Спосіб виготовлення плівкового покриття на основі кополімерів хітозану, полівінілового спирту та декстрану для модифікації сітчастих полімерних ендопротезів

Спосіб виготовлення плівкового покриття на основі кополімерів хітозану, полівінілового спирту та декстрану для модифікації сітчаcтих полімерних 3 безпосередньо перед початком хірургічного втручання. До поліпропіленової або етиконової сітки необхідного розміру механічно фіксується рівний за розмірами фрагмент хоріальної оболонки за допомогою хірургічного шовного матеріалу, що розсмоктується. Але виготовлення такого імплантату потребує наявності кріоконсервованої хіріальної оболонки. Термін придатності готового імплантату є дуже обмеженим в часі в зв'язку із активацією процесів гідролітичної деструкції та біодеградації білкових компонентів хоріальної оболонки, що відбуваються після її зорморожування. До недоліків алогетеротрансплантату слід віднести також те, що хоріальна оболонка, як любий матеріал, виготовлений із тканин людини або тварин, може бути джерелом вірусної або преонової інфекції. Крім того, період біодеградації елементів хоріона в організмі хворого, який не перевищує 15 діб, може бути недостатнім для формування достатнього шару сполучної тканини на місці вживления алогетеротрансплантату. Бактеріостатична дія хоріальних компонентів також є досить обмеженою у часі ( до 5 діб). В основу корисної моделі поставлено задачу модифікації сітчастого ендопротезного матеріалу за рахунок нанесення на його поверхню плівкового покриття, виготовленого на основі високомолекулярного хітозану, кополімеризованого з полівініловим спиртом та низькомолекулярним декстраном, що забезпечує надійну двосторонню ізоляцію полімерного сітчастого матеріалу від контактів з органами черевної порожнини; уповільнену швидкість біодеградації плівкового покриття (45-50 діб); додаткову бактеріостатичну та імуностимулюючу дію протягом всього періоду біодеградації; зниження травматичності операційного втручання; зниження рівня післяопераційних ускладнень за рахунок прискорення процесів загоювання та активного формування рубцевої сполучної тканини в зоні імплантації. Поставлена задача вирішується тим, що на ендопротезну сітку наноситься біогелева суміш кополімерів, що містить високомолекулярний хітозан, полівініловий спирт, низькомолекулярний декстран, яка після полімеризації в вакуумі формує плівкове покриття товщиною від 1 до 3 мкм, що герметично ізолює сітчастий ендопротез з обох сторін. Необхідне обладнання: швидкісний магнітний вимішувач, термостат, вакуумна камера для полімеризації, дозатори мікрооб'ємів рідин типу Eppendorff, резервуари для суміші кополімерів та метанолу, ультразвуковий дезінтегратор. Реактиви: 1% розчин високомолекулярного хітозану в оцтовій кислоті; насичений розчин полівинилового спирту в оцтовій кислоті; 1М розчин гідрооксиду натрію; 2% розчин декстрана (14 kDa) в оцтовій кислоті; гліцерол; метанол; етанол. Приклад: готовлять суміш кополімерів, до складу якої входять 5 частин розчину хітозана, 1 частина розчину полівінілового спирту, 1 частина розчину декстрана та 0,5 мл гліцерола в якості пластифікатора. Одержану суміш вимішують до гомогенного стану на магнітному вимішувачі протягом 2-3 годин; потім протягом 40-50 хвилин до 56590 4 водять рН реакційної суміші до 4,0-4,5 шляхом поступового введення 1М розчину гідроокису натрію (10 мкл/ введення) при інтенсивному вимішуванні (200 об/хв.). В резервуар з пласким дном переносять готову реакційну суміш, в яку занурюють сітчастий ендопротез. Для видалення пухірців повітря з волокон сітчастого матеріалу резервуар з сумішшю кополімерів підпорядковують дії ультразвуку протягом 15-20 хвилин або переносять до вакуумної камери на 30-40 хвилин. Ендопротезну сітку з шаром хітозанового біогеля для ініціації полімеризації швидко переносять в резервуар з метанолом, нагрітим до 50°С, витримують протягом 15 хвилин і для остаточного формування кополімерної плівки переносять до вакуумної камери на 10-12 годин. В залежності від бажаної товщини хітозанового покриття процедуру нанесення кополімерного біогеля на ендопротезну сітку проводять 2-3 рази. Таким чином, спосіб, який пропонується, забезпечує, в порівнянні з найближчим аналогом, формування двосторонього герметичного плівкового покриття на основі кополімерів високомолекулярного хітозану, полівінілового спирту та декстрану. Крім того, розроблене плівкове покриття має пролонгований строк біодеградації в організмі людини, який перевищує 45 діб, що забезпечує формування рубцевої сполучної тканини з обох сторін імплантату та надійну ізоляцію органів черевної порожнини від контактів з ендопротезним сітчастим матеріалом. Промислове застосування - спосіб може бути використаним на підприємствах та закладах, що виробляють хірургічні імплантаційні та шовні матеріали. Джерела інформації. 1. Khor E, Lim L. Implantable applications of chitin and chitosan. Biomaterials. 2003;24:2339-2349. 2. Mi F, Tan Y, Liang H, Sung H. In vivo biocompatibility and degradability of a novel injectable-chitosan-based implant. Biomaterials. 2002;23:181-191. 3. Alex H. Greene BS, Joel D. Bumgardner , Yunzhi Yang , Jon Moseley , Warren O. Haggard. Chitosan-coated Stainless Steel Screws for Fixation in Contaminated Fractures. Clin Orthop Relat Res 2008; 466:1699-1704. 4. Chiou S, Wu W, Huang Y, Chung T. Effects of the characteristics of chitosan on controlling drug release of chitosan coated PLLA microspheres. J Microencapsul. 2001;18:613-625. 5. Cho YW, Cho YN, Chung S, Yoo G, Ко S. Water-soluble chitin as a wound-healing accelerator. Biomaterials. 1999;20:2139-2145. 6. Yoshiharu Okamoto, Midori Watanabe, Katsuyuki Miyatake, Minoru Morimoto, Yoshihiro Shigemasa and Saburo Minami. Effects of chitin/chitosan and their oligomers/monomers on migrations of fibroblasts and vascular endothelium. Biomaterials. 2002;23:1975-1979. 7. Scott P. Noel MS, Harry Courtney PhD, Joel D. Bumgardner PhD, Warren O. Haggard PhD Chitosan Films. A Potential Local Drug Delivery System for Antibiotics. Clin Orthop Relat Res (2008) 466:1377-1382. 5 56590 8. Patent IPC8 Class AA61K970FI: METHOD FOR PRODUCTION OF CHITOSAN-BASED FILMS WITH ENHANCED CELL ADHERING CAPACITY, RESULTING PRODUCT AND APPLICATIONS. Комп’ютерна верстка Л. Купенко 6 9. Патент на корисну модель №32653. МПК (2006): A61F 2/00; А61К35/00. Милиця Костянтин Миколайович. Алогетеротрансплантант для пластики гриж. Бюл.№10, 2008р. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601