Плазма крові, одержана з порцій плазми індивідуумів, що не належать до європеоїдної раси, та її застосування

1. Плазма крові для введення людині, одержана від донорів, з яких 10% або більше належать до популяції індивідуумів, що не належать до європеоїдної раси, при цьому плазма одержана шляхом змішування крові або плазми крові груп крові А і В, необов'язково АВ без домішування крові або плазми крові групи крові 0, і характеризується тим, що містить: від п'яти до шести частин крові або плазми крові донорів, що мають груп у крові А, від чотирьох частин до п'яти частин крові або плазми крові донорів, що мають груп у крові В, від нуля до однієї частини крові або плазми крові донорів, що мають груп у крові АВ. 2. Плазма крові за п. 1, вірус-інактивована будьяким способом інактивації вірусів або видалення вірусів. 3. Плазма крові за п. 2, де плазма крові була інактивована обробкою розчинником/детергентом, опромінюванням, пастеризацією і/або нанофільтрацією. C2 2 UA 1 3 83528 головних фенотипи: 0, А, В і АВ; фенотип визначається кодомінантними алелями у локусі АБО на хромосомі 9. Переливання АВО-ідентичної або сумісної плазми, такої як свіжозаморожена плазма певних груп крові, є ефективним і в цілому добре стерпним способом лікування різних типів комплексних або ізольованих дефіцитів факторів коагуляції, тромботичної тромбоцитопенічної пурпури і використовується у повторному обміні плазми великого обсягу, проте переливання плазми в принципі несе деякий ризик несприятливих подій у реципієнтів, які включають передачу як інфекційних, так й неінфекційних захворювань. Типово неінфекційні несприятливі події зустрічаються, наприклад, коли еритроцити донора, що переливаються, імунологічно є несумісними з антитілами реципієнта, що призводить до прискореного руйнування клітин, введених при перелившії. Згідно із законом Ландштайнера, у плазмі кожної людини є антитіла, якщо в еритроцитах відсутній відповідний антиген. Наприклад, при інфузії плазми донора з групою крові А пацієнту з групою крові В антитіла анти-В з плазми донора реагуватимуть з еритроцитами пацієнта і будуть приводити до їх руйнування. Так само, плазма донора з групою крові В, яка містить антітіла анти-А, є несумісною з кров'ю пацієнта групи А; і плазма донора з групою крові 0, яка містить антитіла як анти-А, так й антиВ, є несумісною з кров'ю пацієнта, що має групу крові А, В або АВ. Тому, щоб уникнути реакції, типи крові повинні бути підібрані на основі АВО несумісності. На додаток до неінфекційних несприятливих подій, при переливанні крові може бути передано багато збудників інфекції, включаючи віруси, бактерії і паразиті. В-руси, що добре виявляються, включають вірус гепатиту A (H AV), вірус гепатиту В (НВ" /), вірус гепатиту С (HCV), вір ус імунодефіциту людини типів 1 і 2 (ВІЛ-1/2) і парвовірус людини (PV). Ризик передачі вірусних інфекцій мінімізований шляхом введення скринінгу донорів і нових перевірочних процедур, і, окрема, шляхом введення процедур інактивації вірусів і/або видалення вірусів. Такі процедури включають інактивацію вірусів обробкою розчинником/детергентом [ЕР-А-0 131 740], опромінюванням і пастеризацією, або видалення вірусів нанофільтрацією. Плазма людини, оброблена розчинником/детергентом, з певними групами крові, така як Octaplas® груп крові А, В, 0 або АВ (Octapharma AG Швейцарія), вже була розроблена як альтернатива свіжозамороженій плазмі для запобігання передачі вірусів. Плазма універсального застосування в принципі може бути одержана шляхом застосування тільки плазми АВ, яка не містить антитіл ані антиА, ані анти-В (IgM і IgG) і тому є сумісною з кров'ю будь-якого пацієнта незалежно від його групи крові. Проте частота зустріти донорів АВ (4%) є обмеженою. Плазма, придатна для універсального переливання, одержана, якщо антитіла анти-А і/або анти-В донорів з групами крові В і А відповідно видалені і/або нейтралізовані оптимальним змішуванням плазми різних груп крові. Така нейт 4 ралізація антитіл змішуванням від 6 до 10 частин крові або плазми крові групи крові А, від 1 до 3 частин крові або плазми крові групи крові В і необов'язково від 0 до 1,5 частин крові або плазми крові групи крові АВ без домішування суттєвих кількостей крові або плазми крові, одержаної з крові групи 0, вже була описана [WO-A-99/07390]. Всі раси людини в принципі мають одну і ту ж саму систему крові, хоча частота чотирьох головних гр уп крові АВО варіює в популяціях у всьому світі. При вимірі титрів антитіл анти-А і анти-В несподівано було виявлено, що в різних етнічних групах розрізняються не тільки частота зустріти групи крові АВО, але також титри певних антитіл груп крові. Загалом, серед індивідуумів, що належать до європеоїдної раси, титри анти-А у суб'єктів з групою крові В і групою крові 0 мають тенденцію бути ви щими, ніж титри анти-В у суб'єктів з групою крові А та групою крові 0. Натомість у індивідуумів, що не належать до європеоїдної раси, таких як донори афро-американці, іспанці або корінні американці, титри анти-В майже такі ж високі, як титри анти-А. Отже, при змішуванні плазми індивідуумів, що належать до європеоїдної раси, із значною порцією плазми індивідуумів, що не належать до європеоїдної раси, у згаданих вище співвідношеннях не було виявлено оптимальної нейтралізації певних антитіл гр уп крові. Наприклад, при змішуванні 7 частин плазми групи крові А з 3 частинами плазми групи крові В, значна порція якої була одержана від донорів, що не належать до європеоїдної раси, в об'єднаній суміші плазми були виявлені високі титри анти-В як IgM, так й IgG-тіпу. Однією із задач винаходу було розробити додаткову, придатну для використання вірусінактивовану плазму крові, яка одержана шляхом оптимального змішування плазми крові різних груп крові, одержаної з крові або плазми індивідуумів, що належать до європеоїдної раси, і порцій донорів, що не належать до європеоїдної раси, таких як донори афро-американського, іспанського і корінного американського походження, що сприяє оптимальній нейтралізації певних антитіл груп крові в суміші. Ця задача вирішена за допомогою використання плазми крові для введення людині, об'єднаної від донорів, з яких 10% або більше належать до популяції індивідуумів, що не належать до європеоїдної раси; плазма, одержана змішуванням крові або плазми крові груп крові А і В, необов'язково АВ без домішування суттєви х кількостей крові або плазми крові групи крові 0, включає: - від чотирьох до восьми частин крові або плазми крові донорів, що мають груп у крові А, - від більше трьох до семи частин крові або плазми крові донорів, що мають груп у крові В, - від нуля до двох частин крові або плазми крові донорів, що мають груп у крові АВ. Фракції групи крові 0 можуть бути присутні у плазмі згідно з винаходом, якщо ці фракції не вводять антитіла, які у значній мірі перевищують загальну концентрацію антигенів груп крові А або В. У продукті плазми крові, згідно з винаходом, певні антитіла груп крові АВО в основному нейтралізовані вільними субстанціями груп крові шля 5 83528 хом оптимального змішування різних груп крові, і тому ця плазма може бути перелита незалежно від групи крові АВО пацієнта. Тому, плазма крові згідно з винаходом також зменшує ризик як інфекцій, пов'язаних з переливанням, так і летальних наслідків, пов'язаних з АВО несумісністю. В іншому варіанті здійснення винаходу, суміш плазми крові складена з: - від п'яти до шести частин крові або плазми крові, одержаної від донорів з групою крові А, - від чотирьох до п'яти частин крові або плазми крові, одержаної від донорів з групою крові В, - від нуля до однієї частини крові або плазми крові, одержаної від донорів з групою крові АВ, - при цьому кров або плазма крові, одержана від донорів з групою крові 0, по суті відсутні. Зокрема, титр певних антитіл груп крові АВО плазми крові, згідно з винаходом, є більш низьким, ніж 16 для антитіл IgM анти-А та анти-В, і більш низьким, ніж 64 для антитіл IgG анти-А та анти-В. В іншій суміші плазми крові, згідно з винаходом, титр антитіл Ig M анти-А та анти-В є більш низьким, ніж 8, і титр антитіл IgG анти-А та анти-В є більш низьким, ніж 32 при використанні аналізів, відомих фа хівцю і описаних у європейській Фармакопеї (непрямий тест Кумбса). Переважно, плазма акрові, згідно з винаходом, інактивована способам ЕР-А-131740, відомим як обробка розчинником/детергентом, опромінюванням, пастеризацією і/або нанофільтрацією. Типова обробка розчинником/детергентом являє собою, наприклад, застосування детергентів, таких як оксіетиловані поліфеноли, типу Triton-X-100, і/або поліоксіетиленові похідні жирних кислот, такі як Tween 80 і три-N-бутилфосфат (TNBP), або їх Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 6 комбінації. Також для інактивації вірусів можуть бути застосовані жирні кислоти з ланцюжками від середніх до довгих або їхні солі, ж насичені, так і ненасичені, переважно каприлова кислота або її солі. Іншими способами є опромінювання, пастеризація або нанофільтрація. Всі ці способи відомі фа хівцям з даної галузі Переважно, плазма крові, згідно з винаходом, є замороженою або ліофілізованою. Плазма крові, згідно з винаходом, має активність коагуляції, порівнянну зі свіжозамороженою плазмою. Даний винахід також проілюстрований наступними прикладами. Приклад 1 190кг свіжозамороженої плазми групи крові А, 156кг плазми групи крові В і 34кг плазми групи крові АВ, які у значній порції одержані від донорів, що не належать до європеоїдної раси, змішані після розморожування при +37°С. Одержана суміш плазми вірус-інактивована застосуванням способу розчинника/детергента. Після видалення реагентів, що інактивують вірус, і сушіння сублімацією виміряно кількість вільних антитіл анти-А та анти-В як IglV*. так і IgG-типу. Титр антитіл анти-А та анти-В IgM-типу нижче, ніж 8, і титр антитіл анти-А ш анти-В IgG-типу нижче, ніж 32. Приклад 2 205кг свіжозамороженої плазми групи крові А і 137кг плазми групи крові В, які у значлій порції одержані від донорів, що не належать до європеоїдної раси, змішані після розморожування при +37°С. Була застосована та ж сама процедура, що й у прикладі 1. Титр антитіл анти-А та анти-В IgMтипу нижче, ніж 8, і lgG-типу нижче, ніж 32. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601