції антитоксичної функції печінки здійснюють за результатами аналізу динаміки біохімічних показників через одну та сім діб з моменту моделювання патологічного ураження підшлункової залози, зокрема за активністю і вмістом компонентів АОС супероксиддисмутази (СОД), каталази (КАТ), відновленого глутатіону (ВГ) та вмістом продуктів ПОЛ - гідроперексидів ліпідів (ГПЛ) і ТБК-активних продуктів (ТБК-АП) у гомогенаті печінки, зниженою концентрацією прозапальних цитокінів - інтерлейкіну-6 (ІЛ-6), активністю цитолітичних ферментів аланінамінотрансферази (АлАТ) і аспартатамінотрансферази (AcAT) в сироватці крові. Приклад 1. Двом білим щурам-самцям масою 200 г упродовж семи діб одноразово внутрішньоочеревинно вводили по 2 мл 1 % водного розчину аміногуанідину (10 мг/кг) та по 1 мл 0,01 % водного розчину рексоду (0,05 мг/кг) з інтервалом між ін'єкціями в 10 хв. Через сім діб лабораторним тваринам в умовах кетамінового знечулення моделювали гострий панкреатит за методикою С.О. Шалімова, для чого відкриту в результаті лапаротомії залозу охолоджували хлоретилом. Далі через 12 год. лабораторним тваринам внутрішньоочеревинно ввели однократно по 2 мл 1 % розчину аміногуанідину та 1 мл 0,01 % водного розчину рексоду. Одного білого щура вивели з експерименту через одну добу, а іншого - через сім діб після моделювання гострого панкреатиту. Оцінку ефективності антитоксичної функції печінки здійснювали за динамікою змін біохімічних показників, зокрема за активністю і вмістом компонентів системи антиоксидантного захисту - СОД, КАТ, ВГ, вмістом 51182 4 продуктів ПОЛ - ГПЛ та ТБК-АП в гомогенаті печінки, концентрацією прозапальних цитокінів - IL-6, активністю цитолітичних ферментів - АлАТ і АсАТ в сироватці крові. Результати аналізу порівнювали з аналогічними показниками у контрольних тварин. В результаті дослідження встановили ефективну гепатопротекторну дію рексоду, на що вказували зниження концентрації інтерлейкіну-6, вмісту продуктів ПОЛ та відновлення активності системи антиоксидантного захисту. Приклад 2. Запропонованим способом коригували метаболічні порушення в печінці за умов гострого панкреатиту в експерименті на 48 нелінійних щурах-самцях. Ефективність способу засвідчили результати, наведені у табл. 1, 2. До контрольної групи увійшли несправжньооперовані тварини, яким проводили лапаротомію без ураження підшлункової залози; до 2 групи відійшли тварини з гострим панкреатитом (2 контрольна патологія); 3тю групу склали тварини з гострим панкреатитом, корекцію якого проводили за способомпрототипом, а до 4-ї увійшли тварини з гострим панкреатитом, антитоксичну функцію печінки в яких коригували за запропонованим способом. Аналіз дослідження виявив позитивний коригуючий вплив запропонованого способу на антитоксичну функцію печінки на фоні гострого панкреатиту. Так, комбінований вплив аміногуанідину і рексоду забезпечив зростання активності СОД (на 78 та 154 %), КАТ (на 25 та 99 %), підвищення вмісту ВГ (на 28 та 117 %) та зниження вмісту ГПЛ (на 39 та 44 %), ТБК-АП (на 38 та 52 %) відповідно на 1шу та 7-у доби експерименту у печінці, порівняно із результатами у тварин 2-ї групи (контрольна патологія) (табл. 1). Аналогічним чином у сироватці крові спостерігали зниження активності АлАТ (на 25 та 28 %), АсАТ (на 22 та 36 %) відповідно до термінів дослідження та концентрації ІЛ-6 на 97 % через 1 добу після моделювання гострого панкреатиту (табл. 2). З наведених у таблицях 1 і 2 даних видно, що при введенні аміногуанідину і рексоду мало місце підвищення активності СОД (на 27 та 33 %), КАТ (на 16 та 17 %), зростання вмісту ВГ (на 9 та 17 %), зниження вмісту ГПЛ (на 17 та 19 %), ТБК-АП (на 31 та 25 %) у печінці, зниження активності АлАТ (на 12 та 9 %), АсАТ (на 14 та 11 %) відповідно на 1-шу та 7-у доби досліду та концентрації ІЛ6 на 97 % (через 1 добу) у сироватці крові порівняно із такими показниками у групі тварин, яким проводили корекцію антитоксичної функції печінки за способом-прототипом. 5 51182 6 Таблиця 1 Показники системи прооксиданти/антиоксиданти у печінці при гострому експериментальному панкреатиті (М±m, n=6) Показник 1-ша (контроль) Група тварин 2-га (контрольна 3-тя (спосібпатологія) прототип) 4-та дослідна) 1 доба: СОД, ум.од./кг 3,15±0,08 2,05±0,02* 2,88±0,04** 3,65±0,13**, # КАТ, мкат/кг 9,89±0,12 7,73±0,03* 8,29±0,02** 9,65±0,09**, # ВГ, ммоль/кг 4,41±0,08 3,34±0,05* 3,92±0,04** 4,28±0,11**, # ГПЛ, 103 ум. од./кг 5,20±0,08 8,90±0,12* 6,53±0,01** 5,40±0,08**, # ТБК-АП, мкмоль/кг 4,63±0,11 9,37±0,07* 8,31±0,08** 5,77±0,23**, # 7 доба: СОД, ум.од./кг 3,69±0,08 1,16±0,08* 2,22±0,11** 2,95±0,18**, # КАТ, мкат/кг 10,25±0,07 4,97±0,08* 8,47±0,20** 9,89±0,10**, # ВГ, ммоль/кг 4,13±0,05 1,61±0,04* 3,01±0,04** 3,51±0,09**, # ГПЛ, 103 ум. од./кг 4,48±0,01 10,90±0,09* 7,5±0,24** 6,07±0,32**, # ТБК-АП, мкмоль/кг 5,10±0,09 12,29±0,05* 7,85±0,06** 5,88±0,17**, # Примітка: в таблицях 1, 2 * - зміни достовірні порівняно з показниками тварин контрольної групи (р