Спосіб одержання противиразкового засобу рослинного походження

Спосіб одержання противиразкового засобу рослинного походження, що включає неодноразову екстракцію рослинної сировини гарячою водою у співвідношенні сировина:екстрагент 1:10 з подальшою фільтрацією та сушінням сумарного екстракту, який відрізняється тим, що як рослинну сировину використовують траву капусти брокколі, екстракцію здійснюють методом мацерації двічі при температурі 70-80 °С протягом 1,5-2 годин, причому перша екстракція передбачає збільшення кількості екстрагенту з урахуванням коефіцієнта його поглинання сировиною. Винахід відноситься до фармації та медицини, зокрема до одержання біологічно активних речовин рослинного походження, а саме - противиразкового засобу рослинного походження з трави капусти брокколі. Група захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найпоширеніших серед хвороб населення. Найбільш складним для фармакологічної корекції вважаються виразкові ураження різних відділів ШКТ. Недивлячись на існування численних методів та препаратів для лікування і профілактики таких патологій, актуальною залишається проблема розширення арсеналу специфічних противиразкових засобів з вираженою ефективністю та мінімальною кількістю побічних ефектів. У зв'язку з цим перспективним є пошук біологічно активних субстанцій рослинного походження з противиразковою дією. Відомий спосіб одержання суми поліфенолів [1] екстрагуванням подрібнених суплідь вільхи клейкої 70% спиртом етиловим протягом 12 годин при співвідношенні сировина:екстрагент 1:6-1:8. Упарений екстракт фільтрують, обробляють етилацетатом у співвідношенні 1:1-1:5 та упарюють досуху. В результаті одержують комплекс біологі чно активних речовин з переважно противиразковою дією, який використовується як активна субстанція препарату альтан [2]. До недоліків відомого способу можна віднести використання у великих об'ємах реактивів: етилового спирту високої концентрації та етилацетату, що суттєво впливає на собівартість кінцевого продукту та потребує спеціальних умов для здійснення способу. Найближчим до заявленого є спосіб одержання поліфенольного комплексу з анаболічною дією [3], який передбачає екстракцію трави сої щетинистої водою при температурі 44-46°С та співвідношенні сировина: екстрагент 1:9-1:11. Екстракцію однієї порції сировини здійснюють 5-7 разів по 1 годині, одержані екстракти об'єднують, відстоюють 24 години, фільтрують, відокремлену надосадову рідину піддають сушінню. Вихід готового продукту становить 25-30% від повітряно-сухої сировини. Недоліком такого способу можна вважати тривалість повного циклу від багаторазової екстракції сировини до одержання готового продукту, який, у свою чергу, має вузько спрямовану фармакологічну дію. Завданням винаходу є створення способу (19) UA (11) 87065 (13) C2 (21) a200800432 (22) 14.01.2008 (24) 10.06.2009 (46) 10.06.2009, Бюл.№ 11, 2009 р. (72) ВЛАДИМИРОВА ІННА МИКОЛАЇВНА, КУЦЕНКО ТЕТЯНА ОЛЕКСАНДРІВНА, ДРОГОВОЗ СВІТЛАНА МЕФОДІЇВНА, КИСЛИЧЕНКО ВІКТОРІЯ СЕРГІЇВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) SU A1 1319351, 22.07.1985. UA U 20253, 15.01.2007. UA A 24760, 25.12.1998. RU C1 2057454, 10.04.1996. RU A 95111352, 10.11.1997. RU A 2001114770, 27.02.2001. 3 87065 4 одержання противиразкового засобу рослинного кольору, однорідного складу, з характерним запапоходження, який завдяки екстрагуванню нетрахом і специфічним смаком. Добре розчинний у диційної лікарської сировини - трави капусти брокводі, мало розчинний в етиловому спирті, не розколі - водою при температурі 70-80°С та інших чинний у хлороформі, етилацетаті, бутанолі, діезаданих параметрах способу, дозволяє вилучити з тиловому ефірі. сировини специфічний комплекс біологічно активВинахід ілюструється прикладами. них речовин з вираженою противиразковою дією, Приклад 1. практично нетоксичний, без будь-якої шкідливої 10кг повітряно-сухої сировини трави капусти дії, який може бути використаний в якості діючої брокколі, подрібненої до розміру часток, які прохоречовини фармацевтичних препаратів, виконаних дили крізь сито з діаметром отворів 3-5мм, вміщуу різних лікарських формах, придатних як для внували в екстрактор, заливали 160л гарячої води з трішнього, так і для зовнішнього використання урахуванням поглинання води сировиною. Екстрахворими без вікових обмежень. кцію здійснювали методом мацерації при темпераПоставлене завдання вирішується таким читурі 70-80°С протягом 1,5-2 годин. Повторну екстном, що у способі одержання противиразкового ракцію тієї ж самої порції сировини здійснювали за засобу рослинного походження, що неодноразову аналогічних умов при співвідношенні сировивключає екстракцію рослинної сировини гарячою на:екстрагент 1:10 до повного вилучення біологічводою у співвідношенні сировина:екстрагент 1:10 з но активних речовин з сировини. Об'єднаний суподальшою фільтрацією і сушкою сумарного екстмарний екстракт фільтрували і концентрували у ракту, згідно з винаходом передбачено, що в якосвакуум-випарному апараті при температурі 50ті рослинної сировини використовують траву капу60°С і тиску 80-87кПа, який дозволяє скоротити сти брокколі, екстракцію здійснюють методом час та забезпечити ефективність подальшої сушки мацерації двічі при температурі 70-80°С протягом до необхідної консистенції. Отриманий густий екс1,5-2 годин, причому перша екстракція передбачає тракт висушували до сухого у вакуумній сушильній збільшення кількості екстрагенту з урахуванням шафі при температурі 100-120°С і тиску 80-87кПа. коефіцієнту його поглинання сировиною. Отримали 3,1кг сухого екстракту. Вихід готового Авторами вперше досліджено очевидну пропродукту склав 31% від повітряно-сухої сировини. тивиразкову дію комплексу біологічно активних Приклад 2. речовин з трави капусти брокколі, одержаного саВивчення противиразкової активності екстракме за заявленим способом, який є новим, не відоту з трави капусти брокколі, одержаного за заявмим з джерел інформації. леним способом, проводили на моделі субхронічВсі параметри заявленого способу визначені ного виразкового ураження шлунку - "аспіринової" експериментальним шляхом при проведенні чисвиразки шлунку у щурів. ленних дослідів. «Аспіринову» виразку в дослідах викликали у Використання в якості екстрагента води при безпородних білих шурів-самців масою 200-250г 5температурі 70-80°С дозволяє максимально вилуразовим введенням ацетилсаліцилової кислоти чити з трави капусти брокколі продукт зі специфічпротягом 3 днів. Даний ульцерогенний агент ввоною противиразковою дією. дили внутрішньошлунково у дозі 150мг/кг. ДосліЗдійснення екстракції методом мацерації за джувані препарати (екстракт з трави брокколі та два прийоми протягом 1,5-2 години кожен забезпрепарат порівняння олію обліпихи) вводили у печує вичерпне вилучення з сировини комплексу лікувально-профілактичному (під час введення біологічно активних речовин з очікуваною дією. аспірину, паралельно з формуванням патології) Збільшення порції екстрагенту під час першої режимі перорально 1 раз на день, щоденно, у доекстракції понад задане співвідношення сировини зах: екстракт з трави капусти брокколі - 15мг/кг, до екстрагенту з урахуванням коефіцієнту поглиолія обліпихи - 500мг/кг. По закінченні експерименання екстрагента сировиною забезпечує ефектинту тварин виводили з досліду в умовах евтаназії, вність технологічного процесу, дозволяє витримавилучали шлунки та проводили їх макроскопічне ти необхідне співвідношення сировина:екстрагент дослідження. 1:10, сприяє підвищенню виходу готового продукПоказниками важкості ураження і, відповідно, ту. фармакологічної активності досліджуваних засоЗаявлений спосіб здійснюють наступним чибів, при макроскопічному вивченні були обрані ном. середня площа виразок шлунку у групі дослідних Повітряно-суху траву брокколі, подрібнену до тварин (Sвcep), виражена у балах; відсоток тварин розміру часток 3-5мм, вміщують в екстрактор. Ексз виразками у групі (Тв), які дозволили розрахуватракцію здійснюють методом мацерації гарячою ти інтегральний показник противиразкової активводою при температурі 70-80°С у співвідношенні ності - виразковий індекс (ВІ), а на його основі сировина:екстрагент 1:10 до повного вилучення противиразкову активність (ПВА, %). Градацію у біологічно активних речовин з сировини протягом балах виразкової поверхні проводили залежно від 1,5-2 годин двічі. Отримані витяжки об'єднують, площі виразкових дефектів: 1-2мм2 - 1 бал, 3-5мм2 фільтрують, концентрують бажано у вакуум- 5 балів, 6-10мм2 - 10 балів, 10 та більше мм2 - 15 випарному апараті до густої необхідної консистенбалів (у випадку загибелі тварини від перфорації ції. Отриманий густий екстракт висушують до сухошлунка інтенсивність ураження оцінювали також у го бажано у вакуумній сушильній шафі. 15 балів). Вихід готового продукту складає понад 31% Виразковий індекс та противиразкову активність розраховували за нижченаведеними формувід повітряно-сухої сировини. Отриманий екстракт - це порошок коричневого лами: 5 87065 6 совується при виразковій хворобі в клініці та ексВІ=(Sвcep´Тв)/100; ПВА, %=100%перименті. ((ВІлік´100%)/ВІк), Дослідні тварини були поділені на групи: інтакде ВІлік - ВІ у групі тварин з модельною патолотний контроль, контрольна патологія (неліковані гією, яких лікували; тварини з патологією), тварини з модельною патоВІк - ВІ у групі тварин з контрольною патологілогією, ліковані екстрактом брокколі; тварини з єю (неліковані). модельною патологію, ліковані олією обліпихи. В якості препарату порівняння використовуваКожна група складалася з 6 тварин. ли олію обліпихи, тому що даний лікарський засіб, Результати досліду наведені у таблиці 1. як і екстракт брокколі, є рослинним репарантом, має противиразкову активність та з успіхом застоТаблиця 1 Вивчення противиразкової дії екстракту з трави капусти брокколі, одержаного за заявленим способом, у порівнянні з олією обліпихи на моделі «аспіринової» виразки Групи тварин Інтактний контроль Контрольна патологія Ліковані екстрактом брокколі Ліковані олією обліпихи Відсоток тварин з виразками у групі, % Показники Середня площа виВиразковий разок у групі, мм2 індекс Противиразкова активність, % 100 17,50±1,77 17,50 100 7,33±1,61* 7,33 58,11 100 11,17±1,77* 11,17 36,17 Примітка: * - достовірно по відношенню до групи контрольної патології (Р