Протиалкогольний та протинаркотичний засіб для ін’єкцій “налтетлонг”

1. Протиалкогольний та протинаркотичний засіб для ін'єкцій, що містить дисульфірам та диметилсульфоксид, який відрізняється тим, що додатково містить налтрексон та біодеградабельні полімери, при наступному співвідношенні складових субстанцій, % мас.: налтрексон 8,0-10,0 дисульфірам 10,0-12,00 біодеградабельні полімери 1,0-2,0 диметилсульфоксид решта. 2. Засіб за п.1, який відрізняється тим, що як біодеградабельні полімери використовують полівініловий спирт та полівінілпіролідон при їх співвідношенні 1:1. (19) (21) u201010646 (22) 03.09.2010 (24) 25.03.2011 (46) 25.03.2011, Бюл.№ 6, 2011 р. (72) СОБЕТОВ БОРИС ГЕОРГІЙОВИЧ, НОВІКОВ ВОЛОДИМИР ПАВЛОВИЧ, ШИЯНЕНКО ОЛЕКСАНДР ЄВГЕНОВИЧ, ЗАЯРНЮК НАТАЛІЯ ЛЕОНІДІВНА, ГАСС ВІКТОРІЯ БОРИСІВНА, ГАСС РОМАН СТАНІСЛАВОВИЧ, БАБІЙ СВІТЛАНА ВОЛОДИМИРІВНА (73) СОБЕТОВ БОРИС ГЕОРГІЙОВИЧ, НОВІКОВ ВОЛОДИМИР ПАВЛОВИЧ, ШИЯНЕНКО ОЛЕКСАНДР ЄВГЕНОВИЧ, ЗАЯРНЮК НАТАЛІЯ ЛЕОНІДІВНА, ГАСС ВІКТОРІЯ БОРИСІВНА, ГАСС РОМАН СТАНІСЛАВОВИЧ, БАБІЙ СВІТЛАНА ВОЛОДИМИРІВНА 3 налтрексон 8,0-10,0 дисульфірам 10,0-12,0 біодеградабельні полімери 1,0-2,0 диметилсульфоксид решта. Як біодеградабельні полімери використовують полівініловий спирт та полівінілпіролідон при їх співвідношенні 1:1. Одержаний засіб містить дві діючі речовини одночасно - дисульфірам та налтрексон, що забезпечує: - зниження рівня патологічного потягу до психоактивних речовин -алкоголю та наркотиків; - звільнення від подальшого приймання додаткових снодійних, психотропних речовини, антидепресантів та транквілізаторів; - формування стійкої терапевтичної ремісії; - покращення якості життя пацієнтів, які страждають на наркоманію та алкоголізм; - успішне поєднання засобу з безліччю тривалих реабілітаційних програм. Диметилсульфоксид, який використовується як розчинник, покращує проникнення діючих речовин в тканини, та при ін'єкції забезпечує ультракристалічну структуру дисульфіраму та відповідний пролонгований ефект його дії, при цьому знижує гепатоксичність. Біодеградабельні полімери, як допоміжні речовини, забезпечують пролонгованість дії налтрексону та зменшують токсичність розчинника та засобу в цілому. Отже, саме синергізм діючих речовин, які входять в засіб, розчинник та біодеградабельні полімери, а також кількісний склад лікарського засобу, забезпечують високий лікувальний ефект при лікуванні хронічного алкоголізму та опійної наркоманії, пролонговану дію засобу терміном до одного місяця та безпечність у вживанні. При доклінічному вивченні токсичності та специфічної антиалкогольної та антиадиктивної дії Налтетлонга встановлено, що при внутрішньом'язевому одноразовому введенні ЛД50 Налтетлонга складає 58,0 (47,2-71,3)мг/кг, що дозволяє віднести його до засобів третього класу токсичності (помірно токсичні сполуки). При вивченні надгострої токсичності Налтетлонг вводили самцям та самкам щурів в дозах 1,0 и 10,0мг/кг один раз на тиждень впродовж 4-х тижнів. Встановлено, що в дозі 1,0мг/кг препарат не чинив негативного впливу на функції центральної нервової і серцево-судинної систем, не викликав змін морфологічного складу периферичної крові і біохімічних показників, що характеризують основні види обміну у тварин. При введенні Налтетлонга в дозі 10мг/кг у самців і самок виявлено збільшення вмісту лімфоцитів в крові, підвищення активності аспартатамінотрансферази в сироватці і порушення електролітного обміну (підвищення натрію в крові, зменшення його виведення з сечею і вихід калію з еритроцитів в плазму). Крім того, у тварин спостерігалися гістологічні зміни в тканинах печінки, нирок, селезінки. При вивченні специфічної дії препарату на експериментальній моделі психічної залежності від морфіну у щурів встановлено, що Налтетлонг во 58002 4 лодіє вираженою протиадитивною активністю, аналогічною ефектам референтного препарату налтрексон. Налтетлонг більшою мірою, ніж референтний препарат дисульфірам, зменшував вживання етилового спирту у щурів з алкогольною залежністю. Результати експериментальних досліджень свідчать про виражену фармакологічну активність і помірну токсичність препарату, що слід враховувати при можливому його практичному використанні. Одержані дані дозволяють рекомендувати проведення клінічних випробувань Налтетлонга як засобу протирецидивної терапії у хворих на опійну наркоманію і хронічний алкоголізм. Корисна модель підтверджується прикладами конкретного виконання. Приклад 1. Для приготування 10000 ампул, об'ємом 2мл кожна, ін'єкційного засобу, що містить, % мас.: налтрексону 9,057 дисульфіраму 1,322 диметилсульфоксиду 77,821 полівінілового спирту 0,68 полівінілпіролідону 0,68 з урахуванням кінцевого виходу (коефіцієнт виходу складає 0,978) беремо: 1. налтрексону технічного 98%-го - 2.0866кг (в тому числі 100%-вий налтрексон - 2,0449кг) 2. дисульфіраму технічного 99.88%-го 2,5592кг (в тому числі 100%-вий дисульфірам 2,5561кг) 3. полівінілового спирту технічного 99,64%-го 0.15392кг (в тому числі 100%-вий полівініловий спирт - 0,15337кг) 4. полівінілпіролідону технічного 98,1%-го 0,15634кг (в тому числі 100%-вий полівінілпіролідон - 0,15337кг) 5. диметилсульфоксиду технічного 99,7%-го ДМСО - 17,6224кг (в тому числі 100%-вий ДМСО 17,5695кг). До 8л диметилсульфоксиду при постійному перемішуванні та температурі 40°С додають полівінілового спирту 0,15392кг та полівінілпіролідону 0,15634кг, витримують в цьому температурному режимі протягом 4 годин. До одержаного розчину додають решту диметилсульфоксиду, 2,0866кг налтрексону і 2.5592кг дисульфіраму. Перемішують при температурі 50°С до повного розчинення. Одержують розчин жовтого кольору. Фільтрують та розливають в ампули по 2мл. Приклад 2. Для приготування 1050мл лікарського засобу до 650мл димексиду при інтенсивному перемішуванні поступово додають 7,875г полівінілового спирту і 7,875г полівінілпіролідону та витримують при 50°С протягом 2 годин. Після цього додають при перемішуванні 105г налтрексону і 131,25г дисульфіраму і витримують при 50°С протягом 2 годин, об'єм доводять димексидом до 1050мл. Фільтрують і розливають в ампули по 2мл. В одній ампулі V = 2мл міститься 200мг налтрексону, 250мг дисульфіраму, 15мг полівінілового 5 58002 спирту, 15мг полівінілпіролідону, решта - димексид. Приклад 3. Для приготування 500г лікарського засобу що містить, % мас.: налтрексону 10,0 дисульфіраму 12,0 полівінілового спирту 1,0 полівінілпіролідону 1,0 диметилсульфоксид решта, беруть 190г диметилсульфоксиду. Додаємо 5,0г полівінілпіролідону, залишають на 3 години для набухання, після чого перемішують. Поступово нагрівають до 35°С, додають 25,0г налтрексону та 30,0г дисульфіраму, перемішують при температурі 40°С протягом 2 годин. Окремо готують розчин 5,0г полівінілового спирту в 190г диметилсульфоксиду, для чого полівініловий спирт змішують з диметилсульфоксидом, залишають на 1 добу для набухання, після чого перемішують, поступово нагрівають до 35°С, додають 25,0г налтрексону та 30,0г дисульфіраму, перемішують при температурі Комп’ютерна верстка Н. Лиcенко 6 40°С протягом 2 годин. Розчини об'єднують, перемішують протягом 0,5год. до повної однорідності. Приклад 4. Для приготування 200г ін'єкційного засобу, що містить, % мас.: налтрексону 8,0 дисульфіраму 10,0 полівінілового спирту 0,6 полівінілпіролідону 0,6 диметилсульфоксид решта, беруть 161,6г диметилсульфоксиду. До димексиду при інтенсивному перемішуванні поступово додають 1,2г полівінілового спирту і 1,2г полівінілпіролідону і витримують при 50°С протягом 2 годин. Після цього додають при перемішуванні 16,0г налтрексону і 20,0г дисульфіраму і витримують при 50°С протягом 2 годин. Фільтрують і розливають в ампули по 2мл. Таким чином, запропонований засіб є ефективним засобом протирецидивної терапії у хворих на опійну наркоманію і хронічний алкоголізм. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601