Спосіб виготовлення стабілізованого глутаровим альдегідом плівкового покриття на основі хітозану для модифікації сітчастих ендопротезів

Спосіб виготовлення стабілізованого глутаровим альдегідом плівкового покриття на основі хітозану для модифікації сітчастих ендопротезів, що включає виготовлення суміші кополімерів з хітоза 3 лонки і фіксованого з одного боку сітки [Патент на корисну модель № 32653. МПК (2006): A61F 2/00; А61К35/00. Алогетеротрансплантант для пластики гриж.] [9]. Алогетеротрансплантант виготовляється безпосередньо перед початком хірургічного втручання. До поліпропіленової або етиконової сітки необхідного розміру механічно фіксується рівний за розмірами фрагмент хоріальної оболонки за допомогою хірургічного шовного матеріалу, що розсмоктується. Але виготовлення такого імплантату потребує наявності кріоконсервованої хіріальної оболонки. Термін придатності готового імплантату є дуже обмеженим в часі в зв'язку із активацією процесів гідролітичної деструкції та біодеградації білкових компонентів хоріальної оболонки, що відбуваються після її зорморожування. До недоліків алогетеротрансплантату слід віднести також те, що хоріальна оболонка, як любий матеріал, виготовлений із тканин людини або тварин, може бути джерелом вірусної або преонової інфекції. Крім того, період біодеградації елементів хоріона в організмі хворого, який не перевищує 15 діб, може бути недостатнім для формування ізолюючого шару сполучної тканини на місці вживления алогетеротрансплантату. Бактеріостатична дія хоріальних компонентів також є досить обмеженою у часі (до 5 діб). В основу корисної моделі поставлено задачу модифікації сітчатого ендопртезного матеріалу за рахунок нанесення на його поверхню плівкового покриття, виготовленого на основі високомолекулярного хітозану, кополімеризованого з полівиниловим спиртом та глутарового альдегіду в співвідношеннях 5:2:0,12, що забезпечує надійну двосторонню ізоляцію полімерного сітчатого матеріалу від контактів з органами черевної порожнини; пролонгований період біодеструкції плівкового покриття (довше 3 місяців) в організмі людини; додаткову бактеріостатичну та імуностимулюючу дію протягом всього періоду біодеградації; зниження рівня післяопераційних ускладнень за рахунок стимуляції процесів загоювання та активного формування рубцевої сполучної тканини в зоні імплантації при хірургічному лікуванні хворих похилого віку. Поставлена задача вирішується тим, що на ендопротезну сітку наноситься біогелева гомогена система кополімерів, що містить високомолекулярний хітозан, полівиниловий спирт та глутаровий альдегід в кінцевих концентраціях від 0,2 до 0,8%, яка після полімеризації в вакуумі формує стабілізоване плівкове покриття товщиною від 2,0 до 3,5 мкм, що герметично ізолює сітчатий ендопротез з обох сторін. Необхідне обладнання: швидкісний магнітний вимішувач, термостат, вакуумна камера для полімеризації, дозатори мікро об’ємів рідин типу Eppendorff, резервуари для суміші кополімерів та метанолу, ультразвуковий дезінтегратор. Реактиви: 1,5% розчин високомолекулярного хітозану в оцтовій кислоті; насичений розчин полівинилового спирту в оцтовій кислоті; глутаровий альдегід; гліцерол; метанол ; етанол. Приклад: готовлять суміш кополімерів, до складу якої входять 5 частин розчину хітозана, 2,0 56592 4 частини розчину полівинилового спирту, та 0,75 мл гліцерола в якості пластифікатора. Одержану суміш вимішують до гомогенного стану на магнітному вимішувачі протягом 2-3 годин, протягом яких в полімерну систему в 2-3 проийоми вносять концетрований розчин глутарового альдегідув кількості, що становить від 0,2% до 0,8% загального об'єму. В резервуар з пласким дном переносять готову реакційну суміш, в яку занурюють сітчатий ендопротез. Для видалення пухирців повітря з волокон сітчатого матеріалу резервуар з сумішшю кополімерів підпорядковують дії ультразвуку протягом 15-20 хвилин або переносять до вакуумної камери на 30-40 хвилин. Ендопротезну сітку з шаром хітозанового біогелю для полімеризації швидко переносять до вакуумної камери на 10-12 годин. Таким чином, спосіб, який пропонується, забезпечує, в порівнянні з прототипом, формування двостороннього герметичного плівкового покриття на основі гомогеної системи кополімерів високомолекулярного хітозана, полівинилового спирту, що містить глутаровий альдегід в якості перехреснозв'язуючого агенту. Крім того, розроблене плівкове покриття має пролонгований строк біодеградації в організмі людини, який перевищує 3 місяці, що забезпечує формування рубцьової сполучної тканини з обох сторін імплантату та надійну ізоляцію органів черевної порожнини від контактів з ендопротезним сітчатим матеріалом особливо у хворих похилого віку. Промислове застосування - спосіб може бути використаним на підприємствах та закладах, що виробляють хірургічні імплантаційні та шовні матеріали. Джерела інформації. 1. Khor E, Lim L. Implantable applications of chitin and chitosan. Biomaterials. 2003;24:2339-2349. 2. Mi F, Tan Y, Liang H, Sung H. In vivo biocompatibility and degradability of a novel injectable-chitosan-based implant. Biomaterials. 2002;23:181-191. 3. Alex H. Greene BS, Joel D. Bumgardner , Yunzhi Yang , Jon Moseley , Warren O. Haggard . Chitosan-coated Stainless Steel Screws for Fixation in Contaminated Fractures. Clin Orthop Relat Res 2008; 466:1699-1704. 4. Oyrton A.C., Monteiro Jr., Airoldi C. Some studies of crosslinking chitosan-glutarealdehyde interaction in homogeneous system. International Journal of Biological Macromolecules. 1999;26:119128. 5. Ono K.Jshihara M., Ozeki Y., Deguchi H., Sato M. Experimental evaluation of photocrosslinkable chitosan as a biologic adhesive with surgical applications. Surgery 2001; 130:84-850. 6. Li F., Liu W.G., De Yao K. Preparation of oxidized glucose-crosslinked w-alkylated chitosan membrane and in vitro studies of ph-sensitive drug delivery behaviour. Biomaterials 2002;23:333-337. 7. Yeo Y., Burdick J.A., Highley СВ., Marini R., Langer R, Kohane D.S. Peritoneal application of chitosan and UV-cross-linked chitosan . J. Bimed. Mater. Res. Part B. 2007; 24:232-242. 8. Patent IPC8 Class AA61K970FI: METHOD FOR PRODUCTION OF CHITOSAN-BASED FILMS 5 56592 WITH ENHANCED CELL ADHERING CAPACITY, RESULTING PRODUCT AND APPLICATIONS. 9. Патент на корисну модель № 32653. МПК (2006): A61F 2/00; А61К35/00. Милиця Костянтин Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков 6 Миколайович. Алогетеротрансплантант для пластики гриж. Бюл.№10, 2008р. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601