Препарат “аромадент плюс” у вигляді гелю для лікування та профілактики запальних захворювань пародонта

Препарат у вигляді гелю для лікування та профілактики запальних захворювань пародонта, що містить спирт етиловий, ефірну олію чайного дерева, який відрізняється тим, що додатково вводять ефірну олію евкаліпту, діючу речовину 3 спирт етиловий 5,0-7,0 ефірні олії чайного дерева 1,5-2,0 ефірні олії евкаліпту 1,5-2,0 хондроїтину сульфат 0,5-1,5 гідроксіетилцелюлоза 1,5-3,0 сорбітол 5,0-20,0 натрію бензоат 0,05-0,15 ніпагін 0,05-0,15 вода очищена решта. В гелі "Аромадент плюс" діючі речовини рослинного походження - ефірні олії чайного дерева та евкаліпту, синтетичного походження - хондроїтин сульфат натрієву сіль (хондроїтину сульфат); гелеутворювач (формоутворюючий компонент) гідроксіетилцелюлозу, гідрофільний неводний розчинник, зволожувач - сорбітол; консерванти - натрію бензоат та ніпагін, розчинники - спирт етиловий та вода очищена. Виготовлення гелю за корисною моделлю складається із стадій. Приготування гелевої основи: необхідну кількість гелеутворювача ГЕЦ заливають частиною води очищеної (15-20 % від необхідної кількості згідно з рецептурою) та залишають на 2 години, для набухання при періодичному перемішуванні (не більш 50 об/хв.). Потім додають залишок води та підігрівають при постійному перемішуванні до 80-90 °C до повного розчинення. В результаті отримують гель із задовільними споживчими властивостями. Введення ефірних олій до складу гелю: до спирту етилового додавали необхідну кількість ефірних олій чайного дерева та евкаліпту, акуратно перемішували до розчинення олій, невеликими порціями додавали сорбітол та перемішували до отримання однорідної маси. При постійному перемішуванні додають цю суміш до гелевої основи. Далі необхідну кількість хондроїтину сульфату невеликими порціями додають до гелю та ретельно перемішують. Останніми вводять ніпагін та натрію бензоат та ретельно перемішували. Далі передають суміш на фасування. Нововведенням є використання наступних активних речовин: хондроїтину сульфату (в концентрації 0,5-1,5 %) як протизапальний, регенеративний, протинабряковий компонент комплексу ефірних олій чайного дерева та евкаліпту (у концентрації 1,5-2 %), які здійснюють виражену антимікробну, протизапальну, імуностимулюючу, анальгезуючу та дезодоруючу дії. Вибір лікарської форми та шлях введення препарату в організм мають велике значення для успішного лікування. Гель є найбільш раціональною лікарською формою для місцевої терапії захворювань пародонта, добре розподіляється та всмоктується на слизовій, що обумовлює високу біодоступність активних речовин. Тісний зв'язок гелю зі слизовою оболонкою полегшує проникнення діючих речовин. Відносно повільне розмивання слиною гелю дозволяє зберегти оптимальну концентрацію діючих речовин на локалізованій ділянці ясен. Таким чином, розроблений стоматологічний гель комплексної дії має перспективи користуватися широким попитом. 62758 4 При виборі формоутворюючого компонента були проведені технологічні, фізико-хімічні, структурно-механічні дослідження. Об'єктами дослідження були вибрані синтетичні та природні гелеутворювачі: гідроксіетилцелюлоза (ГЕЦ), натрію альгінат та карбопол. За результатами досліджень було вибрано оптимальний гелеутворювач - ГЕЦ, як найбільш оптимальний за реологічними та іншими показниками. Як антимікробний компонент використовували речовини рослинного походження. Згідно з проведеним аналізом літературних джерел рослинні компоненти повинні мати бактерицидну, антисептичну, протизапальну, анальгезуючу, ранозагоюючу дії. У складі представлених на ринку засобів лише в двох присутні ефірні олії м'яти та лаванди, які виступають, насамперед, як дезодоруючі та протизапальні речовини, в інших засобах використовуються витяжки та екстракти рослин. Використовування у складі стоматологічного гелю комплексу ефірних олій чайного дерева та евкаліпту є нововведенням. Як діючі речовини використовували різні форми випуску рослинних компонентів: настоянки, екстракти, ефірні олії. Після вивчення структурномеханічних властивостей зразків були вибрані ефірні олії чайного дерева та евкаліпту для мікробіологічних досліджень. Ефірна олія чайного дерева має антисептичну, протизапальну, протигрибкову, імуностимулюючу, анальгезуючу дії. Ефірна олія евкаліпту має високу бактерицидну, дезодоруючу та протизапальну активність. Протимікробну активність дослідних зразків вивчали in vitro методом дифузії в агар (метод "колодязів"). На підставі проведених мікробіологічних досліджень доведено високу антимікробну активність зразків гелів з ефірними оліями (чайного дерева та евкаліпту) та експериментально обґрунтовано їх оптимальний вміст (1,5-2 %). Дана концентрація ефірних олій забезпечує ефективну антимікробну дію відносно грампозитивних культур (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis), грамнегативної культури (Escherichia coli), дріжджоподібного гриба (Candida albicans), які відіграють потужну роль в патогенезі захворювань пародонта. Як іншу діючу речовину було вибрано сульфатований глікозаміноглікан - хондроїтину сульфат, який сприяє зменшенню запалення пародонта завдяки синергічній дії, направленій на зниження активності протеолітичних ферментів і гіалуронідази бактеріальної флори. Дана субстанція нормалізує обмін в клітинах епітелію та фібробластів ясен, що прискорює репаративні процеси в тканинах пародонта, відновлює судинну мікроциркуляцію. Зв'язує велику кількість білка, що з'являється в патологічно змінених тканинах пародонта, сприяє їх відновленню. Приклад 1. Були проведені скринінгові дослідження протизапальної активності зразків стоматологічних гелів на моделі карагенінового набряку у мишей, вивчено вплив стоматологічного гелю при нашкірному нанесенні на ексудативну лейкотриєнзумовлену фазу запалення, яке було проведено на моделі зимозанового набряку стопи у білих щурів. В 5 62758 результаті цих досліджень доведена протизапальна дія хондроїтину сульфату в концентрації 0,51,5 % у складі стоматологічного гелю. Приклад 2. При дослідженні загальнотоксичних властивостей гелю "Аромадент плюс" не було зареєстровано жодного випадку летальності щурів у експериментальних групах. Таким чином, відповідно до класифікації К.К. Сидорова він належить до VI класу токсичності - відносно нешкідливі речовини. Приклад 3. При дослідженні гострої подразнюючої дії стоматологічного гелю "Аромадент плюс" за всі періоди спостережень не відмічено подразнювальної дії на шкіру морських свинок: не було зафіксовано у жодної із тварин еритеми, струпу чи набряку. Таким чином, індекс прямого подразнення шкіри склав 0 балів. Приклад 4. З метою визначення ефективності антимікробних консервантів гелю "Аромадент плюс", які б забезпечили якість та безпеку даної форми протя 6 гом всього терміну зберігання та використовування, була вивчена антимікробна активність зразків гелю. При дослідженні використовували методику оцінки ефективності антимікробних консервантів, наведену в ДФУ. Отримані результати свідчать про те, що в дослідній м'якій формі - гелі - не відзначалося збільшення колонієутворюючих одиниць усіх використаних тест-мікроорганізмів через 28 діб після обсіменіння. Отримані результати показують, що використані в складі гелю консерванти (натрію бензоат 0,05-0,15 % та ніпагін 0,050,15 %) мають антимікробну активність та відповідають вимогам ДФУ як для групи лікарських засобів для місцевого застосування. Приклад 5. Варіанти складів гелю наведені у таблиці. Гель за варіантом 2 має оптимальні фізикохімічні показники і має ефективну фармакологічну дію. Кількісний вміст компонентів за варіантами 1 і 3 не відповідає заявленим параметрам. Одержаний за цими варіантами гель має відхилення від технологічних і фармакологічних вимог. Таблиця Компоненти спирт етиловий ефірні олії чайного дерева ефірні олії евкаліпту хондроїтину сульфат гідроксіетилцелюлоза Варіант № 1 г 4,0 1,3 1,3 0,3 1,3 Розроблені методики ідентифікації та кількісного визначення діючих речовин (ефірних олій чайного дерева та евкаліпту, хондроїтину сульфату), консервантів та спирту етилового згідно з вимогами ДФУ. Таким чином використання препарату "Аромадент плюс", у вигляді гелю, забезпечить потужну Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Варіант № 2 г 6,0 1,7 1,7 1,3 2,3 Варіант № 3 г 8,0 2,5 2,5 1,6 3,5 антимікробну та протизапальну дії, при його застосуванні відсутні загальнотоксичні властивості та гостра подразнююча дія. Стоматологічний гель "Аромадент плюс" може застосовуватися при лікуванні запальних захворювань пародонта. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601