Спосіб прогнозування затримки внутрішньоутробного розвитку плода на різних термінах вагітності у жінок

Спосіб прогнозування затримки внутрішньоутробного розвитку плода на різних термінах вагітності у жінок шляхом проведення клініколабораторного дослідження крові у жінок групи ризику, який відрізняється тим, що при проведенні клініко-лабораторного дослідження крові визначають вміст мікроелементів, а саме цинку, заліза та свинцю у сироватці крові вагітних жінок, для чого використовують метод атомноабсорбційної масспектрофотометрії, де для кожного елемента випромінюється відповідна довжина хвилі за рахунок просвічування джерелом світла шару атомної пари, в стан якої переходить дослі U 1 3 чають як мікроскопічним методом (підрахунок тромбоцитів у камері Горєва), так і за допомогою автоматичних лічильників. Активований парціальний тромбопластиновий час (АПТЧ) визначають шляхом аналізу згортання рекальцифірованої плазми в умовах стандартної активації згортання фосфоліпідів (кефаліном) і контактом із сторонньою поверхнею. Вміст фібриногену у цитратній плазмі визначають гравіметричним методом Р. А. Рутберга [RU № 2221253 С2, MКП-G01N33/86, 2004]. Недоліком відомого способу є працездатність моделі лише в третьому триместрі, що робить неможливим прогнозування ЗВУР на ранніх термінах вагітності. Зв'язок параметрів матері та плода відсутній. Це може призвести до значної похибки під час прогнозування та неможливості перевірити розрахункові дані за допомогою ультразвукового сканування. Задачею корисної моделі є створення методики прогнозування ЗВУР плода на різних термінах вагітності, що дозволить своєчасно проводити комплекс лікувально-профілактичннх заходів з метою зниження перинатальної захворюваності та смертності. Поставлена задача вирішується тим, що відповідно до корисної моделі у вагітних жінок із групи ризику ЗВУР, досліджують вміст мікроелементів (цинку, заліза та свинцю) у сироватці крові на різних термінах вагітності. Спосіб здійснюється таким чином. Кров для досліджень беруть шляхом венепункції з 8.00 до 9.00 годин ранку натщесерце. Забрану кров вносять до центрифугової пробірки, яку витримають у термостаті при температурі 37 °С протягом 30 хвилин. Відбирають сироватку крові і зберігають в низькотемпературному холодильнику при t – 20 °С протягом 20-30 днів. Для визначення вмісту мікроелементів до 1 мл сироватки додають по 1 мл соляної та азотної кислоти і доводять бідистильованою водою до певного об'єму. Вміст мікроелементів визначають методом атомно-абсорбційної мас-спектрофотометрії на спектрофотометрі С-115М1 виробництва HBO «Selmi» (Україна). Цей метод базується на явищі поглинання світла вільними атомами хімічних елементів, для кожного з яких властива певна довжина хвилі випромінювання, при якому відбувається атомне поглинання. Досліджувана проба під дією полум'яного атомізатора переходить в стан атомної пари. Шар атомної пари внаслідок просвічування джерелом світла випромінює відповідну для кожного елемента довжину хвилі. При цьому відбувається перехід атомів основного незбудженого рівня на більш високі збуджені рівні. Цей процес фіксується монохроматором і передається на фотоприймач. Отриманий електросигнал реєструється і результат висвічується на дисплеї. Висока чутливість методу дозволяє застосовувати його для визначення низького вмісту елементів без попереднього концентрування з єдиною серією стандартів. Статистичну обробку результатів досліджень здійснюють за допомогою програми Statistica 6.0., та "Ехcеl" Використовують методи варіаційної ста 62335 4 тистики, придатні для медико-біологічних досліджень. Прогнозування ЗВУР проводять методом регресійного аналізу на основі оцінки маси тіла плода як найбільш чутливого критерію даного патологічного синдрому. Із усіх лабораторноінструментальних показників використовували 3 параметри як потенційні регресори, а саме: вміст цинку, заліза та свинцю у сироватці крові матерів, оскільки саме вони найбільш корелюють із ступенем вираженості даного синдрому і змінами маси тіла плода та новонародженого. Враховуючи досить високу інтерколінеарність регресорів в біологічних моделях, в роботі використовувався алгоритм покрокового включення регресорів, суть якого полягає в тому, що при кожному наступному кроці до регресійного рівняння включається та прогностична ознака, яка має найбільший по модулю парціальний коефіцієнт кореляції. Далі, з використанням рівняння регресії з цією прогностичною ознакою, оцінюють значення залежної змінної. Після цього із фактичних значень залежної змінної віднімаються значення, які прогнозуються за цим регресійним рівнянням. Потім оцінюють парціальні коефіцієнти кореляції отриманих залишків та прогностичних ознак, які ще не увійшли до рівняння. На кожному з усіх наступних етапів одна прогностична ознака включається до рівняння як найбільш інформативна або виключається як неінформативна. Спосіб конкретного виконання прогнозування ЗВУР. Модель будувалась на даних обстеження 30 жінок, що народили дітей зі ЗВУР, а також їх новонароджених. Перевірка створеної моделі проводилась на даних обстеження додаткової групи - 30 новонароджених дітей зі ЗВУР. Було визначене співвідношення вмісту цинку в сироватці крові матері і новонародженої дитини зі ЗВУР на момент народження, що склало 1,29. Це дозволяє визначити вміст цинку в крові дитини при узятті аналізу в крові матері. Також є літературні дані, що характеризують збільшення маси тіла плода залежно від гестаційного віку. Тому ми можемо прогнозувати, на якому тижні вагітності і який вміст цинку повинен бути у біосередовищах плода, а також його масу на час народження і протягом першого місяця життя. З метою поглибленого вивчення адекватності моделі проведено детальний аналіз залишків регресійного рівняння. Даний аналіз показав їх нормальний розподіл та відсутність значних викидів. Це вказує на правильну структуру побудованої моделі. Для перевірки працездатності моделі розроблена програма на мові програмування Delphi інтерфейс. За її допомогою спрогнозовано вірогідність розвитку ЗВУР на додатковій групі вагітних та їх новонароджених (n=30). Дана програма дозволяє розраховувати масу тіла дитини, маючи дані вмісту цинку, заліза та свинцю в сироватці крові матері з урахуванням терміну вагітності. Для цього у віконця даних вводимо значення 3 незалежних змінних, натискаємо ОК і програма 5 62335 автоматично видає прогнозовану масу плода і межі її коливання. В основу роботи програми закладені рівняння множинної регресії, які мають такий загальний вигляд: m=А1Х1+А2Х2+А3Х3 де m - маса дитини, г, 6 А1, А2, A3 - коефіцієнти, а X1, Х2, Х3 - вміст Zn, Fe, Pb в крові матері, мкмоль/л. Нижче наведені коефіцієнти в рівняннях регресії на різних термінах вагітності. Аналіз проведений за допомогою пакета «Аналіз даних» програмного продукту Microsoft Excel. 16 тиждень A1 А2 A3 народження 8628,784 -6594,8 0 7 доба -8359,73 8214,76 0, 13 доба -9777,38 9537,01 0 A1 А2 A3 народження 7618,948 -4053,03 0 7 доба -1770,38 1583,823 0 13 доба -2273,18 1934,318 0 A1 А2 A3 народження 0 259,8581 0 7 доба 0 290,2236 0 13 доба 0 318,4026 0 A1 А2 A3 народження 0 178,7169 0 7 доба 0 199,3354 0 13 доба 0 218,6893 0 А1 А2 A3 7 доба 124,9558 34,77612 2590,634 13 доба 169,1491 8,857339 2623,416 Слід зазначити, що можливості статистичного пакета «Statistika» та зручний інтерфейс, розроблений для користувача, дозволили нам успішно вирішити проблему прогнозування. Необхідно звернути увагу на те, що модель функціонує тільки в межах значень регресорів, які застосовувались при її побудові: 10,81