Нейротропний лікарський засіб

Нейротропний лікарський засіб на основі антисироватки до мозкоспецифічного білка, який відрізняється тим, що він являє собою потенційовану форму антисироватки у вигляді одержаних шляхом послідовного багатократного розведення та вертикального струшування за гомеопатичним методом розчину антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 у нейтральному розчині центральної нервової системи (див книгу М Б Штарк Мозкоспецифічні білки /антигени/ та функції нейрона М, «Медицина» 1985р, с 234-236, 224-225) Однак такі препарати характеризуються вузькою специфічністю і, як правило, недостатньою активністю, що потребує застосування додаткових речовин, що мають стимулюючу дію, і можуть викликати побічні явища Винахід направлений на створення нейротропного лікарського засобу на основі потенційованої форми антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка, що ефективно стимулює регенеративні процеси без побічних ефектів Рішення поставленої задачі забезпечується тим, що нейротропний лікарський засіб на основі антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка, являє собою потенційовану форму антитіл антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100, отриману шляхом багатократного розведення та струшування за гомеопатичним методом Для виготовлення потенційованої форми антитіл - антисироватки використовують мозкоспецифічний білок S-100, фізико-хімічні властивості якого описані в статті М Б Старостін, С М Свиридов «Нейроспецифічний білок S-100 Успіхи сучасної біологи», 1977р,т5, с 170-178, в книзі МБ Штарк «Мозкоспецифічні білки /антигени/ і функції нейрона » М , «Медицина»,1985р , с 12-14, виділений з тканини головного мозку бика за наступною О і ю 00 ю 58574 методикою - заморожену в рідкому азоті тканину розтирають в порошок на спеціальному млині, - екстракцію білків проводять у співвідношенні 1 3 (вага/об'єм) в екстрагуючому буфері при гомогенізації, - гомогенат прогрівають протягом Юхв при 60°С і охолоджують до 4°С на льодяній бані, - термолабільні білки видаляють центрифугуванням, - проводять східчасте фракціонування сульфатом аммонію з послідуючим видаленням випадаючих в осад примісних білків, - фракцію, що містить білок S-100 осаджують 100% насиченим сульфатом аммонія при зниженні рН до 4,0 і збирають центрифугуванням, - осад розчиняють в мінімальному об'ємі буфера, що містить ЕДТА та меркаптоетанол, діалізують проти деюнізованої води та ліофільно висушують, - фракціонування кислих білків продовжують хроматографією на іонообмінних носіях - ДЕАЕцелюлозі ДЕ-52 і потім ДЕАЕ-сефадексі А-50, - зібрані та отдіалізовані фракції, що містять білок 8-ЮО, розділяють за молекулярною вагою гель-фільтрацією на сефадексі G-100, - очищений білок S-100 діалізують та ліофільно висушують, Молекулярна вага очищеного мозкоспецифічного білка S-100 складає-21000 Д Завдяки високому вмісту аспаргінової та глутамшової кислот мозкоспецифічний білок S-100 є сильнокислим і займає крайнє анодне положення при електрофорезі в переривчастій буферній системі в поліакриламідному гелі, що полегшує його ідентифікацію Для отримання мозкоспецифічної антисироватки до виділеного мозкоспецифічного білку S-100 готують суміш очищеного білку S-100 (антигену) в комплексі з метилірованим бичачим сироваточним альбуміном в якості носія з повним ад'ювантом Фрейнда, яку вводять підшкірно лабораторній тварині - кролику в область спини в КІЛЬКОСТІ 1-2МЛ На 8-й, 15-й день проводять повторну імунізацію Забір крові проводять (наприклад, з вени вуха) на 26-й та 28-й день Отримана антисироватка має титр 1 500 1 1000, утворює єдину смугу преципітації з екстрактом з нервової тканини, але не реагує з екстрактами гетеролопчних органів і формує єдиний пік преципітації як з чистим білком S-100, так і з екстрактом нервової тканини, що свідчить про моноспецифічність отриманої антисироватки З отриманої антисироватки, що являє собою розчинну в нейтральному розчиннику (дистильованій воді, фізіологічному розчині, спирті, і т і) субстанцію, готують потенційовану форму, при цьому проводять рівномірне зменшення концентрації шляхом послідовного розведення 1 частини згаданної субстанції в 9 частинах (для десятичного розведення) або в 99 частинах (для сотенного розведення) або в 999 частинах (для тисячного розведення) нейтрального розчинника з багатократним вертикальним струшуванням («динамізацією») кожного отриманого розведення з застосуванням окремих ємкостей для кожного послідуючого розведення до отримання певної потенції - кратності розведення за гомеопатичним методом (див , наприклад, В Швабе «Гомеопатичні лікарські засоби», М , 1967р , с 14-29) Використовують виготовлений таким шляхом нейротропний лікарський засіб в прийнятих у гомеопатичній практиці лікарських формах і розведеннях, переважно сотенних (С1-С10000) Лабораторні досліди біологічної активності заявленного нейротропного лікарського засобу у вигляді потенційованої форми антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 в розведеннях С6-С200 показали наступне 1) при дослідженнях на моделях умовної реакції уникання(УРУ) введення протягом 5-ти днів потенційованої форми антитіл -антисироватки до білка S-100 гальмувало формування УРУ незалежно від модальності умовного стимулу та безумовного підкріплення (реакції «покарання» або «нагороди»), 2) при дослідженні в пірі оживаючих зрізах ппокампа пацюків на моделі тривалої посттетанічноі потенціацм (ТПТП) виявлено, що потенційована форма антитіл антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 не впливає на індукцію потенціацм, предшкубація зрізів в потенційованій антисироватці знімає ефект придушення ТПТП нативної антисироваки до мозкоспецифічного білка S-100 Модифікуючий вплив потенційованої антисироватки на синаптичну ефективність обумовлено проявом феномена системної адаптації, раніше названого «біпатичним» (див заявку РСТ WO 97/28776, кл A61J 3/00, А61Н 39/00,1997р) 3) при дослідженні впливу потенційованих антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 в розведеннях С6 і С200 (умовна концентрація 10 12 и 10 4 0 0 ) на пасивні та активні характеристики мембран нейронів ПІДКЛІТОЧНОГО ганглія Н Pomatia виявлено, що всі варіанти потенційованих розведень роблять ідентичний с вихідними речовинами, але в різному ступені виражений ефект деполяризують мембрану, знижають амплітуду потенціала дії і максимальну проводимість, сприяють росту інактивації каналів Нижче наведені приклади використання нейротропного лікарського засобу Приклад 1 Хворий С , 28 років Діагноз - хронічний алкоголізм 11ст, алкогольний абстинентний синдром середньої важкості Монотерапія потенційованою сироваткою до мозкоспецифічного білка S-100 по 5 крапель спиртового розчина в розведенні С200 5 раз на день протягом 2-х діб ліквідувала всі прояви алкогольної абстиненції нудоту, спрагу, ПІТЛИВІСТЬ, головний біль Нормалізувались сон, апетит, настрій Приклад 2 Хвора П , 40 років Діагноз - хронічний алкоголізм II ст протягом 3-х років не вживала алкогольні напої, але останнім часом хвора відмічає відновлення потягу до алкоголю, розлад сну, зниження настрою Прийом потенційованої антисироватки антитіл до мозкоспецифічного білка в разведенні С200 в дозі по 1 таблетці 0,25г вранці протягом 2-х тижнів повністю придушив потяг до вживання 58574 спиртних напоїв, сон та настрій нормалізувалися Приклад З Хворий 20 років Діагноз - опійна наокоманія, Ііст Протягом 2-х років вживає зростаючі дози героїну, внутрішньовенно Неодноразово лікувався в стаціонарах, звичайно курс дезінтоксикації досягав 2-3-х тижнів Однак після виписки з лікарні відразу ж відновлював прийом наркотиків При черговій госпиталізацм в грудні 1998р в комплексну терапію герошової абстиненції включений потенційований препарат - потенційована антисироватка до мозкоспецифічного білка S-100 по 5 крапель спиртового розчину в розведенні С100 3 рази на день Абстинентний синдром купирований протягом 7 днів Після ВИПИСКИ протягом 1-го місяця героїн не вживає, при проявах ознак потягу приймає по 1 таблетці (0,5г) С1000 заявленного препарата потенційованих антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 Приклад 4 Хворий Д , 45 років Діагноз - психоорганічний синдром внаслідок черепно-мозкової травми, астенічний варіант Інвалід II групи Навесні та восени стан погіршується посилюються головний біль, дратівливість, метеолабільність, порушується сон Хворий швидко втомлюється, йому важко доглядати за собою Останній період загострення протягом 2-х МІСЯЦІВ приймав тільки заявлений нейротропний препарат в розведенні С500 по 1 таблетці 0,25г 1 раз на день Стан покращився, хворий більш активний, нормалізувалися сон та настрій Головних болей немає Займається лікувальною фізкультурою Суб'єктивно оцінює свій стан як задовільний Приклад 5 Хвора К, 43 років Знаходиться в психіатричній лікарні з діагнозом «ендогенна депресія неуточненного генезу» Терапія, яка проводиться протягом 3-х тижнів антидепресантами та транквілізаторами неефективна, скаржиться на загальмованість, безсоння, «нечутливість» Після приєднання до середньотерапевтичних доз антидепресантів потенційованих антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 в розведенні С1000 по 5 крапель спиртового розчина 8 раз на день настрій виправився протягом 10 днів Виписана в задовільному стані Комп'ютерна верстка О В Кураєв Приклад 6 Хвора В , 32 роки Діагноз - неврастенія Скаржиться на слабкість, втомлюваність, головний біль, дратівливість В амбулаторних умовах приймала вранці по 1 таблетці С200 заявленого нейротропного препарата - потенційованого антитіла до мозкоспецифічного білка S-100 Стан протягом 5 днів різко змінився хвора стенічна, активна, настрій, сон, дратівливості нема Приклад 7 Хворий П , 19 років, студент Скаржиться на швидку втомлюваність, неможливість зосередитися, знизилася успішність, боїться не здати чергову сесію Ефективний в подібних випадках курс ноотропіла підвищення працездатності не приніс Прийом протягом тижня заявленого нейротропного лікарського засобу по 1 таблетці (0,25г) 2 раза на день потенційованих антитіл - антисироватки до мозкоспецифічного білка S-100 в розведенні С50 швидко відновив працездатність, підвищив рівень уважності Хворий успішно склав іспити Приклад 8 Хвора Т , 80 років Живе з донькою - інвалідом Із-за порушень пам'яті не може впоратися з домашньою роботою, забуває дорогу в магазин Курс лікування протягом 6 МІСЯЦІВ заявленим нейротропним лікарським засобом по 5 крапель спиртового розчина С200 привів до помітного покращення пам'яті Хвора почала доглядати за донькою, ходить по вулицях, виконує домашню роботу Приклад 9 Хворий С , 49 років Діагноз - неоперабельна нейробластома мозочка Хворий протягом 3-х років пройшов курс хімю- та променевої терапії Незважаючи на лікування стан тяжкий із-за порушень ходи та слабкості не здатний до самостійного пересуваня, наростає кахексія Призначено потенційована антисироватка до мозкоспецифічного білка S-100B, який є однією з фракцій мозкоспецифічного білка S-100 , в розведенні С1000 по 5 крапель спиртового розчина 2 рази на день На фоні терапії через 4 МІСЯЦІ стан хворого трохи стабілізувався Зменшились порушення ходи (почав пересуватися з допомогою палички) та слабкість, з'явився апетит Стан стабілізувався, пухлина не росте Підписано до друку 05 09 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна