Спосіб визначення фенотипу антитоксичної функції печінки

Спосіб визначення фенотипу антитоксичної функції печінки, який полягає в тому, що вводять синтетичний тестовий препарат в біологічний об' єкт, аналізують його вміст в досліджуваній біологічній рідині, оцінюють антитоксичну функцію печінки, який відрізняється тим, що синтетичний тестовий препарат є ізоніазид, аналізують його вміст в досліджуваній біологічній рідині по КІЛЬКОСТІ виділення із сечою, оцінюють антитоксичну функцію печінки визначаючи фенотип антитоксичної функції печінки Винахід відноситься до медицини, зокрема до гепатологм та клінічної фармакологи, і може бути використаний для визначення фенотипів антитоксичної функції печінки Можливе використання способу в біологи та ветеринарії Відомий патент України №18116 А, "Спосіб оцінки антитоксичної функції печінки", МПК А61 В 6/00, публ 31 10 97 , бюл №5, патентовласник Харківський науково-дослідний інститут медичної радіологи МОЗ України Даний спосіб полягає в тому, що вводять синтетичний тестовий препарат в біологічний об'єкт, аналізують його вміст в досліджуємій біологічній рідині, оцінюють антитоксичну функцію печінки При здійсненні даного способу на результати оцінки антитоксичної функції печінки великий вплив здійснює багато фізіологічних факторів, що знижує точність оцінки До того ж для здійснення цього способу потрібна складна апаратура, а умови виконання способу становлять радіологічну загрозу для персоналу і хворого Задачею винаходу є створення зручного для КЛІНІКИ способу оцінки антитоксичної функції печінки, який дозволяв би визначати фенотипи антитоксичної функції печінки, що забезпечує надійність діагностики Суть винаходу заключається в слідуючому Слідуюче відомо Вводять синтетичний тестовий препарат в біологічний об'єкт, аналізують його вміст в досліджуємій біологічній рідині, оцінюють антитоксичну функцію печінки Слідуюче нове Синтетичний тестовий препарат є ізоніазид, аналізують його вміст в досліджуємій біологічній рідині по КІЛЬКОСТІ виділення із сечею, оцінюють антиток сичну функцію печінки, визначаючи фенотип антитоксичної функції печінки Технічний результат Препаратом вибору є ізоніазид, який ацетилюється більше як на 90% та повністю виділяється в сечу, і тому може слугувати критерієм для визначення фенотипів ацетилювання ізоніазиду по відношенню введеної дози та суми виділеного ізоніазиду в сечу До того ж при здійсненні способу використовують фотоелектроколориметр, що спрощує технологічний процес Спосіб складається із слідуючих операцій Вводять синтетичний тестовий прапарат, яким є ізоніазид, в біологічний об'єкт Аналізують його вміст в досліджуємій біологічній рідині Оцінюють антитоксичну функцію печінки Спосіб здійснюється слідуючим чином Вводять синтетичний тестовий препарат ізоніазид в біологічний об'єкт, для чого в день дослідження вранці хворий приймає 0,6 ізоніазиду в таблетках і запиває його склянкою води Аналізують вміст ізоніазиду в досліджуємій біологічній рідині Сечу збирають в номерован! банки і час збору сечі відмічають в спеціальному бланку, причому після прийому препарату перші шість годин порції сечі збирають кожну годину, а після шести годин - вільно Збір сечі закінчують за добу після прийому ізоніазиду Об'єм кожної порції сечі вимірюють з точністю до 1 мл та визначають вміст ізоніазиду за реакцією Воленберга [10] Оцінюють антитоксичну функцію печінки, визначаючи фенотип антитоксичної функції печінки Для цього будують комулятивну криву (наростаючим підсумком) в координатах Е-Т, де Е - КІЛЬКІСТЬ виведеного з сечою ізоніазиду (% ю (О 61245 кокшетичному дослідженні виділено з сечею за добу 73,7% ізоніазиду фенотип антитоксичної функції печінки - слабкий ЛІТЕРАТУРА 1 Немченко Н С , Вагнер В К , Эргашев О Н Антипириновая проба в оценке печеночной недостаточности у больных в раннем послеоперационном периоде//Хирургия -1998 - №1 - С 42-44 2 Юхдашева Ф И Характеристика окислительного метаболизма и микросомальной ферментативной системы у больных с хронической недостаточностью кровообращения // Клиническая медицина -1997-№4-С 24-25 3 Вікторов О П , Рибак О Т ЕТНІЧНІ особливості метаболізму лікарських засобів // Фармацевтичний журнал -1996 - №3 - С 73-79 4 Vatsis K P , Weber W W Human NAcetyltransferases // Handbook of Expenmantal Pharmacology -V 112 /Ed Kauf&nan F С -Berlin Spnnger-Verlag, 1994-P 109-130 5 Усманова Л П , Касимова Н Б , Кузнецова Т А , Котельникова Л И , Богданова А Г , Черенева О П Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исходы острого вирусного гепатита В // Терапевтический архив - 1996 - №11 С 19-20 6 Vatsis К Р , Weber W W Genetic variation in human N-Acetyltransferase at the NAT1 and NAT2 loci//Am J Hum Gen -1991 -№49 - Suppl 112 7 Vatsis К P, Weber W W Structural Heterogenety of Caucasian N-Acetyltrensferase of the NAT1 gene locus // Arch Biochem Biophys 1993 -V 301 -P 71-76 Приклад 1 Хвора Ч , 45 років, обстежена з діа8 Макаров В А , Кудрин A H , Черных В П , гнозом хронічний бронхит, фаза ремісії Після приДроговоз С М Фармакотерапия сульфаниламидйому 600мг ізоніазиду з сечею, протягом доби, ными и сульфамидными препаратами - К Здоровиділено 92,6% від введеної дози ізоніазиду Февья, 1991 -189с нотип антитоксичної функції печінки - надміцний 9 Соколова Г Б , Ивлева Я А , Зия А В , Зелигер Л Ф и др Клиническая фармакология изониаПриклад 2 Хворий Н , 22 роки Діагноз хронізида//Проблемы туберкулеза-1984 - №9 - С 55чний холецистит, фаза неповної ремісії Проба з 60 ізоніазидом виділено з сечею за добу 88,4% незмінного препарату - фенотип антитоксичної фун10 Морозов А В , Шаталов Н Д , Платов С И кції печінки - міцний Модифицированный метод определения изониазида в сывороке крови и органах животных // ПроПриклад 3 Хворий К, 53 роки Обстежений у блемы туберкулеза -1991 -№7-С 51-53 зв'язку з псоріазом, бляшкова форма При фарма до введеної дози), Т - час збору порції сечі (в хвилинах) Розраховують також елімінації, період напівекскрецм, метаболічне співвідношення, швидкість ацетилювання Криві екскреції ізоніазиду мали різну форму, у більшості хворих близьку до логарифмічної Найінформативнішим фармакокшетичним показником виявилась сумарна екскреція ізоніазиду (Е) При повторному фармакокшетичному дослідженні (50 хворих) флюктація показника Е у різних хворих складала від 2% до 10%, в середньому 3,6±0,2% Тому отриманий параметр сумарної екскреції ізоніазиду має фармакогенетичне значення та відбиває активність печіночного ферменту ацетилтрансферази у даного хворого Межі виборки за цим показником складали від 34,7% до 99,5%, а середнє значення - 88,0±0,3% (КІЛЬКІСТЬ хворих 644), статистичний розподіл - тримодальний Глибокі антимоди на гістограмі дозволяли чітко розрізняти три фенотипи ацетилування за наступними критеріями слабкий фенотип - при Е рівному та меншому за 81%, міцний - при Е від 81,1% до 90,0%, надміцний - при Е від 90,1% та більше Середні значення Е в підгрупах з виділеними фенотипами складали слабкий (72,7±0,1%, КІЛЬКІСТЬ хворих 96), міцний - (85,7±0,2%, КІЛЬКІСТЬ хворих 218), надміцний - (93,9±0,1%, КІЛЬКІСТЬ хворих 330) Різниця МІЖ підгрупами статистичне імовірна (р