Фармацевтична композиція агомелатину, що диспергується у ротовій порожнині

1. Тверда фармацевтична композиція агомелатину, що диспергується у ротовій порожнині, яка відрізняє ться тим, що вона містить: агомелатин, гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить по відношенню до загальної маси композиції: від 0,2 % до 10%, за масою, агомелатину, від 85% до 98,5%, за масою, гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. C2 2 77752 1 3 77752 4 льненням, але також пропонують краще медичне - агомелатин, обслуговування, яке, головним чином, дає змогу - і гранули, що складаються з висушених раполіпшити якість життя пацієнтів. зом лактози і крохмалю. Фармацевтична композиція агомелатину, що Композиція відповідно до даного винаходу диспергується у ротовій порожнині, має ту переваможе також включати, з міркувань виробництва, гу, що підвищені рівні активного інгредієнта в плаодну або більшу кількість мастильних речовин і змі досягаються швидко, в той же час уникаючи домішку, що підвищує плинність, так само як смасуттєвої метаболізації активного інгредієнта, зумокові речовини, барвники і підсолоджувальні речовленої ефектом пресистемного метаболізму в певини, такі як традиційно застосовувані. чінці. Для того, щоб поліпшити місцеву стерпніть Фармацевтична композиція, що диспергується агомелатину (зменшення відчуття поколювання), у ротовій порожнині, відповідно до даного винахоагомелатин необов'язково може бути поєднаний з ду має ті характерні особливості, що вона не понаповнювачами, такими як циклодекстрини, або требує ні води, ні розжовування під час свого запокритий наповнювачами з використанням техностосування. Вона дуже швидко роздрібнюється у логій, відомих фа хівцеві у даній галузі, таких як, роті, переважно, менше ніж за три хвилини, і ще наприклад, покриття у псевдозрідженобільш переважно, менше ніж за одну хвилину. Воповітряному шарі, розпилення і коацервація. на застосовується, переважно, але не виключно, Винахід стосується також використання грапід'язично. нул, що складаються з висушених разом лактози і Багато швидкорозчинних лікарських форм крохмалю, у виробництві твердих фармацевтичних описані у прототипі. Загалом, для раніше описаних композицій агомелатину, що диспергуються у ротехнологій загальним є те, що вони використовутовій порожнині. ють роздрібнювальну речовину, таку як Kollidon® Термін "композиція, що диспергується у ротоCL (зшитий полівінілпіролідон), EXPLOTAB® (карвій порожнині" розуміють як такий, що відноситься боксиметилкрохмаль) і AC DISOL® (зшита натрій до твердих фармацевтичних композицій, які розкарбоксиметилцелюлоза). дрібнюються у ротовій порожнині менше ніж за три Ця роздрібнювальна речовина є необхідною хвилини, переважно менше ніж за одну хвилин у. для лікарської форми таблеток, що диспергуються Зазначені гранули, представлені у твердих у ротовій порожнині, і має бути застосована у пофармацевтичних композиціях відповідно до даного єднанні з наповнювачем осьового стиснення. Трувинаходу, відповідають композиціям, описаним у днощі, з якими стикаються при виробництві таких патентній заявці ЕР 00/402159.8. Ці гранули характаблеток, полягають у тому факті, що дуже складтеризуються сферичною структурою і вигідною но одержати таблетки, які мають фізичні характестисливістю і представлені на ринку під назвою ристики, що є незмінними і відтворюваними і узгоSTARL AC®. джуються зі звичайними вимогами до поводження Роздрібнювальні властивості зазначених граз таблетками. нул відомі для таблеток, поміщених у великі об'Незважаючи на це, звичайно використовувані єми рідин, що перемішуються. Особливо несподісуміші дають у результаті таблетки дуже значної ваним є те, що при їхньому використанні у твердості, які є зовсім непридатними для швидкого виробництві лікарських форм, які диспергуються у роздрібнення у ротовій порожнині. ротовій порожнині, зазначені гранули повинні даІнші лікарські форми, що диспергуються у ровати особливо задовільні результати у показниках товій порожнині, можуть бути виготовлені шляхом роздрібнення в роті, з двох причин. використання ліофілізації, що призводить до дуже Перша причина базується на встановленні пористих твердих лікарських форм, які називають факту, що найменш водорозчинні наповнювачі є "ліофілізатами для приймання усередину". Такі найбільш придатними для розробки рецептури форми вимагають використання високо специфічтаблеток, що диспергуються у ротовій порожнині ного і складного виробничого процесу, який є дуже (розчинення, викликаючи підвищення в'язкості тривалим у здійсненні і дає у результаті лікарську води, уповільнює її проникнення у таблетки), і неформу, що має високу собівартість. зважаючи на це, зазначені гранули містять велику Даний винахід уможливлює вирішення цих кількість високо водорозчинної лактози. Крім того, проблем. Він стосується твердої форми агомелакрохмаль, який міститься у зазначених гранулах, тину, що диспергується у ротовій порожнині, яка не є "надроздріблювальною" речовиною, як виковключає єдиний наповнювач природного похористовується і описано в лікарських формах, що дження, який робить можливим швидке роздрібдиспергуються у ротовій порожнині, прототипу. нення і який має нейтральний присмак та запах і Друга причина базується на встановленні факприйнятну структур у. Зазначений наповнювач діє і ту, що роздрібнювальні властивості наповнювача як зв'язувальна речовина, і як роздрібнювальна (використовуваного в таблетках) при визначенні у речовина. Він дозволяє одержати просту лікарську воді з використанням традиційних методів не моформу агомелатину, яка має відмінну придатність жуть бути екстрапольовані на поведінку тієї ж садля осьового стиснення, що дає в результаті табмої таблетки in vivo, у слині. Інтенсивність дисперлетки з низькою крихкістю і твердістю, сумісні зі гування у воді вимірюють (відповідно до звичайними способами поводження. Європейської Фармакопеї) у кількості води, яка є Конкретніше, даний винахід стосується твердостатньо великою для того, щоб не досягнути дої фармацевтичної композиції агомелатину, що рівня насичення у показниках розчинення, тоді як диспергується у ротовій порожнині, яка відрізняin vivo, в силу невеликого об'єму слини, наповнюється тим, що вона містить: вачі знаходяться на рівні насичення. До того ж, 5 77752 6 перемішування, якому піддаються таблетки у звиТаблетки агомелатину, що диспергуються у чайному випробуванні, не відображає роздрібненротовій порожнині ня у роті. Заявник відповідно виявив, під час поріПриклад 1 вняльних випробувань, що певні наповнювачі, які Лікарська форма: Готова таблетка масою 50мг відомі як добрі роздрібнювачі, не придатні для приготування лікарських форм, що диспергуються Кількість Компоненти у ротовій порожнині. Навпаки, деякі наповнювачі, (мг) що показують середнє диспергування у воді, моАгомелатин 0,5 жуть виявляти вигідні властивості in vi vo. Starlac® 48,5 Далі заявник несподівано виявив, що зазначеМагнію стеарат 0,5 ні гранули робили таблетки вельми придатними Безводний колоїдний кремнезем 0,5 для роздрібнення у роті, що мало місце у широкому діапазоні твердості таблеток, у той же час підПриклад 2 тримуючи низький рівень крихкості, який є особлиЛікарська форма: Готова таблетка масою 100 во дивовижним. Більшість лікарських форм мг прототипу, що диспергуються у ротовій порожнині, Кількість Компоненти які швидко роздрібнюються у роті, є вельми крих(мг) кими, що відображається у необхідності викорисАгомелатин 5 товувати особливу упаковку і ризику роздрібнення Starlac® 93,5 таблетки, як тільки її торкаються і виймають зі Магнію стеарат 1 своєї упаковки. Безводний колоїдний кремнезем 0,5 Особливо чудово, що вищезгадані критерії диспергованості у ротовій порожнині і низької крихТаблетки готують шляхом змішування компокості підтримуються у широкому діапазоні твердонентів, яке супроводжується осьовим стисненням. сті таблеток, тобто для таблеток, що мають Твердість таблеток прикладів 1 і 2 становить притвердість від 15 до 30 ньютонів. близно 20 ньютонів. Фармацевтичні композиції відповідно до даноДля того, щоб визначити час роздрібнення у го винаходу переважно відрізняються тим, що вороті, таблетки агомелатину, що диспергуються у ни містять, по відношенню до загальної маси табротовій порожнині, описані у прикладах 1 і 2, були летки: поміщені під язик для того, щоб сприяти систем- від 0,2% до 10%, за масою, агомелатину, ному проходженню агомелатину сублінгвальним - від 85% до 98,5%, за масою, STARLAC®. шляхом і запобігти, наскільки це можливо, ефекту Вони можуть необов'язково містити від 0,1% пресистемного метаболізму у печінці. до 3%, за масою, мастильних речовин, таких як У цих випробуваннях було встановлено, що магнію стеарат або натрію стеарилфумарат, передля кожної з досліджуваних лікарських форм час важно від 0,5% до 1,5%, і від 0,1% до 3%, за мароздрібнення у ротовій порожнині був меншим ніж сою, домішки, що підвищує плинність, такої як ко1 хвилина. лоїдний кремнезем, переважно від 0,5% до 1,5%. Наступні приклади ілюструють даний винахід, жодним чином не обмежуючи його: Комп’ютерна в ерстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601