Спосіб профілактики та лікування тромбофілії у жінок під час гестації та після пологів

Спосіб профілактики та лікування тромбофілії у жінок під час гестації та після пологів шляхом застосування гепаринів на тлі антиагрегантної та вітамінної терапії, який відрізняється тим, що призначають гепариноїд рослинного походження пентосан полісульфат SP54 внутрішньом'язово двічі на добу у дозі по 100-150мг курсом 5-6 днів з подальшим пероральним прийманням препарату тричі на добу по 50-75мг до досягнення фізіологічних параметрів системи гемостазу. (19) (21) a200613333 (22) 18.12.2006 (24) 27.10.2008 (46) 27.10.2008, Бюл.№ 20, 2008 р. (72) ЛІННІКОВ ВАЛЕРІЙ ІВАНОВИЧ, U A, БОНДАРЕНКО НАТАЛІЯ ІВАНІВН А, UA, ЄВДОКИ МОВА ВІКТОРІЯ ВОЛОДИ МИРІВНА, U A (73) ЛІННІКОВ ВАЛЕРІЙ ІВАНОВИЧ, U A, БОНДАРЕНКО НАТАЛІЯ ІВАНІВН А, UA, ЄВДОКИ МОВА ВІКТОРІЯ ВОЛОДИ МИРІВНА, U A (56) SU A1 1445727 23.12.1988 3 84475 полісульфат залежно від маси тіла жінки дозами 100-150мг внутрішньом'язово двічі на добу протягом 5-6 днів, а потім переходять на таблетковану форму прийому - по 50-75мг тричі на добу. Термін прийому залежить від рівнів маркерів тромбофілії ПДФ, TAT й агрегаційної активності тромбоцитів, тобто до досягнення фізіологічних параметрів системи гемостазу у пацієнтки. Ме ханізм дії пентосан полісульфату доводить його схожість із НМГ. Він інгібує прокоагулянтний фактор Xa більше ніж ІІа і тим самим стримує прогресування тромбофілії без ризику виникнення кровотеч. На відміну від НМГ пентосан полісульфат не є продуктом тваринного походження. Це напівсинтетична речовина, виробляється на основі рослинної субстанції, хімічно-однорідним і стандартизованим способом, у відповідності із спеціальним виробничим процесом, розробленим компанією „Вепе-Arzneimittel Gmb" (Німеччина), його фармакологічна дія є константною величиною і тому цілком безпечна щодо виникнення алергічних реакцій [3]. При цьому препарат не порушує плацентарний бар'єр і не впливає патологічно на стан крові плода [4]. Гестаційний процес перебігає на більш сприятливому фоні, що знижує ризик перинатальних втрат, а також запобігає виникненню геморагічних ускладнень протягом гестації, пологів та у післяпологовому періоді. Приклад клінічного використання способу Вагітна О., 24 роки, звернулася в терміні 16 тиж вагітності зі скаргами на періодичні ниючі болі в нижніх відділах живота та поперековій ділянці. Зріст жінки 168см, маса 68,5кг. Соматичний анамнез: дитячі інфекції, гострі респіраторні захворювання, хвороба Боткіна. Сімейний анамнез: неспецифічний остеоартроз у батька, невиношування та мертвонародження у родичів за материнською лінією. Акушерсько-гінекологічний анамнез: менструації з 14 років, цикл регулярний, по 4-5 днів через 24-26 днів. Статеве життя з 19 років, чоловіку 26 років, здоровий. Обстежувалася з приводу первинної безплідності протягом двох років із підозрою на зовнішній ендометріоз. Дана вагітність перша, настала самостійно, у І триместрі перебігала із постійною загрозою переривання, болями. Проводилася терапія із застосуванням спазмолітиків і вітамінів. На момент першої консультації при огляді матка збільшена до 16 тиж вагітності, тонус матки підвищений. Клінічні аналізи крові, сечі без патологічних змін. Біохімічний аналіз крові: білірубін непрямий 60ммоль/л. Дослідження гемостазу виявили позитивний вовчако'вий антикоагулянт (BA), титр антифосфоліпідних антитіл (АФА) 50 ФЛ од, кількість тромбоцитів 180000x109/л, незначну гіцерфункцію у тромбоцитарній ланці (АДФ - 55%; адреналін - 43%; ристоміцин - 48%), ПДФ - 10 x10-3г/л, TAT 5,1x10-6г/л. З метою купірування виявлених порушень вагітній було призначено пентосан полісульфат SP54 по 100мг внутрішньом'язово двічі на добу на протязі 5 днів, а потім по 50мг перорально тричі на добу. На фоні лікування проявлялася виразна позитивна динаміка клінічних ознак загрози перери 4 вання вагітності та нормалізація показників гемостазіограми вже на 10-й день терапії. Після тритижневого курсу антикоагулянтної терапії та купірування виражених порушень було вирішено перевести вагітну на антиагрегантну підтримуючу терапію, а саме застосування курантилу дозою 150мг/д. Проте прийом цього препарату викликав блювання, виразний дискомфорт шлунковокишкового тракту, на фоні чого посилилася клінічна картина загрози переривання вагітності. Препарат було відмінено та продовжено прийом пентосан полісульфату дозою 200мг/д перорально. Особливістю даної пацієнтки було те, що з урахуванням патології печінки, їй був протипоказаний прийом деяких препаратів, включаючи глюкокортикоїди та саліцилати, які метаболізуються в печінці. Пентосан полісульфат переносився добре. Була відмічена нормалізація біохімічних показників (білірубін прямий 19,6ммоль/л), що було не властиво хворій навіть поза вагітністю. Вказаний ефект пов'язаний із ендотеліопротективними властивостями пентосан полісульфату. Надалі спроби відмінити пентосан полісульфат супроводжувалися виразними хворобливими відчуттями й об'єктивним підвищенням тонусу матки під час огляду та при УЗД. Вагітність було вирішено вести на безперервній терапії пентосан полісульфатом. У терміні 20тиж було проведене дослідження матковоплацентарного кровотоку, порушень не виявлено. На фоні застосування пентосан полісульфату у термінах 20 і 28тиж відмічалися нормальна кількість і функція тромбоцитів, не траплялося рецидивів внутрішньосудинного тромбоутворення, показники TAT і ПДФ в межах норми. Надалі пацієнтка знаходилася під динамічним спостереженням в амбулаторних умовах: артеріальний тиск в нормі, білок у сечі відсутній, біохімічні показники відповідали нормі. УЗД і допплерометрія у терміні 32тиж не виявили відхилень від гестаційної норми. KTT у терміні 34тиж у межах норми. У терміні 38-39тиж вагітна була госпіталізована до пологового будинку для динамічного контролю й опрацювання тактики розродження. На 39-му тижні розвинулася нормальна пологова діяльність, народилася жива доношена дівчинка, зростом 50см, масою 3350г. Оцінка за шкалою Апгар 8-9 балів. Неонатальний період перебігав без ускладнень. У післяпологовому періоді через 12год після пологів була відновлена тромбопрофілактіка пентосан полісульфатом протягом 10 днів. Післяпологовий період перебігав без ускладнень. Виписана на 5-ту добу в задовільному стані під спостереження лікаря жіночої консультації. Цей клінічний приклад наглядно ілюструє, що терапія тромбофілії пентосан полісульфатом SP54 досить швидко нормалізує систему гемостазу до фізіологічних параметрів відповідно періоду гестації і тим самим нівелює тромботичні ускладнення при вагітності, в пологах та післяпологовому періоді. В порівнянні з прототипом, запропонований спосіб профілактики і лікування тромбофілії за рахунок застосування пентосан полісульфату дає змогу уникнути ризик геморагічних ускладнень, усун ути необхідність у стаціонарному нагляді за 5 84475 пацієнтками, крім того набагато зменшуються матеріальні витрати на профілактику і лікування. Література; 1. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике (клинические, молекулярные и генетические аспекты). Москва. 2001. С. 438-439. 2. Maffrand J. P., Herbert J. M., Bernat A., Defreyn Go., Deleblasee D.: Experimental and clinikal pharmocology of pentosan polysulfate. Seminars in Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 6 Thrombosis and Hemostasis, Vol. 17, Suppl. 2, (1991). P. 186-198. 3. Schrader J. Niedermolekulare Heparine. Arzneimittelher. (1998). P. 147-145. 4. Forestier F, Fisher A. M., Daffos F., Fisher A. M., Aiach M.: Pharmocologie antenatale des heparines de bas poids moleculaire (HBPM) et du polysulfate de pentosane (PSP). Journal des Maladies Vasculares. 12, (1987). P. 119-122. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601