Застосування екстрактів з видів cimicifuga як органоселективних лікарських засобів для лікування захворювань сечо-статевої системи, що спричинені статевими гормонами

1. Застосування екстрактів з видів Cimicifuga для одержання органоселективного лікарського засобу естрогенового типу, що не має впливу на матку або цей вплив є принаймні незначним, яке відрізняє ться тим, що лікарський засіб використовують для лікування залежного від статевих гормонів циститу, що виникає у період постменопаузи. C2 2 (19) 1 3 78228 4 При відсутності естрогену часто розвивається ченням інервації, тонус сечового міхура може тацистит у жінок у період пост-менопаузи, що є наскож піддаватися впливові за допомогою стероїдлідком зменшення поверхні мембран слизової них гормонів. оболонки в уретрі, і таким чином, це сприяє підвиФіг. показує діаграму, що представляє дифещенню кількості бактерій. ренціальний тонус сечового міхура у пацюків, в Нетримання сечі, яке часто виникає у період яких видалено яєчники (кількість особин у групі: 12 пост-менопаузи, в рівній мірі спричинене відсутністварин). Після періоду трьохмісячної обробки патю естрогену. Цим розладам можна запобігати або цюків, у яких видалено яєчники, екстрактом можна їх полегшити, відповідно, шляхом регулярCimicifuga racemosa максимальний тиск у сечовоного введення естрадіолу. му міхурі (у мм рт.ст.) та мінімальний тиск (у мм Гормональне регулювання функції сечового рт.ст.) після розслаблення сечового міхура визнаміхура у чоловіків, очевидно, є подібним до такого чали при інстиляції 1мл фізіологічного розчину. у жінок, у будь-якому випадку до цих пір принципи Діаграмма у відповідності з Фіг. показує по осі регулювання стосовно сечового міхура у самців та ординат різницю тиску (у мм рт. ст) між максимасамок пацюків були дуже схожими. льним та мінімальним тиском, що є проявом еласВведення естрогенів, що мають неселективну тичності сечового міхура. проліферативну дію, є, зокрема, шкідливим для У порівнянні з плацебо контролями, які викотканин матки та молочних залоз, при цьому у цих ристовували при лікуванні за допомогою екстрактканинах завдяки недостатності або відсутності тів Cimicifuga, було виявлене значне підвищення протилежної за дією гестагенної регуляції може залежної від дози еластичності сечового міхура, виникати неконтрольований ріст. виміряне за допомогою різниці тисків між розслабДо цих пір не існувало лікарського засобу з роленим та гранично заповненим сечовим міхуром. слинних джерел, який може використовуватися У тестовій системі естрадіол був виявлений як для органоселективної профілактики або терапії найбільш ефективна речовина. Найвища доза змін у сечостатевому тракті, що виникають у випаCimicifuga (400мг/кг/день) викликало ефект, порівдку недостатності естрогену. няний з таким для синтетичного SERM (селективВиходячи з цього рівня техніки, об'єктом даноний модулятор естрогенового рецептора), ралокго винаходу є забезпечення рослинних лікарських сифену. засобів, що мають вплив як статевий гормон, у той Таким чином, додатковий ефект екстрактів на час, як при цьому органоселективному впливові сечовий міхур, а саме, поліпшення стану нетривідсутній ефект на матку або спостерігається тільмання сечі, було також доказано. ки незначний ефект. Стан доброякісної гіперплазії передміхурової Цей об'єкт забезпечується шляхом характерзалози та карциноми передміхурової залози у чоних ознак пунктів 1 та 4. ловіків можуть піддаватися сприятливому впливові Зокрема, даний винахід стосується: шляхом інгібування локальної продукції естрогену, використання екстрактів видів Cimicifuga, зока також шляхом інгібування синтезу чоловічих старема, Cimicifuga racemosa, для одержання органотевих гормонів. селективного лікарського засобу естрогенового Подібні механізми активності можуть також бутипу, що не має утеротропного впливу, або має, ти продемонстровані на самцях кастрованих папринаймні, незначний вплив, при цьому лікарський цюків для екстрактів Cimicifuga racemosa. У ході засіб використовується для послаблення залеж експериментів винахідниками за даним винаходом них від статеви х гормонів розладів сечостатевого було виявлено, що естрадіол та екстракт тракту. Cimicifuga значно інгібують генну експресію естроЗастосування є бажаним при наступних розгенового рецептора підтипу альфа у передміхуроладах, що виникають у період пост-менопаузи: при вій залозі без впливу на генну експресію естрогециститі та сухості піхви. нового рецептора бета. Крім того, даний винахід стосується застосуЯк експерименти in vi vo на передміхуровій завання екстрактів з видів Cimicifuga, зокрема, лозі пацюків, так і модельні досліди на організмі та Cimicifuga racemosa, для одержання органоселекна клітинах карциноми передміхурової залози у тивного лікарського засобу естрогенового типу, що людини, несподівано виявили, що екстракти не має утеротропного впливу або має незначний Cimicifuga мають анти-андрогенний ефект, сприявплив на матку, при цьому лікарський засіб викотливо впливаючи на карциному передміхурової ристовується для полегшення доброякісної та залози, та у значній мірі інгібуючи ріст пухлинних злоякісної гіперплазії передміхурової залози. клітин в умовах in vitro. Несподівано було виявлено, що екстракти У передміхуровій залозі кастрованих самців Cimicifuga racemosa, наприклад, з кореневища пацюків генна експресія ростового фактора посиCimicifuga racemosa, також мають ефект на сечолення проліферації IGF1, крім того, регулюється вий міхур та на матку пацюків з видаленими яєчза допомогою тестостерону, проте знижуюча регуниками, подібний до такого, що виявляється для ляція за допомогою Cimicifuga є бажаною для змеестрадіолу. ншення гіперплазії. Регресія передміхурової залоУ сечовому міхурі експресуються як естрогези, індукована кастрацією, може зазнавати новий рецептор ER-альфа, так і ER-бета. Було антагоністичного впливу у пацюків за допомогою виявлено, що естрадіол та Cimicifuga аналогічно тестостерону. Аналогічно до відкриття того факту, здійснюють знижуюче регулювання генної експрещо у випадку кастрованих пацюків, яких не піддасії естрогенових рецепторів-альфа у сечовому вали обробці за допомогою андрогену (див. вище), міхурі. Таким чином, виявляється, що за виклюрегуляція експресії IGF1 за допомогою тестосте 5 78228 6 рону (див. вище) може також зазнавати знижуючої лактики залежних від статевих гормонів розладів регуляції за допомогою екстрактів Cimicifuga. Ці сечостатевого тракту. відкриття ясно демонструють, що ріст передміхуКрім того, вони є прийнятними для одержання рової залози, індукований тестостероном, може готових до вживання лікарських засобів для селекінгібуватися за допомогою екстрактів з видів тивного лікування та/або профілактики інфекцій Cimicifuga сечового міхура у період пост-менопаузи. В експериментах на людській лінії LNCAP пеВони також є прийнятними для одержання горедміхурова залоза-Са було показано, що індукотових до вживання лікарських засобів для лікуванвана альфа-дигідротестостероном проліферація ня доброякісної та злоякісної гіперплазії передміта одержання антигену, специфічного для передхурової залози. міхурової залози (PSA), може зазнавати значного Крім того, було знайдено, що збагачені та/або інгібування за допомогою видів Cimicifuga, зокрема чисті інгредієнти або групи інгредієнтів з видів Cimicifuga racemosa. Cimicifuga суттєво мають такий самий ефект, що і Оскільки IGF1 завжди приймає участь у процільний екстракт. ліферації не тільки доброякісних, але також і злоІнгредієнти або групи інгредієнтів, які особливо якісних пухлин, інгібіторний ефект екстрактів з виповинні бути прийняті до уваги, є наступними: тридів Cimicifuga на генну експресію IGF1 у зв'язку з терпени, наприклад, похідні актеолу та циміцигевідкриттям є очевидним для інгібіторного ефекту нолу; поліфеноли, такі, як кофейна кислота та її на карциному передміхурової залози. похідні, хлорогенова кислота, пісцидова кислота, Що стосується виробництва екстракту у відпофуцинолова кислота та ізоферулова кислота, цивідності з даним винаходом, то публікація міцифугові кислоти; формононетин; алкалоїди, WO99/47149 повністю включена у дану заявку як наприклад, цитизин та метицитизин. посилання, основні ознаки якої можуть бути підсуЦі інгредієнти, крім Cimicifuga racemosa, також мовано наступним чином: знайдені у додаткових видах Cimicifuga, таких, як, Під час проведення експериментів in vitro та наприклад, C.foetida, C.dahurica, C.heracieifolia, vi vo було виявлено, що екстракти, одержані з виC.simplex, C.japonica, C.europaea, C.acerina, дів Cimicifuga, зокрема, Cimicifuga racemosa, при C.elata, C. rubifolia. використанні органічних розчинників або сумішей Ці додаткові види Cimicifuga можуть також виорганічних розчинників з водою або з супернасикористовуватися для одержання екстрактів, і таким ченням СО2, мають органоселективний ефект на чином, лікарських засобів проти залежних від стасечостатеву систему, при цьому ефект на матку тевих гормонів розладів сечостатевого тракту, що відсутній. згадані у контексті даного винаходу. Таким чином, екстракти, що застосовуються у Бажано використовувати кореневища, корені, відповідності з даним винаходом, є прийнятними стебла, листя та/або пелюстки рослин для одердля готових до вживання препаратів лікарського жання екстрактів. засобу для селективного лікування та/або профі Комп’ютерна в ерстка О. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601