Заміщені ізохінолінони та хіназолінони
Номер патенту: 108746
Опубліковано: 10.06.2015
Автори: Піссо Солдерманн Карол, Бергхаузен Йорг, Жесьє Франсуа, Масуя Кеіїчі, Герговіч Ліштван Джоанна, Хольцер Філіпп, Якобі Едгар, Фуре Паскаль, Бушманн Нікола, Рен Хайся, Штутц Стефан, Каллен Йорг
Формула / Реферат
1. Сполука формули (I)
, (І)
у якій
Ζ означає СН2 або N-R4;
X означає галоген;
R4 вибраний з групи, яка включає: Н-, С1-С7-алкіл-;
R6 незалежно вибраний з групи, яка включає: Н-, R'O-, (R')2N-;
R7 незалежно вибраний з групи, яка включає: R'O-, (R')2N-;
кожен R' незалежно вибраний з групи, яка включає: Н-, С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкеніл-, галоген-С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкеніл-, С3-С12-циклоалкіл-, гетероцикліл-, арил-, гідроксі-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкіл-, аміно-С1-С7-алкіл-, N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, гетероцикліл-С1-С7-алкіл-, арил-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніл-, галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-, гідроксі-С1-С7-алкілкарбоніл-, С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкілкарбоніл-, аміно-С1-С7-алкілкарбоніл-, N-C1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-, Ν,Ν-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-, С3-С12-циклоалкілкарбоніл-, гетероцикліл-С1-С7-алкілкарбоніл-, арил-С1-С7-алкілкарбоніл-, С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, гідроксі-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, аміно-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, С3-С12-циклоалкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, арилкарбоніл-С1-С7-алкіл-, карбоніл-С1-С7-алкіл-, гідроксикарбоніл-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-С1-С7-алкіл-, амінокарбоніл-С1-С7-алкіл-, N-C1-C7-aлкiлaмiнoкapбoнiл-С1-С7-алкіл-, Ν,Ν-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-С1-С7-алкіл-, С3-С12-циклоалкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-С1-С7-алкіл-, арилкарбоніл-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніламіно-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкілкарбоніламіно-С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, де арил, гетероцикліл та С3-С12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: С1-С7-алкіл, галоген-С1-С7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, С1-С7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу;
кожен R1 незалежно вибраний з групи, яка включає:галоген-, ціано-, нітро-, С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкеніл-, галоген-С1-С7-алкіл-, гідрокси-, С1-С7-алкокси-, аміно-, N-C1-C7-алкіламіно-, N,N-ді-C1-C7-aлкiлaмiнo-, амінокарбоніламіно-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніламіно-, N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніламіно-, С1-С7-алкілкарбоніламіно-, амінокарбоніл-, N-С1-С7-алкіламінокарбоніл-, N,N-ді-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, гідроксі-С1-С7-алкіл-, аміно-С1-С7-алкіл-, N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніламіно-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-;
n дорівнює від 0 до 2;
R2 вибраний з групи, яка включає:
(А) феніл, 2-піридил та 3-піридил, заміщені в пара-положенні до ізохінолінону або хіназолінону групою (R3)2N-Y-, де
Υ відсутній (зв'язок), або
(R3)2N-Y- вибраний з
,
,
,
,
,
та де зазначені феніл, 2-піридил або 3-піридил необов'язково містять 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкіл-, гідрокси-, С1-С7-алкокси- та гідроксі-С1-С7-алкіл-;
або
(В) феніл, 2-піридил або 3-піридил, які містять в пара-положенні до ізохінолінону або хіназолінону замісник, вибраний з групи, що включає, ціано-, галоген-, нітро-, С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкіл-, гідроксі-С1-С7-алкіл-, гідроксикарбоніл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-, С1-С7-алкілкарбоніл-, С1-С7-алкокси-, (приєднаний через атом С)-гетероцикліл-, де (приєднаний через атом С)-гетероцикліл є незаміщеним або містить 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: С1-С7-алкіл, галоген-С1-С7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, С1-С7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкіл-, гідрокси-, С1-С7-алкокси-, (приєднаний через атом С або атом N)гетероцикліл-С1-С4-алкіл-, гідроксі-С1-С7-алкіл-;
або
(C) феніл, заміщений в орто-положенні до ізохінолінону або хіназолінону групою R3O- та який містить в пара- або мета-положенні замісник, вибраний з групи, що включає метил, хлор, С1-С7-алкілкарбоніл- або С1-С7-алкоксикарбоніл-;
(D) (приєднаний через атом С)-гетероцикл, вибраний з
,
де Ζ означає 4-6-членне гетероциклічне кільце, анельоване з фенілом у пара- та мета-положенні, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з Ν, Ο або S, яке необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкіл-, гідрокси-, С1-С7-алкокси-, гідроксі-С1-С7-алкіл-;
(Е) піразин-2-іл, заміщений в положенні 5 групою:
,
(F) піридазин-3-іл, заміщений в положенні 6 групою:
,
або
(G) піримідин-2-іл, заміщений в положенні 5 групою:
,
де кожен R3 незалежно вибраний з групи, яка включає: Н-, С1-С7-алкіл-, гідроксі-С1-С7-алкіл-, С3-С12-циклоалкіл-, С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкілкарбоніл-, аміно-С1-С7-алкілкарбоніл, N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл, N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл, (R5)2N-С3-С12-циклоалкіл-, (R5)2N-С1-С7-алкіл-, (R5)2N-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, (R5)2N-С3-С12-циклоалкілкарбоніл-, R5О-С3-С12-циклоалкіл-, R5O-C1-C7-алкіл-, R5О-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, R5О-(С1-С7-алкіл)-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, R5O-(гідроксі-С1-С7-алкіл)-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, (R5)2N-CO-C3-C12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, гідроксикарбоніл-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, амінокарбоніл-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, R5О-С3-С12-циклоалкілкарбоніл-, (R5)2N-карбоніл-С1-С7-алкіл-, R5O-карбоніл-C1-С7-алкіл-, арил-С1-С7-алкіл-, гетероцикліл-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніл-, галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, С3-С12-циклоалкілкарбоніл-, С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-, гетероцикліл-, арил-, де арил, гетероцикліл та С3-С12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, С1-С7-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C7-алкіламіносульфоніл-, N,N-ді-C1-C7-aлкiлaмiнocyльфoнiл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N,N-ді-C1-C7-aлкiлaмiнoкapбoнiл-, оксо=,
або
два R3 разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, О або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, гідроксі-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкіл-, галоген-С1-С7-алкіл-, оксо=, гідрокси-, С1-С7-алкокси-, аміно-, N-С1-С7-алкіламіно-, N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-, гідроксикарбоніл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-, С1-С7-алкілкарбоніл-, С1-С7-алкілсульфоніл-, гетероцикліл-, С1-С7-алкілкарбоніламіно-, С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-;
та
кожен R5 незалежно вибраний з групи, яка включає: Н-, С1-С7-алкіл-, гідроксі-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілкарбоніл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-С1-С7-алкіл-, амінокарбоніл-С1-С7-алкіл-, N-C1-С7-алкіламінокарбоніл-С1-С7-алкіл-, Ν,Ν-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C7-aлкiлaмiнocyльфoнiл-, Ν,Ν-ді-С1-С7-алкіламіносульфоніл-, гетероциклілкарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N,N-ді-C1-C7-aлкiлaмiнoкapбoнiл-, С3-С12-циклоалкілкарбоніл-, С1-С7-алкоксикарбоніламіно-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-, С1-С7-алкоксикарбоніл-, С3-С12-циклоалкіл-, гідроксі-С3-С12-циклоалкіл-;
або
два R5 разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, О або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка включає: С1-С7-алкіл-, оксо=, С1-С7-алкілкарбоніл, С1-С7-алкілсульфоніл, гідроксі-С1-С7-алкіл;
за умови, що, якщо Ζ означає СН2, n дорівнює 0 або 1 та R1, якщо він наявний, означає орто-хлор, a R2 вибраний з групи, яка включає: пара-С1-С3-алкілфеніл-, пара-(галоген-С1-С3-алкіл)феніл-, пара-С1-С3-алкоксифеніл-, пара-галогенфеніл-, пара-нітрофеніл-, пара-(С1-С3-алкоксикарбоніл)феніл-, пара-(гідроксикарбоніл)феніл-, де феніл необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, незалежно вибрані з галогену та метилу, тоді R6 та R7 не обидва позначають етоксигрупу або метоксигрупу, арил означає феніл або нафтил, та
гетероцикліл означає ненасичене, насичене або частково насичене кільце або кільцеву систему, яка містить 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 кільцевих атомів та яка містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О та S, де N та S також необов'язково можуть бути окислені та де, якщо не зазначене інше, гетероциклічна група може бути приєднана через гетероатом або атом вуглецю,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
2. Сполука формули (1) за п. 1, у якій
Ζ означає CH2 або N-R4;
X означає галоген;
R4 вибраний з групи, яка включає:
Н-,
С1-С7-алкіл-;
R6 незалежно вибраний з групи, яка включає:
Н-,
R'O-,
(R')2N-;
R7 незалежно вибраний з групи, яка включає:
R'O-,
(R')2N-;
R' вибраний з групи, яка включає:
Н-,
С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкеніл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкеніл-,
С3-С12-циклоалкіл-,
гетероцикліл-,
арил-,
гідроксі-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкіл-,
аміно-С1-С7-алкіл-,
N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-,
гетероцикліл-С1-С7-алкіл-,
арил-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкіл-карбоніл-,
галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-,
гідроксі-С1-С7-алкілкарбоніл-,
С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкілкарбоніл-,
аміно-С1-С7-алкілкарбоніл-,
N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-,
С3-С12-циклоалкілкарбоніл-,
гетероцикліл-С1-С7-алкілкарбоніл-,
арил-С1-С7-алкілкарбоніл-,
С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкілкарбоніл-,
гетероциклілкарбоніл-,
арилкарбоніл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
гідроксі-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкоксі-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
аміно-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
N,N-ді-C1-C7-aлкiлaмiнo-C1-C7-aлкiлкapбoнiл-C1-C7-aлкiл-,
С3-С12-циклоалкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
гетероциклілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
арилкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
карбоніл-С1-С7-алкіл-,
гідроксикарбоніл-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкоксикарбоніл-С1-С7-алкіл-,
амінокарбоніл-С1-С7-алкіл-,
N-С1-С7-алкіламінокарбоніл-С1-С7-алкіл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-С1-С7-алкіл-,
С3-С12-циклоалкілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
гетероциклілкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
арилкарбоніл-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілкарбоніламіно-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкілкарбоніламіно-С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
де арил, гетероцикліл та С3-С12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники,
вибрані з групи, яка включає: С1-С7-алкіл, галоген-С1-С7-алкіл, галоген,
гідроксигрупу, С1-С7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу;
R1 вибраний з групи, яка включає:
галоген-,
ціано-,
нітро-,
С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкеніл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
гідрокси-,
С1-С7-алкокси-,
аміно-,
N-C1-C7-aлкiлaмiнo-,
N,N-ді-C1-C7-aлкiлaмiнo-,
гідроксі-С1-С7-алкіл-,
аміно-С1-С7-алкіл-,
N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілкарбоніламіно-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-;
n дорівнює від 0 до 2;
R2 вибраний з групи, яка включає:
(А) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщений у пара-положенні за допомогою
(R3)2N-Y-,
де Υ відсутній (зв'язок), або
(R3)2N-Y- вибраний з:
,
,
,
,
,
та необов'язково містить 1-2 додаткових замісники, вибрані з групи, яка включає:
галоген-,
ціано-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
гідроксі-,
С1-С7-алкокси-,
гідроксі-С1-С7-алкіл-;
або
(В) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщений у пара-положенні за допомогою замісника, вибраного з групи, що включає:
ціано-,
галоген-,
нітро-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
гідроксі-С1-С7-алкіл-,
гідроксикарбоніл-,
С1-С7-алкоксикарбоніл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-,
С1-С7-алкокси-,
(приєднаний через атом С)-гетероцикліл-,
де (приєднаний через атом С)-гетероцикліл є незаміщеним або містить 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: С1-С7-алкіл, галоген-С1-С7алкіл, галоген, гідроксигрупу, С1-С7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає:
галоген-,
ціано-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
гідроксі-,
С1-С7-алкокси-,
гідроксі-С1-С7-алкіл-;
або
(C) феніл,
заміщений у орто-положенні за допомогою R3O- та заміщений у пара- або мета-положенні за допомогою замісника, вибраного з метилу та хлору;
або
(D) (приєднаний через атом С)-гетероцикл, вибраний з
,
де Ζ являє собою 4-6 членне гетероциклічне кільце, анельоване з фенілом у пара- та мета-положенні, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з Ν, Ο або S, яке необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає:
галоген-,
ціано-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
гідроксі-,
С1-С7-алкокси-,
гідроксі-С1-С7-алкіл-;
причому R3 незалежно вибраний з групи, яка включає:
H-,
С1-С7-алкіл-,
С3-С12-циклоалкіл-,
(R5)2N-С3-С12-циклоалкіл-,
(R5)2N-С1-С7-алкіл-,
(R5)2N-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-,
(R5)2N-С3-С12-циклоалкілкарбоніл-,
R5О-С3-С12-циклоалкіл-,
R5О-С1-С7-алкіл-,
R5О-С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-,
R5О-С3-С12-циклоалкілкарбоніл-,
(R5)2N-карбоніл-С1-С7-алкіл-,
R5О-карбоніл-С1-С7-алкіл-,
арил-С1-С7-алкіл-,
гетероцикліл-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-,
гетероциклілкарбоніл-,
арилкарбоніл-,
С3-С12-циклоалкілкарбоніл-,
С3-С12-циклоалкіл-С1-С7-алкіл-,
гетероцикліл-,
арил-,
де арил, гетероцикліл та С3-С12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає:
галоген-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-,
С3-С12-циклоалкілкарбоніл-,
С1-С7-алкілсульфоніл-,
аміносульфоніл-,
N-C1-C7-aлкiлaмiнocyльфoнiл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламіносульфоніл-,
амінокарбоніл-,
N-С1-С7-алкіламінокарбоніл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-,
оксо=,
або
два R3 разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, О або S, де зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, яка включає:
галоген-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
оксо=,
гідроксі-,
С1-С7-алкоксі-,
аміно-,
N-С1-С7-алкіламіно-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламіно-,
гідроксикарбоніл-,
С1-С7-алкоксикарбоніл-,
амінокарбоніл-,
N-С1-С7-алкіламінокарбоніл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-,
С1-С7-алкілкарбоніл-,
С1-С7-алкілкарбоніламіно-,
С1-С7-алкілкарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-;
та
R5 незалежно вибраний з групи, яка включає:
Н-,
С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкоксикарбоніл-С1-С7-алкіл-,
амінокарбоніл-С1-С7-алкіл-,
N-C1-C7-aлкiлaмiнoкapбoнiл-C1-C7-aлкiл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкілсульфоніл-,
аміносульфоніл-,
N-C1-C7-алкіламіносульфоніл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламіносульфоніл-,
амінокарбоніл-,
N-С1-С7-алкіламінокарбоніл-,
N,N-ді-С1-С7-алкіламінокарбоніл-,
С3-С12-циклоалкілкарбоніл-,
С1-С7-алкоксикарбоніламіно-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкоксикарбоніл-N-С1-С7-алкіламіно-С1-С7-алкіл-,
С1-С7-алкоксикарбоніл-,
або
два R5 разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, О або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка включає:
С1-С7-алкіл-,
оксо=;
за умови, що, якщо Ζ означає СН2, n дорівнює 0 та R2 вибраний з групи, яка включає:
пара-С1-С3-алкілфеніл-,
пара-(галоген-С1-С3-алкіл)-феніл-,
пара-С1-С3-алкоксифеніл-,
пара-галогенфеніл-,
пара-нітрофеніл-,
пара-(С1-С3-алкоксикарбоніл)-феніл-,
пара-(гідроксикарбоніл)-феніл-,
де феніл необов'язково містить 1-2 додаткові замісники,
тоді R6 та R7 не обидва позначають етоксигрупу або метоксигрупу,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
3. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1 або п. 2, у якій Ζ означає СН2.
4. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-3, у якій X означає хлор.
5. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-4, у якій кожен R' незалежно вибраний з групи, яка включає: Н-, С1-С6-алкіл-, гетероцикліл-С1-С4-алкіл-, аміно-С1-С4-алкіл-, N-С1-С4-алкіламіно-С1-С4-алкіл-, N,N-ді-C1-C4-алкіламіно-С1-С4-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-С1-С4-алкіл-, гідроксі-С1-С4-алкіл-, амінокарбоніл-С1-С4-алкіл-, N-C1-С4-алкіламінокарбоніл-С1-С4-алкіл-, Ν,Ν-ді-С1-С4-алкіламінокарбоніл-С1-С4-алкіл-, d3-метоксигрупу, С3-С7-циклоалкіл-С1-С4-алкіл-, С3-С7-циклоалкіл-, арил-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкоксі-С1-С4-алкіл-, С1-С6-алкеніл-, галоген-С1-С4-алкіл-, галоген-С1-С4-алкеніл-, С1-С4-алкілкарбоніл-, С1-С4-алкілкарбоніламіно-С1-С4-алкіл-, арил-С1-С4-алкіл-, гетероцикліл- та арил-, де зазначений С3-С7-циклоалкіл (включаючи С3-С7-циклоалкільний замісник в С3-С7-циклоалкіл-С1-С4-алкілі-) необов'язково заміщений гідроксигрупою або метилом, та де арил (включаючи той, що міститься у арил-С1-С4-алкілі-) та гетероцикліл (включаючи той, що міститься у гетероцикліл-С1-С4-алкілі- та гетероциклілкарбоніл-С1-С4-алкілі-) необов'язково містять 1 або 2 С1-С4-алкільні замісники.
6. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, у якій
R' вибраний з групи, яка включає:
Н-,
С1-С4-алкіл-,
С1-С4-алкеніл-,
галоген-С1-С4-алкіл-,
С3-С12-циклоалкіл-,
С3-С12-циклоалкіл-С1-С2-алкіл-,
де арил, гетероцикліл та С3-С12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-2 замісники, вибрані з групи, що включає: С1-С4-алкіл, галоген-С1-С4-алкіл, галоген, гідроксигрупу, С1-С4-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
7. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2, 3, або 6, у якій
R6 вибраний з:
R'O-,
та
R7 вибраний з:
R'O-,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
8. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-7, у якій R2 вибраний з групи, що включає:
(А) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщені у пара-положенні до ізохінолінону або хіназолінону групою (R3)2N-Y-, у якій
Υ відсутній (зв'язок), або
(R3)2N-Y- вибраний з
,
,
,
,
,
та де зазначені феніл, 2-піридил або 3-піридил необов'язково містять 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, С1-С4-алкіл-, галоген-С1-С4-алкіл-, гідрокси-, С1-С4-алкокси-, гідроксі-С1-С4-алкіл-, або її фармацевтично прийнятна сіль.
9. Сполука формули (І) за п. 8, у якій R2 вибраний з групи, яка включає: (А) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщені у пара-положенні до ізохінолінону або хіназолінону групою (R3)2N-Y-, у якій Υ відсутній (зв'язок), та у якій феніл, 2-піридил або 3-піридил не містять додаткових замісників,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
10. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, у якій кожен R3 незалежно вибраний з групи, яка включає: С1-С4-алкіл-, С3-С7-циклоалкіл-С1-С4-алкіл-, гетероцикліл-С1-С4-алкіл-, арил-С1-С4-алкіл-, (R5)2N-С3-С7-циклоалкіл-, (R5)2N-С3-С7-циклоалкіл-С1-C4-алкіл-, (R5)2N-СО-С3-С7-циклоалкіл-С1-С4-алкіл-, арил-, гетероцикліл-, С3-С7-циклоалкіл-, де арил, гетероцикліл та С3-С7-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, С1-С4-алкіл-, галоген-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкілкарбоніл-, С3-С7-циклоалкілкарбоніл-, С1-С4-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, N,N-ді-С1-C4-алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N,N-ді-С1-С4-алкіламінокарбоніл- та оксо=, або її фармацевтично прийнятна сіль.
11. Сполука формули (І) за п. 1, у якій R2 вибраний з групи, яка включає: (А) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщені у пара-положенні групою (R3)2N-Y-, у якій Υ відсутній, та у якій один R3 означає С1-С4-алкіл-, а інший R3 означає (R5)2N-циклогексил-С1-С2-алкіл-, та у якій два R5 разом з атомом Ν, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1 додатковий гетероатом N та/або яке необов'язково містить атом О та/або атом S, та зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1 або 2 замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: С1-С4-алкіл-, оксо=, С1-С4-алкілкарбоніл, С1-С4-алкілсульфоніл та гідроксі-С1-С4-алкіл, або її фармацевтично прийнятна сіль.
12. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-10, у якій, якщо містяться два замісники R3 та вони не об'єднуються з утворенням кільця, тоді щонайменше один замісник R3 означає С1-С4-алкіл-,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
13. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2, 3, 6 або 7, у якій
R2 вибраний з:
фенілу, 2-піридилу або 3-піридилу, заміщеного у пара-положенні за допомогою (R3)2N-Y- ,
де Υ відсутній (зв'язок) або (R3)2N-Y- вибраний з:
,
,
,
,
,
та необов'язково містять 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає:
галоген-,
ціано-,
С1-С7-алкіл-,
галоген-С1-С7-алкіл-,
гідрокси-,
С1-С7-алкокси-,
гідроксі-С1-С7-алкіл, причому
R3 незалежно вибраний з групи, яка включає: Н-, С1-С4-алкіл-, С3-С12-циклоалкіл-, (R5)2N-С3-С7-циклоалкіл-, (R5)2N-С1-С7-алкіл-, (R5)2N-С3-С7-циклоалкіл-С1-С2-алкіл-, (R5)2N-С3-С7-циклоалкіл-карбоніл-, арил-С1-С2-алкіл-, гетероцикліл-С1-С2-алкіл-, С1-С4-алкіл-карбоніл-, гетероцикліл-карбоніл-, С3-С7-циклоалкіл-С1-С2-алкіл-, гетероцикліл-,
де арил, гетероцикліл та С3-С12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-2 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, С1-С4-алкіл-, галоген-С1-С4-алкіл-, С1-С4-алкіл-карбоніл-, С3-С7-циклоалкіл-карбоніл-, С1-С4-алкіл-сульфоніл-, N,N-ді-С1-С4-алкіл-аміно-карбоніл-, оксо=, або
два R3 разом з атомом Ν, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-7-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1 -2 додаткові гетероатоми, вибрані з Ν, О або S, де зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-2 замісники, вибрані з групи, яка включає:
С1-С4-алкіл-,
оксо=,
гідрокси-,
аміно-,
N,N-ді-С1-С4-алкіламіно-,
гідроксикарбоніл-,
С1-С4-алкоксикарбоніл-,
амінокарбоніл-,
N-С1-С4-алкіламінокарбоніл-,
С1-С4-алкілкарбоніл-,
С1-С4-алкілкарбоніламіно-;
та
R5 незалежно вибраний з групи, яка включає:
Н-,
С1-С4-алкіл-,
С1-С4-алкоксикарбоніл-С1-С2-алкіл-,
амінокарбоніл-С1-С2-алкіл-,
С1-С4-алкілсульфоніл-,
N,N-ді-С1-С4-aлкiлaмiнoкapбoнiл-,
С1-С4-алкоксикарбоніламіно-С1-С2-алкіл-,
С1-С4-алкоксикарбоніл-,
або
два R5 разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-7-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, О або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-2 замісники, вибрані з групи, яка включає:
С1-С4-алкіл-,
оксо=,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
14. Сполука формули (І) за п. 1, вибрана зі сполук групи, що включає:
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(3,4-дифторфеніл)-6,7-діетокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-бензонітрил;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-(5-метилпіридин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-бензофуран-5-іл-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламіно-2-метоксифеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-(4-морфолін-4-ілфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-(2-метокси-4-морфолін-4-ілфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(3,4-диметилфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметилфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(2-метокси-5-метилфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метокси-2-метилфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-2-(2-хлор-4-метилфеніл)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксифеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(3,4-дихлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-п-толіл-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(3,4-диметоксифеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(1-метил-1H-індазол-5-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-піролідин-1-ілфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-бромфеніл)-7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-3-фторфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-3-метилфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-3-нітрофеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(3-аміно-4-хлорфеніл)-7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламіно-2-метоксифеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламіно-2-метилфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(2-метокси-4-морфолін-4-ілфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлорфеніл}-сечовину;
1-{2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлopфеніл}-3-метилсечовину;
N-{2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлорфеніл}ацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-2-диметиламінофеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлорбензамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-2-гідроксиметилфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(2-амінометил-4-хлорфеніл)-7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{2-[7-((R)-втор-бутокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлорбензил}-ацетамід;
N-{5-хлор-2-[6,7-діетокси-2-(4-метоксифеніл)-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-феніл}-ацетамід;
1-{2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлорфеніл}-3-етилсечовину;
N-{2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-1-іл]-5-хлорфеніл}-пропіонамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-[4-хлор-2-(етилметиламіно)-феніл]-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[7-((R)-втор-бутокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-3-оксо-1,2,3,4-тeтpaгiдpoiзoxiнoлiн-1-iл]-5-xлop-N-мeтилбeнзaмiд;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-2-метиламінометилфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-[4-метил-2-(3-морфолін-4-ілпропокси)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{2-[1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-5-метилфеноксі}-оцтову кислоту;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-[4-метил-2-(2Н-тетразол-5-ілметокси)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-[4-метил-2-(2-морфолін-4-ілетокси)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-[2-(3-диметиламінопропокси)-4-метилфеніл]-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-{4-метил-2-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-2-{4-метил-2-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-хлор-2-[1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феноксі}-оцтової кислоти метиловий естер;
{4-хлор-2-[1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феноксі}-оцтову кислоту;
2-[5-хлор-2-(2-диметиламіноетокси)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[5-хлор-2-(3-морфолін-4-ілпропокси)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[5-хлор-2-(2-морфолін-4-ілетокси)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[5-хлор-2-(3-диметиламінопропокси)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[5-хлор-2-(3-гідроксипропокси)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[5-хлор-2-(2-гідроксіетокси)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6,7-діетокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
6-((R)-втор-бутокси)-4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-7-метокси-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-6,7-диметокси-3-(4-метоксифеніл)-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
6-((R)-втор-бутокси)-4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-7-метокси-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-6,7-диметокси-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
6-((R)-втор-бутокси)-4-(4-хлорфеніл)-7-метокси-3-(4-метоксифеніл)-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-6,7-диметокси-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-1-етил-6,7-диметокси-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-1-ізопропіл-6,7-диметокси-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
6-((R)-втор-бутокси)-4-(4-хлорфеніл)-3-(4-диметиламінофеніл)-1-етил-7-метокси-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-метокси-2-(4-метоксифеніл)-6-(2-морфолін-4-ілетокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
6-(2-аміноетокси)-1-(4-хлорфеніл)-7-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-етокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-6-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетокси]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-7-пропокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6-(2-диметиламіноетокси)-7-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6-(2-гідроксіетокси)-7-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-(3-диметиламінопропокси)-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-ізобутокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-ізопропокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-6-пропокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-(3-гідроксипропокси)-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-6-ілокси]-N,N-диметилацетамід;
2-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-6-ілокси]-N-метилацетамід;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізобутокси-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-втор-бутокси-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклопропілметокси-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклопентилокси-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((S)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(3-гідроксипропокси)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(3-диметиламінопропокси)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(1-етилпропокси)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-(3-амінопропокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлopфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-7-(1-метилбутокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(1,2-диметилпропокси)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-(3-аміно-1-метилпропокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклогексилокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-бензилокси-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклогексилметокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутилметокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-етокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-ізобутокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-пропокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклопентилметокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-(1-етилпропокси)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклопентилокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклопропілметокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(1-метилбутокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-((R)-2-метокси-1-метилетокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-(1,3-диметилбут-3-енілокси)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(1-метилбут-3-енілокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6,7-диметокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((S)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(піридин-4-ілметокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропіламіно-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл}-пропіонамід;
1-(4-хлорфеніл)-7-(ізопропілпропіламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-[(2-диметиламіноетил)-ізопропіламіно]-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-[2-({1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл}-ізопропіламіно)-етил]-ацетамід;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізобутиламіно-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(циклопентилметиламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(1-етилпропіламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклогексиламіно-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-втор-бутиламіно-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутиламіно-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-циклопентиламіно-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-7-пропіламіно-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-етиламіно-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-бензиламіно-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(циклопропілметиламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(циклогексилметиламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл}-ацетамід;
N-{1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл}-ізобутирамід;
N-{1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл}-N-ізопропілацетамід;
N-{1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл}-N-ізопропілпропіонамід;
1-(4-хлорфеніл)-7-(ізопропілметиламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(етилізопропіламіно)-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-2-[4-(2-оксопіролідин-1-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-піразол-1-ілфеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(1Н-піразол-4-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
Ν-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-ацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-2-[4-(2-оксоазетидин-1-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-iзoxiнoлiн-2-iл]-N-eтил-N-мeтилбeнзaмiд;
(2S,4R)-1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-бензоїл}-4-гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти метиламід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[7-(R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-N-метилбензамід;
4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1H-ізохінолін-2-іл]-N,N-діетилбензамід;
4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1H-ізохінолін-2-іл]-N,N-диметилбензамід;
7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcи-2-[4-(пipoлiдин-1-карбоніл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1H-ізохінолін-2-іл]-бензамід;
4-[7-(R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-N-метил-N-піридин-4-ілбензамід;
4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-N-піридин-4-ілбензамід;
4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-N-піридин-3-ілбензамід;
(S)-1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-бензоїл}-піролідин-2-карбонової кислоти метиламід;
(R)-1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-бензоїл}-піролідин-2-карбонової кислоти метиламід;
(2R,4S)-1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-бензоїл}-4-гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти метиламід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-2-(4-гідроксиметилфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-N-метилацетамід;
N-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-N-циклопентилметилацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіперидин-3-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(1-метилпіперидин-3-ілметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіперидин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[(1-ацетилпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-2-{4-[(1-метансульфонілпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Η-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-піперидин-1-карбонової кислоти диметиламід;
2-{4-[(транс-4-аміноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-етиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{[4-(етилметиламіно)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-2-(4-діетиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-2-[4-(циклопентилметилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(ізопропілметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклопентилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклогексилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-2-[4-(втор-бутилметиламіно)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклопропілметилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклогексилметилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(ізобутилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[4-(бензилметиламіно)-феніл]-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(етилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-етиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-феніл)-2-(4-дипропіламіно-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклобутилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(2-фторбензил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(2,3-дифторбензил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(3-трифторметилбензил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(4-трифторметилбензил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(3-фторбензил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіридин-3-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(4-фторбензил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(3,4-дифторбензил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[(піридин-4-ілметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклопропілметилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(етилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[(2-морфолін-4-ілетил)-піридин-4-ілметиламіно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіримідин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(3-фторпіридин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилтіофен-3-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(3-метил-3Н-імідазол-4-ілметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(фуран-3-ілметилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(2-морфолін-4-ілетил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(1-метилпіперидин-4-ілметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(4-пропіламіно-транс-циклогексилметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-ацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(4-диметиламіно-транс-циклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[(транс-4-аміноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-ацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(4-диметиламіно-транс-циклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[метил-(1-пропіонілпіперидин-4-ілметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-{метил-[1-(3-метилбутирил)-піперидин-4-ілметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлopфеніл)-2-{4-[(1-ізобутирилпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлop-феніл)-2-{4-[(1-циклопропанкарбонілпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-2-{4-[(1-бутирилпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[({4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-3-метилбутирамід;
N-{4-[({4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-ізобутирамід;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-пропіонамід;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-бутирамід;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-метансульфонамід;
3-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-1,1-диметилсечовину;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(1-циклобутанкарбонілпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-N-етилацетамід;
N-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-N-етилметансульфонамід;
1-{4-[({4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-1-етил-3,3-диметилсечовину;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-дипропіламіноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{[транс-4-(ізобутилметиламіно)-циклогексилметил]-метиламіно}-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{[транс-4-(ізопропілметиламіно)-циклогексилметил]-метиламіно}-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(1-піролідин-1-ілетил)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(1-морфолін-4-ілетил)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(1-гідроксіетил)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-етилацетамід;
1-ацетилпіперидин-4-карбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
піперидин-4-карбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[1-(піперидин-4-іламіно)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-піперидин-4-ілацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[1-(метилпіперидин-4-іламіно)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{1-[(цис-4-диметиламіноциклогексил)-метиламіно]-етил}-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-(цис-4-диметиламіноциклогексил)-ацетамід;
2-{4-[1-(тpaнc-4-aмiнoциклoгeкcилaмiнo)-eтил]-фeнiл}-7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-2-{4-[1-(4-димeтилaмiнoпiпepидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-2-(4-{1-[4-(iзoпpoпiлмeтилaмiнo)-піперидин-1-іл]-етил}-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-[1-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піперидин-4-іл]-ацетамід;
2-{4-[1-(4-aцeтилпiпepaзин-1-iл)-eтил]-фeнiл}-7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-2-[4-(1-димeтилaмiнoeтил)-фeнiл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-(2-диметиламіноетиламіно)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[1-(1-ацетилпіперидин-4-іламіно)-етил]-феніл}-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-((R)-3-гідроксипіролідин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-((S)-3-гідроксипіролідин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піперидин-4-карбонової кислоти амід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-((S)-3-гідроксипіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-2-{4-[1-((R)-3-riдpoкcипiпepидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcи-2-[4-(1-тioмopфoлiн-4-iлетил)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-ізобутилацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1H-iзoxiнoлiн-2-iл]-фeнiл}-eтил)-N-пpoпiлaцeтaмiд;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-ізопропілацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-циклопропілацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-циклогексилметилацетамід;
N-(1-(4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-циклопентилацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1H-iзoxiнoлiн-2-iл]-фeнiл}-eтил)-N-циклoгeкcилaцeтaмiд;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-циклопропілметилацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-циклопентилметилацетамід;
N-бeнзил-N-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-ацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-циклобутилацетамід;
1-метилпіперидин-4-карбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
1-метилпіперидин-3-карбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
(1S,3R)-3-аміноциклопентанкарбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
(1R,3R)-3-aмiнoциклoпeнтaнкapбoнoвoї кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
піролідин-3-карбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
цис-4-аміноциклогексанкарбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
транс-4-аміноциклогексанкарбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
транс-4-диметиламіноциклогексанкарбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
(1R,3R)-3-диметиламіноциклопентанкарбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
1-метилпіролідин-3-карбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
цис-4-диметиламіноциклогексанкарбонової кислоти (1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-етиламід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[1-((S)-піперидин-3-іламіно)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-{4-[1-((R)-піперидин-3-іламіно)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-((S)-1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигiдpo-1H-iзoxiнoлiн-2-iл]-фeнiл}-eтил)-N-(R)-пiпepидин-3-iлaцeтaмiд;
N-((R)-1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-(R)-пiпepидин-3-ілацетамід;
N-((S)-1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-(S)-пiпepидин-3-ілацетамід;
N-((R)-1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-(S)-піперидин-3-ілацетамід;
N-(2-aмiнoeтил)-N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-ацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-(2-диметиламіноетил)-ацетамід;
N-(3-aмiнoпpoпiл)-N-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-ацетамід;
N-(1-{4-[7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигiдpo-1Н-iзoxiнoлiн-2-iл]-фeнiл}-eтил)-N-(3-димeтилaмiнoпpoпiл)-aцeтaмiд;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-(етилпіперидин-4-іламіно)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[1-((S)-3-aмiнoпiпepидин-1-iл)-eтил]-фeнiл}-7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[1-((R)-3-амінопіролідин-1-іл)-етил]-феніл}-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[1-((S)-3-амінопіролідин-1-іл)-етил]-феніл}-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-[(S)-1-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піперидин-3-іл]-ацетамід;
N-[(R)-1-(1-{4-[7-((R-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піролідин-3-іл]-ацетамід;
N-[(S)-1-(1-{4-[7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піролідин-3-іл]-ацетамід;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-((S)-3-диметиламінопіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-((S)-3-диметиламінопіролідин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-((R)-3-диметиламінопіролідин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-(4-діетиламінопіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-2-{4-[1-(3-оксоморфолін-4-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((S)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((S)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(4-метоксифеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-N-етил-N-метилбензамід;
4-[(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1H-iзoxiнoлiн-2-iл]-N-eтил-N-мeтилбeнзaмiд;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклопропілметилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклопропілметилметиламіно)-феніл]-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-2-[4-(2-оксоазетидин-1-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-2-[4-(2-оксоазетидин-1-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлор-феніл)-7-циклобутокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-[4-(метилпіридин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-((S)-1-{4-[(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигiдpo-1H-iзoxiнoлiн-2-iл]-фeнiл}-eтил)-N-eтилaцeтaмiд;
N-((R)-1-{4-[(S)-7-((R)-втop-бyтoкcи)-1-(4-xлopфeнiл)-6-мeтoкcі-3-oкco-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-етилацетамід;
N-((S)-1-{4-[(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-N-eтилaцeтaмiд;
N-((R)-1-{4-[(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигiдpo-1H-iзoxiнoлiн-2-iл]-фeнiл}-eтил)-N-eтилaцeтaмiд;
N-{4-[({4-[(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-пропіонамід;
N-{4-[({4-[(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-пропіонамід;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(S)-1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(R)-1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(S)-1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлор-феніл)-2-{4-[(R)-1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-етиламіно]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-метансульфонамід;
оксазол-4-карбонової кислоти {4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-амід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
({4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-метиламіно)-оцтової кислоти метиловий естер;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[метил-(транс-4-морфолін-4-ілциклогексилметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-піперазин-2,5-діон;
2-(карбамоїлметил-{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-аміно)-ацетамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксо-[1,4]діазепан-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{5-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-піридин-2-іл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-3-метилфеніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{6-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-піридин-3-іл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-3-фторфеніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(транс-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-2-метоксифеніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
етансульфонової кислоти {4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-амід;
N-{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-пропіонамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[метил-(транс-4-піролідин-1-ілциклогексилметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[метил-(транс-4-піперидин-1-ілциклогексилметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлор-феніл)-2-{4-[(S)-1-(1,1-діоксо-1лямбда*6*-тіоморфолін-4-іл)-етил]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-{4-[(S)-1-(4-ацетилпіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(R)-1-((S)-1-{4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піролідин-2-карбонової кислоти метиламід;
(S)-1-((S)-1-{4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-піролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(R)-1-(1,1-діоксо-1лямбда*6*-тіоморфолін-4-іл)-етил]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[1-(1,1-діоксо-1лямбда*6*-тіоморфолін-4-іл)-циклопропіл]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-{4-[1-(4-ацетилпіперазин-1-іл)-циклопропіл]-феніл}-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
транс-4-диметиламіноциклогексанкарбонової кислоти {4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-1-метилетил]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[2-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-1-метил-2-оксоетил]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-імідазол-1-ілметилфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлор-3-фторфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
N-{4-[1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-2,2,2-трифтор-N-метилацетамід;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-метиламінофеніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{[4-(1,1-діоксо-1лямбда*6*-тіоморфолін-4-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-феніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-3-метоксифеніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексил}-карбамінової кислоти трет-бутиловий естер;
{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-1,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-3-метоксифеніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-оцтової кислоти метиловий естер;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(2-метокси-4-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-[4-(метилпіперидин-4-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти метиловий естер;
4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонову кислоту;
4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти метиламід;
4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти амід;
4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти (2-гідроксіетил)-амід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[метил-(4-піперазин-1-іл-транс-циклогексилметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-(4-{[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-феніл)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-2-(4-{[4-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-феніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-метилацетамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-[4-(метилпіперидин-2-ілметиламіно)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[метил-(тетрагідропіран-2-ілметил)-аміно]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(циклогексилметилметиламіно)-феніл]-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-{5-[(транс-4-аміноциклогексилметил)-метиламіно]-піридин-2-іл}-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-[({6-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піридин-3-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-оцтової кислоти метиловий естер;
2-{4-[({6-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піридин-3-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-метилацетамід;
(S)-1-(4-хлopфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-[({5-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піридин-2-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-оцтової кислоти метиловий естер;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(6-{[4-(3-гідроксиметил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-піридин-3-іл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[({5-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піридин-2-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-ізопропілацетамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-2-(6-{[4-(3-ізопропіл-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-піридин-3-іл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-3-(6-{[4-(3-етил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-піридин-3-іл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(2-оксопіперазин-1-іл)-цис-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-{5-[(транс-4-аміноциклогексилметил)-аміно]-піридин-2-іл}-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-[({5-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піразин-2-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-оцтової кислоти метиловий естер;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-метокси-2-(5-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[({6-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піридин-3-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-етилацетамід;
2-{4-[({6-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піридин-3-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-ізопропілацетамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(2-оксоазетидин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридазин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-{4-[({5-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піразин-2-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-метилацетамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(5-{[4-(3-етил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-піридин-2-іл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{6-[(3-гідроксициклобутилметил)-метиламіно]-піридин-3-іл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропоксі-2-(5-{[4-(3-ізопропіл-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-метиламіно}-піридин-2-іл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-[({2-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піримідин-5-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-оцтової кислоти метиловий естер;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(2,2,2-трифторетокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піримідин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридазин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(2-метоксіетокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-[(S)-1-(тетрагідрофуран-2-іл)-метокси]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-[(R)-1-(тетрагідрофуран-2-іл)метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-((R)-2-метоксипропокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(2-метокси-1-метилетокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти (2-гідрокси-2-метилпропіл)-амід;
(4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти ((1R,2S)-2-гідроксициклопентил)-амід;
(4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти ((1R)-2-гідроксипропіл)-амід;
(4-[({4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексанкарбонової кислоти ((S)-2-гідроксипропіл)-амід;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-[4-(3-аміно-1Н-піразол-4-іл)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-[4-(3-аміно-5-метил-1Н-піразол-4-іл)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-феніл]-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-(1-гідроксициклопропілметокси)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-7-(3-метоксипропокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{4-[1-(2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метоксі-7-(оксетан-2-ілметокси)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-(2,2-дифторетокси)-2-(4-диметиламінофеніл)-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
{4-[({5-[1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піразин-2-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-оцтової кислоти метиловий естер;
2-{4-[({5-[1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-піразин-2-іл}-метиламіно)-метил]-транс-циклогексиламіно}-N-метилацетамід;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(3-фтор-4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(2-фтор-4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{4-[(S)-1-(2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{(S)-1-[4-(2-гідроксіетил)-2-оксопіперазин-1-іл]-етил}-феніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{4-[(R)-1-(2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(4-{(R)-1-[4-(2-гідроксіетил)-2-оксопіперазин-1-іл]-етил}-феніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлор-2-фторфеніл)-2-(4-диметиламінофеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-{4-[(3-гідрокси-3-гідроксиметилциклобутилметил)-метиламіно]-феніл}-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[4-(3-аміно-5-ізобутил-1Н-піразол-4-іл)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-2-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-піридин-3-іл]-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(2-метокси-4-метил-2-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-[4-метил-2-(2Н-тетразол-5-ілметокси)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-[4-метил-2-(тіазол-5-ілметокси)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
4-[1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-3-(2Н-тетразол-5-ілметокси)-бензойної кислоти метиловий естер;
4-[1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-3-метоксибензойної кислоти метиловий естер;
4-[1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-3-(тіазол-5-ілметокси)-бензойної кислоти метиловий естер;
N-((S)-1-{4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-ацетамід;
N-((S)-1-{4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-2-метоксіацетамід;
N-((S)-1-{4-[(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-3-оксо-3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл]-феніл}-етил)-2-диметиламіноацетамід;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(2-оксопіролідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-оксоморфолін-4-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(2-оксопіперидин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[(S)-1-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{6-[(S)-1-(2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-піридин-3-іл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{4-[(S)-1-(2-оксотетрагідропіримідин-1-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-7-[(S)-1-(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-[4-(2-оксопіролідин-1-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-7-[(S)-1-(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-[4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)-феніл]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-циклобутокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-7-[(S)-1-(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
2-[4-(3-аміно-5-етил-1Н-піразол-4-іл)-феніл]-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{4-[(S)-1-(3-оксоморфолін-4-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-2-(2-фтор-6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-2-{4-[(S)-1-(4-метансульфоніл-2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-2-{4-[(S)-1-(4-ацетил-2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-{6-[(R)-1-(2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-піридин-3-іл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метоксі-2-(4-{(S)-1-[2-оксо-4-(тетрагідропіран-4-іл)-піперазин-1-іл]-етил}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлор-феніл)-7-ізопропоксі-2-{4-[(S)-1-(4-ізопропіл-2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-6-метокси-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-{4-[(S)-1-(4-метил-2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-феніл}-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6-гідроксі-7-ізопропокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
(S)-7-((R)-втор-бутокси)-1-(4-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-6-гідроксі-7-ізопропокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-d3-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он;
1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-d3-метокси-2-(6-{d3-метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
та
(S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{d3-метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
15. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою (S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
16. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою (S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
17. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою (S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
18. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою (S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піридин-3-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
19. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою (S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-піразин-2-іл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
20. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою 1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-он
;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
21. Сполука формули (І) за п. 1, у якій R' означає С1-С6-алкіл-.
22. Сполука формули (І) за п. 1, у якій R2 вибраний з фенілу або 3-піридилу, заміщеного у пара-положенні за допомогою (R3)2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), та де один R3 являє собою метил, а інший R3 являє собою (R5)2N-циклогексилметил-, та де два R5, разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне гетероциклічне кільце, що містить 1 додатковий N-гетероатом, зазначене гетероциклічне кільце заміщене на атомі вуглецю оксозамісником та необов'язково N-заміщене метилом.
23. Сполука формули (І) за п. 1, у якій, якщо R3 включає циклогексилалкільну групу, яка додатково монозаміщена на кільцевому атомі циклогексилу, зазначений замісник циклогексилу знаходиться у 1 та 4 положеннях, і стереохімія такого заміщення являє собою транс.
24. Сполука формули (І) за п. 1, у якій стереохімія сполуки формули (І) є такою, як показана нижче:
.
25. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-24 для застосування як фармацевтичного засобу.
26. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-24 для застосування у лікуванні порушення або захворювання, опосередкованого активністю MDM2 та/або MDM4.
27. Сполука за п. 26, де порушення або захворювання являє собою проліферативне порушення або захворювання.
28. Сполука за п. 27, де проліферативне порушення або захворювання являє собою ракове або пухлинне захворювання.
29. Застосування сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-24 для приготування лікарського засобу для лікування у суб'єкта порушення або захворювання, опосередкованого активністю MDM2 та/або MDM4.
30. Застосування за 29, де порушення або захворювання являє собою проліферативне порушення або захворювання.
31. Застосування за п. 30, де проліферативне порушення або захворювання являє собою ракове або пухлинне захворювання.
32. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (І) за будь-яким з пп. 1-24 у терапевтично ефективній кількості та один або більше фармацевтично прийнятних носіїв.
33. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-24 у комбінації з одним або більшою кількістю терапевтично активних засобів.
34. Сполука формули (І) за п. 33, де один або більше терапевтично активних засобів являють собою антипроліферативні засоби.
35. Кристалічна форма І сульфату (S)-1-(4-хлорфеніл)-7-ізопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопіперазин-1-іл)-транс-циклогексилметил]-аміно}-феніл)-1,4-дигідро-2Н-ізохінолін-3-ону, що має порошкову рентгенограму, отриману з використанням випромінювання СuKα, яка включає наступні піки, розташовані при зазначених кутах 2-тета у градусах: 18,8°, 21,3° та 22,7°, похибка +/- 0,2°.
Текст
Реферат: (72) Винахідник(и): Бергхаузен Йорг (DE/CH), Бушманн Нікола (DE/CH), Фуре Паскаль (FR/CH), Жесьє Франсуа (FR/CH), Герговіч Ліштван Джоанна (CA/CH), Хольцер Філіпп (CH), Якобі Едгар (BE/CH), Каллен Йорг (CH), Масуя Кеіїчі (JP/CH), Піссо Солдерманн Карол (FR/CH), Рен Хайся (CN), Штутц Стефан (CH) (73) Власник(и): НОВАРТІС АГ, Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel, Switzerland (CH) (74) Представник: Ошарова Iрина Олександрiвна, реєстр. №9 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: WO 2008/034039 A2 (NEXUSPHARMA INC [US]; WEBER LUTZ [DE]; KHAZAK VLADIMIR [US]; ROSS GUNT), 20.03.2008 WO 03/095625 A2 (DIMENSIONAL PHARM INC [US]; KOBLISH HOLLY K [US]; MANTHEY CARL L [US]), 20.11.2003 UA 108746 C2 ДЕРЖАВНА СЛУЖБА ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ УКРАЇНИ UA 108746 C2 Даний винахід стосується заміщених азотовмісних біциклічних гетероциклів формули (І), у якій 4 1 2 4 6 7 Z позначає СН2 або N-R та X, R , R , R , R , R та n є такими, як визначено у описі. Такі сполуки є придатними для лікування порушення або захворювання, яке опосередковується активністю MDM2 та/або MDM4 або їх варіантів. O R R 2 6 R z 7 N R X 1 n (І) O 2 6 R Z N 7 R R 1 R X n UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Введення Даний винахід відноситься до заміщених азотовмісних біциклічних гетероциклів, здатних інгібувати взаємодію між p53 або його варіантами та MDM2 та/або MDM4 або їх варіантами відповідно, переважно зв'язування з MDM2 та/або MDM4 або їх варіантами, до способу одержання таких сполук, до фармацевтичних препаратів, що містять такі сполуки, до застосування та способів застосування таких сполук для лікування (включаючи терапію та/або профілактику) та/або до споріднених об'єктів, зазначених нижче. Р53 означає всі гени та/або білки, що кодуються ними, які мають назви TP53, p53, TP73, p73, TP63, TP73L, p63. MDM2 означає всі гени та/або білки, що кодуються ними, які мають назви MDM2, Mdm2, HDM2, Hdm2. MDM4 означає всі гени та/або білки, що кодуються ними, які мають назви MDM4, Mdm4, HDM4, Hdm4, MDMX, MdmX, HDMX, HdmX. Відомо, що білок p53 є пухлинним супресорним білком, який сприяє регулюванню цілісності клітин та попереджає проліферацію стійко пошкоджених клітин шляхом ініціювання, поряд з іншими відповідями, зупинки росту або апоптозу (контрольована загибель клітин). Р53 впливає завдяки тому, що він є фактором транскрипції, здатним регулювати ряд генів, які регулюють, наприклад, клітинний цикл та апоптоз. Тому p53 є важливим інгібітором клітинного циклу. Така активність ефективно контролюється за допомогою MDM2, важливого негативного регулятору супресору пухлини p53. "MDM2" (абревіатура утворена з онкогену "murine double minute 2") означає назву гену, а також білок, що кодується цим геном. Білок MDM2 діє і як E3 убіквітинлігаза, яка розпізнає N-кінцевий трансактивуючий домен (ТАД) супресору пухлини p53 та таким чином опосередковує залежне від убіквітину розкладання p53, та як інгібітор транскрипційної активації p53. Вихідний онкоген мишей, який кодує білок MDM2, спочатку клонували із зміненої лінії клітин мишей. Людський гомолог цього білку був ідентифікований пізніше та іноді він також називається HDM2 (абревіатура від "human double minute 2"). Як додаткове підтвердження ролі MDM2, як онкогену, показано, що при деяких типах пухлин людини та проліферативних захворювань спостерігається підвищення вмісту MDM2, включаючи, зокрема, саркоми м'яких тканин, рак кістки, наприклад, остеосаркоми, пухлини молочної залози, рак сечового міхура, синдром Лі-Фраумені, пухлину головного мозку, рабдоміосаркому та адренокортикальну карциному та т.п. Іншим білком, що належить до сімейства MDM2, є MDM4, також відомий, як MDMX. Таким чином, порушення регуляції відношення MDM2/p53, наприклад, внаслідок мутацій, поліморфізму або молекулярних дефектів в уражених клітинах, може виявлятися при багатьох проліферативних захворюваннях. Внаслідок зазначених впливів MDM2, він здатний інгібувати активність пухлинного супресорного білку p53, що приводить до втрати p53 його активності, як супресору пухлини, та інгібування механізмів регуляції, які перешкоджають неконтрольованій проліферації клітин. Внаслідок цього може відбуватися неконтрольована проліферація, що приводить до утворення пухлин, лейкозів або інших проліферативних захворювань. Таким чином, необхідні нові лікарські засоби, які здатні перешкоджати взаємодії між p53 та MDM2 або, переважно, їх онкогенними варіантами та таким чином дозволяти p53 робити сприятливий вплив на неконтрольований ріст пухлини, дозволяючи йому, наприклад, накопичуватися, зупиняти клітинний цикл та/або викликати апоптоз ушкоджених клітин. Короткий опис суті винаходу Згідно винаходу було встановлено, що сполуки нового класу заміщених азотовмісних біциклічних гетероциклів є активними інгібіторами взаємодії MDM2/p53 (цей термін при використанні в даному винаході включає взаємодію MDM2/p53 та/або взаємодію MDM4/p53, переважно взаємодію Hdm2/p53 та/або Hdm4/p53) та таким чином відповідні сполуки являють собою нову групу сполук, які застосовні для лікування ряду порушень, таких як проліферативні захворювання. Тому даний винахід відноситься до цих сполук, як лікарських засобів, а також до інших варіантів здійснення, зазначених вище та нижче. Детальний опис винаходу Першим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I) та/або її таутомер та/або N-оксид та/або фармацевтично прийнятна сіль та/або сольват, 1 UA 108746 C2 O 2 6 R Z N 7 R R 1 R n X 5 10 15 20 25 30 35 40 (I) у якій 4 Z позначає CH2 або N-R ; X позначає галоген; 4 R вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-; 6 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, R'O-, (R")2N-; 7 R незалежно вибраний з групи, яка включає: R'O-, (R")2N-; кожен R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкеніл-, галогенC1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкеніл-, C3-C12-циклоалкіл-, гетероцикліл-, арил-, гідрокси-C1-C7алкіл-, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, N, N-диC1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-C1-C7-алкіл-, арилC1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніл-, гідрокси-C1-C7-алкілкарбоніл-, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкілкарбоніл-, аміно-C1-C7-алкілкарбоніл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7алкілкарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, гетероцикліл-C1-C7-алкілкарбоніл-, арил-C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, галогенC1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, гідрокси-C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкокси-C1-C7алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C3-C12циклоалкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, арилкарбоніл-C1-C7-алкіл-, карбоніл-C1-C7-алкіл-, гідроксикарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C1-C7-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, гетероциклілкарбонілC1-C7-алкіл-, арилкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкілде арил, гетероцикліл та C3-C12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C7-алкіл, галоген-C1-C7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C7алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; 1 кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: галоген-, ціано-, нітро-, C1-C7-алкіл-, C1C7-алкеніл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, аміно-, N-C1-C7-алкіламіно-, N, N-диC1-C7-алкіламіно-, амінокарбоніламіно-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніламіно-, N, N-ди-C1-C7алкіламінокарбоніламіно-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-, амінокарбоніл-, N-C1-C7алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкіл, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-; n дорівнює 0, 1 або 2; 2 R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 3-піридил, та зазначений феніл, 2-піридил або 3-піридил є заміщеним в пара-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону) 3 групою (R )2N-Y-, у якій Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з R N R R 3 3 3 3 3 R R N 3 N 3 O 3 N R R R 3 N O R 45 2 3 R UA 108746 C2 5 10 15 20 та зазначений феніл, 2-піридил або 3-піридил необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл-; або (B) феніл, 2-піридил або 3-піридил, та зазначений феніл, 2-піридил або 3-піридил є заміщеним в пара-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону) замісником, вибраним з групи, яка включає: ціано-, галоген-, нітро-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-C1-C7алкіл-, гідроксикарбоніл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C1-C7-алкокси-, (приєднаний через атом C)-гетероцикліл-, де (приєднаний через атом C)-гетероцикліл є незаміщеним або містить 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C7-алкіл, галоген-C1-C7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C7алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; та де зазначений феніл, 2-піридил та 3-піридил необов'язково містять 1-2 додаткові замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, (приєднаний через атом C або атом N)гетероцикліл- C1-C4алкіл- та гідрокси-C1-C7-алкіл-; або (C) феніл, заміщений в орто-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону) групою 3 R O- та який містить в пара- або мета-положенні замісник, вибраний з групи, що включає метил, хлор, C1-C7-алкілкарбоніл- або C1-C7-алкоксикарбоніл-; (D) (приєднаний через атом C)-гетероцикл, вибраний з Z , 25 де Z позначає 4-6-членне гетероциклічне кільце, анельоване з фенілом в пара- та метаположенні, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з N, O або S, яке необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл-; (E) піразин-2-іл (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений в положенні 5 групою: 30 3 R 3 N R (F) піридазин-3-іл (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений в положенні 6 групою: 35 3 R 3 N R 40 або (G) піримідин-2-іл (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений в положенні 5 групою: 3 R 3 N R , 3 UA 108746 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, гідрокси-C1-C7-алкіл, C3-C12-циклоалкіл-, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкілкарбоніл-, аміно-C1-C7-алкілкарбоніл, N-C1-C75 алкіламіно-C1-C7-алкілкарбоніл, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкілкарбоніл, (R )2N-C3-C125 5 5 циклоалкіл-, (R )2N-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C125 5 5 циклоалкілкарбоніл-, R O-C3-C12-циклоалкіл-, R O-C1-C7-алкіл-, R O-C3-C12-циклоалкіл-C1-C75 5 алкіл-, R O-(C1-C7-алкіл)-C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, R O-(гідрокси-C1-C7-алкіл)-C3-C125 циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, (R )2N-CO-C3-C12-циклоалкіл- C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C3C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, гідроксикарбоніл-C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, амінокарбоніл-C35 5 5 C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, R O-C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, (R )2N-карбоніл-C1-C7-алкіл-, R Oкарбоніл-C1-C7-алкіл-, арил-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-, арилде арил, гетероцикліл та C3-C12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, C1-C7-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C7алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, оксо= або 3 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, оксо=, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, аміно-, N-C1-C7-алкіламіно-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-, гідроксикарбоніл-, C1-C7алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7алкіламінокарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C1-C7-алкілсульфоніл-, гетероцикліл-, C1-C7алкілкарбоніламіно-, C1-C7-алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-; та 5 кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C1-C7-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C7-алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C7алкіламіносульфоніл-, гетероциклілкарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, C1-C7-алкоксикарбоніламіно-C1-C7алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-, C3-C12циклоалкіл-, гідрокси-C3-C12-циклоалкіл-, або 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-, 4, 5-, 6-, 7-, 8- або 9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1, 2, 3 або 4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить від 1 до 3 замісників, вибраних з групи, яка включає: C1-C7-алкіл-, оксо=, C1-C7-алкілкарбоніл, C1-C7алкілсульфоніл, гідрокси-C1-C7-алкіл; 1 за умови, що якщо Z позначає CH2, n дорівнює 0 або 1 та R , якщо він міститься, позначає 2 орто-хлор, а R вибраний з групи, яка включає: пара-C1-C3-алкілфеніл-, пара-(галоген-C1-C3алкіл)феніл-, пара-C1-C3-алкоксифеніл-, пара-галогенфеніл-, пара-нітрофеніл-, пара-(C1-C3алкоксикарбоніл)феніл-, пара-(гідроксикарбоніл)феніл-, де феніл необов'язково містить 1-2 6 7 додаткові замісники, незалежно вибрані галогену та метилу, тоді R та R не обидва позначають етоксигрупу або метоксигрупу. Якщо зазначено сполука або сполуки формули (I), це також додатково включає N-оксиди таких сполук, їх таутомери та/або їх (переважно фармацевтично прийнятні) солі. Для пояснення даного опису використовуються зазначені нижче визначення та коли це є підходящим, терміни, що використовуються у однині, включають множину, та навпаки. При використанні в даному винаході "формула (I)" також означає "формулу I". Ці терміни використовуються взаємозамінним чином. При використанні в даному винаході термін "алкіл" означає повністю насичений розгалужений, включаючи який містить одно або декілька розгалужень, або нерозгалужений вуглеводневий фрагмент, який містить до 20 атомів вуглецю. Якщо не зазначене інше, алкіл означає вуглеводневий фрагмент, який містить від 1 до 16 атомів вуглецю, від 1 до 10 атомів вуглецю, від 1 до 7 атомів вуглецю, або від 1 до 4 атомів вуглецю. Типові приклади алкілу включають, але не обмежуються тільки ними, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, вторбутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, н-гексил, 3-метилгексил, 2,2 4 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 диметилпентил, 2,3-диметилпентил, н-гептил, н-октил, н-ноніл, н-децил та т.п. Звичайно, алкільні групи містять 1-7, більше переважно 1-4 атомів вуглецю. При використанні в даному винаході термін "алкеніл" означає розгалужений, включаючи такий, який містить одне або декілька розгалужень, або нерозгалужений вуглеводневий фрагмент, який містить до 20 атомів вуглецю, який містить щонайменше один вуглецьвуглецевий подвійний зв'язок. Якщо не зазначене інше, алкеніл означає вуглеводневий фрагмент, який містить від 2 до 16 атомів вуглецю, від 2 до 10 атомів вуглецю, від 2 до 7 атомів вуглецю, або від 2 до 4 атомів вуглецю. Типові приклади алкенілу включають, але не обмежуються тільки ними, етеніл, пропеніл, пропенілен, аліл та 1,4-бутадієніл. При використанні в даному винаході термін "галогеналкіл" означає алкіл, визначений в даному винаході, заміщений однією або більшою кількістю галогенідних груп, визначених в даному винаході. Галогеналкіл може являти собою моногалогеналкіл, дигалогеналкіл або полігалогеналкіл, включаючи пергалогеналкіл. Моногалогеналкіл може містити у алкільній групі один атом йоду, брому, хлору або фтору. Дигалогеналкільні та полігалогеналкільні групи можуть містити у алкільній групі два або більше однакових атомів галогенів або являти собою комбінацію різних галогенідних груп з алкілом. Звичайно полігалогеналкіл містить до 12, або 10 або 8, або 6, або 4, або 3, або 2 галогенідні групи. Необмежуючі приклади галогеналкілів включають фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторетил, гептафторпропіл, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторетил, дифторпропіл, дихлоретил та дихлорпропіл. Пергалогеналкіл означає алкіл, у якому всі атоми водню замінені на атоми галогенів. При використанні в даному винаході, якщо не зазначене інше, термін "гідроксиалкіл" або "гідроксиетил", "гідроксипропіл" та т.п. означає алкіл, визначений вище, який заміщений однією або більшою кількістю, переважно однією, гідроксигрупою. При використанні в даному винаході термін "галоген" означає йод, бром, хлор або фтор. X галоген переважно означає хлор або бром, більш переважно хлор. (B) галоген, як замісник фенілу, 2-піридилу або 3-піридилу переважно означає йод. При використанні в даному винаході термін "алкоксигрупа" означає алкіл-O-, де алкіл визначений вище в даному винаході. Типові приклади алкоксигруп включають, але не обмежуються тільки ними, метоксигрупу, етоксигрупу, пропоксигрупу, 2-пропоксигрупу, бутоксигрупу, трет-бутоксигрупу, пентилоксигрупу, гексилоксигрупу, циклопропілокси-, циклогексилокси- та т.п. Звичайно алкоксигрупи містять 1-7, більш переважно 1-4 атоми вуглецю. При використанні в даному винаході термін "циклоалкіл" означає насичений або частково насичений моноциклічний, конденсований поліциклічний або спірановий поліциклічний карбоцикл, який містить від 3 до 12 атомів вуглецю. Якщо не зазначене інше, циклоалкіл означає циклічні вуглеводневі групи, які містять від 3 до 10 кільцевих атомів вуглецю, або від 3 до 7 кільцевих атомів вуглецю. Термін "циклоалкіл" виключає "арил". Типові моноциклічні вуглеводневі групи включають, але не обмежуються тільки ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил та циклогексеніл. Типові біциклічні вуглеводневі групи включають октагідроіндил, декагідронафтил, біцикло[2.1.1]гексил, біцикло[2.2.1]гептил, біцикло[2.2.1]гептеніл, 6,6-диметилбіцикло[3.1.1]гептил, 2,6,6-триметилбіцикло[3.1.1]гептил, біцикло[2.2.2]октил. Типові трициклічні вуглеводневі групи включають адамантил. При використанні в даному винаході термін "циклоалкіл" переважно означає циклопропіл, циклопентил або циклогексил. Термін "арил" означає ароматичну вуглеводневу групу, яка містить у кільцевому фрагменті 6-20 атомів вуглецю. Звичайно арил являє собою моноциклічний, біциклічний або трициклічний арил, який містить 6-20 атомів вуглецю. Крім того, термін "арил" при використанні в даному винаході означає ароматичний замісник, який може бути одиночним ароматичним кільцем або декількома ароматичними кільцями, які сконденсовані одне з іншим. Необмежуючі приклади включають феніл або нафтил. При використанні в даному винаході термін "арил" переважно означає феніл. При використанні в даному винаході термін "гетероцикліл" або "гетероциклічний" означає ненасичене (що містить у кільці (кільцях) найбільшу можливу кількість спряжених подвійних зв'язків, у такому випадку він також називається гетероарилом), насичене (у такому випадку він також називається насиченим гетероциклілом) або частково насичене кільце або кільцеву систему, наприклад, 4-, 5-, 6- або 7-членну моноциклічну, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- або 12-членну біциклічну або 10-, 11-, 12-, 13-, 14- або 15-членну трициклічну кільцеву систему, та містить щонайменше 1 гетероатом, вибраний з N, O та S, де N та S також необов'язково можуть бути окислені до різних станів окислення. Гетероциклічна група може бути приєднана через 5 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероатом або атом вуглецю. Гетероцикліл може включати конденсовані або місткові кільця, а також спіроциклічні кільця. В одному варіанті здійснення даного винаходу гетероцикліл означає ненасичене, насичене або частково насичене кільце або кільцеву систему, яка містить 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 кільцевих атомів та яка містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, O та S, де N та S також необов'язково можуть бути окислені та де, якщо не зазначене інше, гетероциклічна група може бути приєднана через гетероатом або атом вуглецю. У одному варіанті здійснення гетероцикліл може містити 1, 2, 3 або 4 атоми N, та/або 1 атом S та/або 1 атом O. Приклади гетероциклів включають оксираніл, азириніл, азиридиніл, 1,2-оксатіоланіл, тієніл, фураніл, тетрагідрофурил, піраніл, тіопіраніл, тіантреніл, ізобензофураніл, бензофураніл, бензоізоксазоліл, хроменіл, 2H-піроліл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолідиніл, бензімідазоліл, піразоліл, піразиніл, піразолідиніл, тіазоліл, ізотіазоліл, дитіазоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, індолізиніл, азепаніл, діазепаніл, переважно 1,4-діазепаніл, ізоіндоліл, 3H-індоліл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, бензімідазоліл, кумарил, триазоліл, тетразоліл, пуриніл, 4H-хінолізиніл, ізохіноліл, ізохіноліл, тетрагідрохіноліл, тетрагідрізохіноліл, декагідрохіноліл, октагідрізохіноліл, дибензофураніл, бензотіофеніл, дибензотіофеніл, фталазиніл, нафтиридиніл, хіноксаліл (= хіноксалініл), хіназолініл, хіназолініл, циннолініл, птеридиніл, карбазоліл, бета-карболініл, фенантридиніл, акридиніл, перимідиніл, фенантролініл, фуразанил, феназиніл, фенотіазиніл, феноксазиніл, хроменіл, ізохроменіл, хроманіл, бензо[1,3]діоксол-5-іл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-іл, тіохроменіл та ізотіохроменіл. Як R" термін "гетероцикліл-" переважно означає 5-членні моноциклічні ненасичені, частково насичені або насичені кільцеві системи. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, піридил, імідазолідиніл, піролідиніл, піримідиніл, піперазиніл, піперидиніл, тіоморфолініл та морфолініл. Як (B) термін "(приєднаний через атом C)-гетероцикліл-" переважно означає 5-6-членні моноциклічні ненасичені або частково насичені кільцеві системи. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, піразоліл, імідазол, триазол та тетразол. Як (D) термін "(приєднаний через атом C)-гетероцикліл-" переважно означає 9-11-членні біциклічні ненасичені або частково насичені кільцеві системи. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, індазоліл, індоліл, бензоізоксазоліл, бензофураніл та бензотіофеніл. 3 Як R термін "гетероцикліл-" переважно означає 5-6-членні моноциклічні ненасичені, частково насичені або насичені кільцеві системи. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, піридил, піримідиніл, піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолідиніл, фураніл, тетразоліл, тетрагідрофураніл, тієніл, оксазоліл, тіоморфолініл та морфолініл. 3 3 Як R , коли два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9членне гетероциклічне кільце, термін "гетероцикліл-" переважно означає 4-, 5- або 6-членні моноциклічні ненасичені, частково насичені або насичені кільцеві системи. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, азетидиніл, піразоліл, піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл, імідазолідиніл, імідазоліл, фураніл, тетрагідрофураніл, тієніл, оксазоліл, тіоморфолініл та морфолініл. 5 5 Як R , коли два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9членне гетероциклічне кільце, термін "гетероцикліл-" переважно означає 5-, 6- або 7-членні моноциклічні частково насичені або насичені кільцеві системи. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, піролідиніл, піперидиніл, піролідиніл, імідазолідиніл, тіоморфолініл, морфолініл та діазепаніл. При використанні в даному винаході термін "оксигрупа" означає зв'язуючу групу -O-. При використанні в даному винаході всі замісники описані таким чином, щоб був зазначений порядок функціональних груп, з яких вони складаються. Функціональні групи визначені вище в даному винаході. Положення приєднання, в залежності від структури зазначено знаком дефіса (-) або знаком рівності (=), де знак рівності вказує на подвійний зв'язок, якщо це є підходящим. "Приєднаний через атом C" означає приєднаний через атом вуглецю, наприклад (приєднаний через атом C)-гетероцикліл-. "Приєднаний через атом N" означає приєднаний через атом азоту, наприклад, (приєднаний через атом N)-гетероцикліл-. Якщо в даному винаході не указано інше, тоді * вказує положення приєднання. При використанні в даному винаході термін "захищена гідрокси-група" означає функціональну гідроксигрупу, яка містить "захисну групу". В обсязі даного опису тільки група, що легко видаляється, яка не є компонентом конкретних кінцевих шуканих сполук, запропонованих 6 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 в даному винаході, називається "захисною групою", якщо з контексту не випливає інше; наприклад, захисна група може бути частиною сполуки формули (I), якщо це вказано спеціально. Захист функціональних груп такими захисними групами, самі захисні групи та реакції для їх відщеплення описані, наприклад, в стандартних довідниках, таких як J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York 1973, в публікації T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999, в публікації "The Peptides"; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981, в публікації "Methoden der organischen Chemie" (Methods of Organic Chemistry), Houben Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974, в публікації H.-D. Jakubke and H. Jeschkeit, "Aminosäuren, Peptide, Proteine" (Amino acids, Peptides, Proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982, та в публікації Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide und Derivate" (Chemistry of Carbohydrates: Monosaccharides and Derivatives), Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974. Характеристикою захисних груп є те, що їх можна видалити легко (тобто без протікання небажаних вторинних реакцій), наприклад, шляхом сольволізу, відновлення, фотолізу або, альтернативно, за фізіологічних умов (наприклад, шляхом ферментативного відщеплення). Термін "та/або його N-оксид, його таутомер та/або його (переважно фармацевтично прийнятна) сіль" переважно означає, що сполука формули (I) може знаходитися в чистому вигляді або у суміші з її N-оксидом, у вигляді таутомеру (наприклад, внаслідок таутомерії кетоненол, лактам-лактим, амід-імідинова кислота або енамін-імін) або у вигляді суміші з її таутомером (наприклад, внаслідок протікання еквівалентних реакцій), або у вигляді солі сполуки формули (I) та/або у будь-якій з цих форм, або у вигляді суміші двох або більшої кількості таких форм. В даному винаході описані різні варіанти здійснення. Слід розуміти, що характеристики, зазначені для кожного варіанту здійснення, можна об'єднати з іншими зазначеними характеристиками та отримати інші варіанти здійснення. У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до сполуки формули (I), описаної у даному винаході, за умови, що сполука формули (I) не являє собою: Cl MeO 30 Me Cl N MeO O У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до сполуки формули (I) та/або її таутомеру та/або N-оксиду та/або фармацевтично прийнятної солі та/або сольвату, O 2 6 R Z N 7 R R 1 R 35 40 n X (I) у якій 4 Z позначає CH2 або N-R ; X позначає галоген; 4 R вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-; 7 UA 108746 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, R'O-, (R")2N-; 7 R незалежно вибраний з групи, яка включає: R'O-, (R")2N-; кожен R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкеніл-, галогенC1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, арил-, гідрокси-C1-C4алкіл-, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, N, N-диC1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, арил-C1C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, галоген-C1-C4-алкілкарбоніл-, гідрокси-C1-C4-алкілкарбоніл-, C1C4-алкокси-C1-C4-алкілкарбоніл-, аміно-C1-C4-алкілкарбоніл-, N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4алкілкарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, гетероцикліл-C1-C4-алкілкарбоніл-, арил-C1-C4-алкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, C1-C4-алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, галогенC1-C4-алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкокси-C1-C4алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, C3-C7циклоалкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, арилкарбоніл-C1-C4-алкіл-, карбоніл-C1-C4-алкіл-, гідроксикарбоніл-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-C1-C4-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, гетероциклілкарбонілC1-C4-алкіл-, арилкарбоніл-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніламіно-C1-C4-алкіл-, C1-C4алкілкарбоніл-N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкілкарбоніламіно-C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкілкарбоніл-N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, де арил, гетероцикліл та C3-C7циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C 1-C4-алкіл, галоген-C1-C4-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; 1 кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: галоген-, ціано-, нітро-, C1-C4-алкіл-, C1C4-алкеніл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, аміно-, N-C1-C4-алкіламіно-, N, N-диC1-C4-алкіламіно-, амінокарбоніламіно-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніламіно-, N, N-ди-C1-C4алкіламінокарбоніламіно-, C1-C4 алкілкарбоніламіно-, амінокарбоніл-, N-C1-C4алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкіл, N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, C1-C4алкілкарбоніламіно-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-; n дорівнює 0, 1 або 2; 2 R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщений у пара3 положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з R N R R 3 3 3 3 3 R R N 3 N 3 3 45 50 55 N R R R N O R 40 O 3 3 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл-; або (B) феніл, 2-піридил або 3-піридил, що містять у пара-положенні замісник, вибраний з групи, що включає: ціано-, галоген-, нітро-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, гідроксикарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1-C4-алкокси-, (приєднаний через атом C)-гетероцикліл-, де (приєднаний через атом C)-гетероцикліл є незаміщеним або містить 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C4-алкіл, галоген-C1-C4-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, (приєднаний через атом C або атом N)гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-; або 3 (C) феніл, заміщений у орто-положенні групою R O- та який містить у пара- або метаположенні замісник, вибраний з групи, що включає метил, хлор, C1-C4-алкілкарбоніл- або C1-C4алкоксикарбоніл-; (D) (приєднаний через атом C)-гетероцикл, вибраний з 8 UA 108746 C2 Z , 5 де Z позначає 4-6-членне гетероциклічне кільце, анельоване з фенілом в пара- та метаположенні, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з N, O або S, яке необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл-; (E) піразин-2-іл (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений у положенні 5 групою: 3 R 3 N R 10 (F) піридазин-3-іл (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений у положенні 6 групою: 3 R 3 N R 15 або (G) піримідин-2-іл (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений у положенні 5 групою: 20 3 R 3 N R . 3 25 30 35 40 де кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-, C1-C4-алкокси- C1-C4-алкілкарбоніл-, аміно-C1-C4-алкілкарбоніл, N-C1-C45 алкіламіно-C1-C4-алкілкарбоніл, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкілкарбоніл, (R )2N-C3-C75 5 5 циклоалкіл-, (R )2N-C1-C4-алкіл-, (R )2N-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, (R )2N-C3-C75 5 5 циклоалкілкарбоніл-, R O-C3-C7-циклоалкіл-, R O-C1-C4-алкіл-, R O-C3-C7-циклоалкіл-C1-C45 5 алкіл-, R O-(C1-C4-алкіл)-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, R O-(гідрокси-C1-C4-алкіл)-C3-C75 циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, (R )2N-CO-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-C3-C7циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, гідроксикарбоніл-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, амінокарбоніл-C3-C75 5 5 циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, R O-C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, (R )2N-карбоніл-C1-C4-алкіл-, R Oкарбоніл-C1-C4-алкіл-, арил-C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, галоген-C1-C4-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-, арил-, де арил, гетероцикліл та C3-C7-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, C1-C4-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, оксо=, або 3 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-, 4-, 5-, 6- або 7членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1, 2, 3 або 4 додаткові гетероатоми N, та що необов'язково містить атом O та/або атом S, де зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, гідрокси 9 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, оксо=, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, аміно-, N-C1-C4алкіламіно-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-, гідроксикарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, C1-C4алкілкарбоніл-, C1-C4-алкілсульфоніл-, гетероцикліл-, C1-C4-алкілкарбоніламіно-, C1-C4алкілкарбоніл-N-C1-C4-алкіламіно-; та 5 кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-C1-C4-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, C1-C4алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C4алкіламіносульфоніл-, гетероциклілкарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніламіно-C1-C4алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, C3-C7циклоалкіл-, гідрокси-C3-C7-циклоалкілабо 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-, 4-, 5-, 6- або 7членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1, 2, 3 або 4 додаткові гетероатоми N та/або що необов'язково містить атом O та/або атом S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: C1-C4алкіл-, оксо=, C1-C4-алкілкарбоніл, C1-C4-алкілсульфоніл, гідрокси-C1-C4-алкіл; 1 за умови, що якщо Z позначає CH2, n дорівнює 0 або 1 та R , якщо він міститься, позначає 2 орто-хлор, а R вибраний з групи, яка включає: пара-C1-C3-алкілфеніл-, пара-(галоген-C1-C3алкіл)феніл-, пара-C1-C3-алкоксифеніл-, пара-галогенфеніл-, пара-нітрофеніл-, пара-(C1-C3алкоксикарбоніл)феніл-, пара-(гідроксикарбоніл)феніл-, де феніл необов'язково містить 1-2 6 7 додаткові замісники, незалежно вибрані з галогену та метилу, тоді R та R не обидва позначають етоксигрупу або метоксигрупу. У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до сполуки формули (I) та/або її таутомеру та/або N-оксиду та/або фармацевтично прийнятної солі та/або сольвату, O 2 6 R Z N 7 R R 1 R 30 35 40 45 X n (I) у якій 4 Z позначає CH2 або N-R ; X позначає галоген; 4 R вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-; 6 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, R'O-, (R")2N-; 7 R незалежно вибраний з групи, яка включає: R'O-, (R")2N-; R" вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкеніл-, галоген-C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкеніл-, C3-C12-циклоалкіл-, гетероцикліл-, арил-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, C1-C7алкокси-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-C1-C7-алкіл-, арил-C1-C7алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніл-, гідрокси-C1-C7-алкілкарбоніл-, C1-C7алкокси-C1-C7-алкілкарбоніл-, аміно-C1-C7-алкілкарбоніл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7алкілкарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, гетероцикліл-C1-C7-алкілкарбоніл-, арил-C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, галогенC1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, гідрокси-C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкокси-C1-C7алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C3-C12 10 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 циклоалкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, арилкарбоніл-C1-C7-алкіл-, карбоніл-C1-C7-алкіл-, гідроксикарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C1-C7-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, гетероциклілкарбонілC1-C7-алкіл-, арилкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, де арил, гетероцикліл та C3-C12циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C 1-C7-алкіл, галоген-C1-C7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; 1 R вибраний з групи, яка включає: галоген-, ціано-, нітро-, C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкеніл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, аміно-, N-C1-C7-алкіламіно-, N, N-ди-C1-C7алкіламіно-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, N, N-диC1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-N-C1C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-;, n дорівнює від 0 до 2; 2 R вибраний з групи, яка включає: 3 (A) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з 3 3 3 R O R R 3 3 N R R N 3 N 3 3 R N N R R 3 3 O R R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл-; або (B) феніл, 2-піридил або 3-піридил, що містять у пара-положенні замісник, вибраний з групи, що включає: ціано-, галоген-, нітро-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, гідроксикарбоніл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C1-C7-алкокси-, (приєднаний через атом C)-гетероцикліл-, де (приєднаний через атом C)-гетероцикліл є незаміщеним або містить 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C7-алкіл, галоген-C1-C7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл-; або 3 (C) феніл, заміщений у орто-положенні групою R O- та який містить у пара- або метаположенні замісник, вибраний з групи, що включає метил або хлор; або (D) (приєднаний через атом C)-гетероцикл, вибраний з 35 Z , 40 45 50 де Z позначає 4-6-членне гетероциклічне кільце, анельоване з фенілом у пара- та метаположенні, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з N, O або S, яке необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл-; 3 5 де R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-, (R )2N5 5 5 C3-C12-циклоалкіл-, (R )2N-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C125 5 5 циклоалкілкарбоніл-, R O-C3-C12-циклоалкіл-, R O-C1-C7-алкіл-, R O-C3-C12-циклоалкіл-C1-C75 5 5 алкіл-, R O-C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, (R )2N-карбоніл-C1-C7-алкіл-, R O-карбоніл-C1-C7-алкіл-, арил-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, арилкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-, арил-, де арил, гетероцикліл та C3-C12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає:, галоген-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12циклоалкілкарбоніл-, C1-C7-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C7-алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7 11 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкіламінокарбоніл-, оксо=, або 3 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, оксо=, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, аміно-, N-C1-C7-алкіламіно-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-, гідроксикарбоніл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, C1-C7алкілкарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-, C1-C7-алкілкарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-; та 5 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C1-C7алкіл-, амінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C7алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, C1-C7алкоксикарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C1C7-алкоксикарбоніл-, або 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C7-алкіл-, оксо=; 2 за умови, що якщо Z позначає CH2, n дорівнює 0 та R вибраний з групи, яка включає: параC1-C3-алкілфеніл-, пара-(галоген-C1-C3-алкіл)феніл-, пара-C1-C3-алкоксифеніл-, парагалогенфеніл-, пара-нітрофеніл-, пара-(C1-C3-алкоксикарбоніл)феніл-, пара6 (гідроксикарбоніл)феніл-, де феніл необов'язково містить 1-2 додаткових замісники, тоді R та 7 R не обидва позначають етоксигрупу або метоксигрупу. У іншому варіанті здійснення Z позначає CH2. У іншому варіанті здійснення 4 Z позначає N-R . У іншому варіанті здійснення 4 Z позначає N-R ; де 4 R вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-. У іншому варіанті здійснення 6 R вибраний з групи, яка включає: R'Oта 7 R вибраний з групи, яка включає: R'O-. У іншому варіанті здійснення 6 R вибраний з групи, яка включає: Hта 7 R вибраний з групи, яка включає: (R")2N-. У іншому варіанті здійснення R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкеніл-, галоген-C1-C7алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-, гідрокси-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C7алкіл-, гетероцикліл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, карбоніл-C1-C7-алкіл-, гідроксикарбонілC1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C1-C7-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, де арил, гетероцикліл та C3-C12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C7-алкіл, галоген-C1-C7-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C 1-C7-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу. У іншому варіанті здійснення R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкеніл-, галоген-C1-C4алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-, C3-C12-циклоалкіл-C1-C2-алкіл-, де арил, гетероцикліл та C 3-C12циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-2 замісники, вибрані з групи, яка включає: C 1-C4-алкіл, галоген-C1-C4-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу. У іншому варіанті здійснення 1 R незалежно вибраний з групи, яка включає: галоген-, ціано-, нітро-, C1-C7-алкіл-, C1-C7алкеніл-, галоген-C1-C7-алкіл-, аміно-, N-C1-C7-алкіламіно-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-, гідроксиC1-C7-алкіл-, аміно-C1-C7-алкіл-, N-C1-C7-алкіламіно-C1-C7-алкіл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-C1-C7 12 UA 108746 C2 5 10 алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніламіно-C1-C7-алкіл-. У іншому варіанті здійснення 1 R незалежно вибраний з групи, яка включає: галоген-, ціано-, нітро-, C1-C4-алкіл-, C1-C4алкеніл-, галоген-C1-C4-алкіл-, аміно-, N-C1-C4-алкіламіно-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-, гідроксиC1-C2-алкіл-, аміно-C1-C2-алкіл-, N-C1-C4-алкіламіно-C1-C2-алкіл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C2алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніламіно-C1-C2-алкіл-. У іншому варіанті здійснення n дорівнює від 0 до 1. У іншому варіанті здійснення n дорівнює 0. У іншому варіанті здійснення 2 R вибраний з групи, яка включає: феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщений у пара3 положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з 15 N R R 3 3 3 3 3 R R N R 3 N 3 N R N 3 R N 3 3 R R 3 3 R N 3 N 3 3 40 45 50 O 3 N R R R N O R 35 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: феніл, 2-піридил або 33 піридил, заміщені у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з 3 30 3 O R 25 R R R 20 O 3 3 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл, де 3 5 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-, (R )2N-C35 5 5 C12-циклоалкіл-, (R )2N-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C125 5 5 циклоалкілкарбоніл-, R O-C1-C7-алкіл-, (R )2N-карбоніл-C1-C7-алкіл-, R O-карбоніл-C1-C7-алкіл-, арил-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, C3C12-циклоалкіл-C1-C7-алкіл-, гетероцикліл-, де арил, гетероцикліл та C3-C12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає:, галоген-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C3-C12-циклоалкілкарбоніл-, C1-C7-алкілсульфоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, оксо=, або 3 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C7-алкіл-, оксо=, гідрокси-, аміно-, N, N-ди-C1-C7-алкіламіно-, гідроксикарбоніл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, C1-C7-алкілкарбоніл-, C1C7-алкілкарбоніламіно-; та 5 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбоніл-C1-C7алкіл-, амінокарбоніл-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкілсульфоніл-, N, N-ди-C1-C7-алкіламінокарбоніл-, C1C7-алкоксикарбоніламіно-C1-C7-алкіл-, C1-C7-алкоксикарбонілабо 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-9-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-3 замісники, вибрані з групи, 13 UA 108746 C2 яка включає: C1-C7-алкіл- та оксо=. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: феніл, 2-піридил або 33 піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з 5 N R R 3 3 3 3 3 R R N R 3 N 3 N N 3 15 20 25 30 35 R N 3 3 R R 3 3 R N 3 N 3 O 3 N R R R 3 N O R 50 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл, де 3 5 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-, C3-C12-циклоалкіл-, (R )2N-C35 5 5 C7-циклоалкіл-, (R )2N-C1-C7-алкіл-, (R )2N-C3-C7-циклоалкіл-C1-C2-алкіл-, (R )2N-C3-C7циклоалкілкарбоніл-, арил-C1-C2-алкіл-, гетероцикліл-C1-C2-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, гетероциклілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C2-алкіл-, гетероцикліл-, де арил, гетероцикліл та C3-C12-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-2 замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, C1C4-алкілсульфоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, оксо=, або 3 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-7-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1-2 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-2 замісники, вибраних з групи, яка включає: C1-C4-алкіл-, оксо=, гідрокси-, аміно-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-, гідроксикарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1C4-алкілкарбоніламіно-; та 5 R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-C1-C2алкіл-, амінокарбоніл-C1-C2-алкіл-, C1-C4-алкілсульфоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, C1C4-алкоксикарбоніламіно-C1-C2-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, або 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-7-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1-4 додаткові гетероатоми, вибрані з N, O або S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1-2 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C4-алкіл-, оксо=. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: феніл, 2-піридил або 33 піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок) та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C7-алкіл-, галоген-C1-C7-алкіл-, гідрокси-, C1-C7-алкокси-, гідрокси-C1-C7-алкіл. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: феніл, 2-піридил або 33 3 піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де (R )2N-Y- вибраний з 3 45 3 O R 40 R R R R 10 O 3 3 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл. 4 4 У іншому варіанті здійснення Z позначає CH2 або NR , де R позначає H або C1-C3-алкіл. Краще, якщо Z позначає CH2 або NH, більш переважно CH2. У іншому варіанті здійснення X позначає хлор або фтор, переважно хлор. У іншому варіанті здійснення кожен R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C6алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, N, N-диC1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, d3-метоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, C3-C7 14 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 циклоалкіл-, арил-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкіл-, C1-C6-алкеніл-, галоген-C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкеніл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1-C4-алкілкарбоніламіно-C1-C4-алкіл-, арил-C1-C4алкіл-, гетероцикліл- та арил-, де зазначений C3-C7-циклоалкіл (включаючи C3-C7циклоалкільний замісник в C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіле-), необов'язково заміщений гідроксигрупою або метилом та де арил (включаючи такий, який міститься у арил-C1-C4-алкілі-) та гетероцикліл (включаючи такий, який міститься у гетероцикліл-C1-C4-алкіліта гетероциклілкарбоніл-C1-C4-алкілі-) необов'язково містить 1 або 2 C1-C4-алкільні замісники. У іншому варіанті здійснення щонайменше один R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H- та C1-C6-алкіл-. 6 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: H-, R'O- та (R")2N-, де R" незалежно вибраний з групи, яка включає: H-, C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкіл-, гетероциклілкарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл- та d3-метоксигрупу, де гетероцикліл у гетероцикліл-C1-C4-алкіліта гетероциклілкарбоніл-C1-C4-алкілі-, необов'язково містить 1 або 2 C1-C4-алкільні замісники. 7 У іншому варіанті здійснення R незалежно вибраний з групи, яка включає: R'O-, та (R")2N-, де R" незалежно вибраний з групи, яка включає: C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкіл-, арил-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкокси-C1-C4алкіл-, C1-C6-алкеніл-, галоген-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1-C4-алкілкарбоніламіно-C1C4-алкіл-, арил-C1-C4-алкіл-, де зазначений C3-C7-циклоалкільний або C3-C7-циклоалкільний замісник у C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкілі- необов'язково заміщений гідроксигрупою. 6 Краще, якщо R позначає R'O-. 7 Краще, якщо R позначає R'O-. У іншому варіанті здійснення R" позначає C1-C6-алкіл-. 1 У іншому варіанті здійснення R незалежно вибраний з групи, яка включає: галоген, нітро-, C1-C4-алкіл, C1-C4-алкокси-, аміногрупу, N-C1-C4-алкіламіно-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіно-, амінокарбоніламіно-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніламіно-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніламіно, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, C1-C4 алкілкарбоніламіно-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, аміно-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніламіно-C1-C4алкіл- та N-C1-C4-алкіламіно-C1-C4-алкіл-. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: 3 (A) феніл, 2-піридил або 3-піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 3 (R )2N-Y- вибраний з R N R R 3 3 3 3 3 R R N 3 N 3 3 45 50 55 N R R R N O R 40 O 3 3 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл-; (B) феніл, 2-піридил або 3-піридил, що містять у пара-положенні замісник, вибраний з групи, що включає ціано-, галоген-, нітро-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, гідроксикарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1-C4-алкокси-, (приєднаний через атом C)-гетероцикліл-, де (приєднаний через атом C)-гетероцикліл є незаміщеним або містить 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає: C1-C4-алкіл, галоген-C1-C4-алкіл, галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкоксигрупу, аміногрупу, нітрогрупу або ціаногрупу; та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, (приєднаний через атом C або атом N)гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-; або 3 (C) феніл, заміщений у орто-положенні групою R O- та який містить у пара- або метаположенні замісник, вибраний з групи, що включає метил, хлор, C1-C4-алкілкарбоніл- або C1-C4алкоксикарбоніл-. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 33 піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), або 15 UA 108746 C2 3 (R )2N-Y- вибраний з R N R R 3 3 3 3 3 R R N 3 N 3 R 3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3 N R R N O R 5 O 3 R та необов'язково містить 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл-. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 33 піридил, заміщені у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), та що необов'язково містять 1-2 додаткові замісники, вибрані з групи, яка включає: галоген-, ціано-, C1C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, гідрокси-, C1-C4-алкокси-, гідрокси-C1-C4-алкіл-. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 33 піридил, заміщені у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), та де феніл, 2піридил або 3-піридил не містять додаткових замісників. 3 У іншому варіанті здійснення кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: C1-C45 алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, арил-C1-C4-алкіл-, (R )2N-C3-C75 5 циклоалкіл-, (R )2N-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, (R )2N-CO-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, арил-, гетероцикліл-, C3-C7-циклоалкіл-, де арил, гетероцикліл та C3-C7-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, вибрані з групи, яка включає:, галоген-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, C1-C4-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл- та оксо=. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 33 3 піридил, заміщені у пара-положеннігрупою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), де один R 3 позначає C1-C4-алкіл-, переважно метил, а інший R вибраний з групи, яка включає: C3-C75 циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, гетероцикліл-C1-C4-алкіл-, арил-C1-C4-алкіл-, (R )2N-C3-C7-циклоалкіл5 C1-C4-алкіл-, (R )2N-CO-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, де арил, гетероцикліл та C3-C7-циклоалкіл є незаміщеними або містять 1-4 замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: галоген-, C1-C4-алкіл-, галоген-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C3-C7-циклоалкілкарбоніл-, C1-C4алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C4алкіламіносульфоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4алкіламінокарбоніл- та оксо=. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил або 33 3 піридил, заміщений у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), причому один R 3 5 позначає C1-C4-алкіл-, переважно метил та інший R вибраний з групи, яка включає: (R )2N-C35 5 C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл- та (R )2N-CO-C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл-, та два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить 1, 2, 3 або 4 додаткові гетероатоми N та/або що необов'язково містить атом O та/або атом S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: C1-C4-алкіл- оксо=, C1-C4-алкілкарбоніл, C1C4-алкілсульфоніл та гідрокси-C1-C4-алкіл. 2 В переважному варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A) феніл, 2-піридил 3 або 3-піридил, заміщені у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), та де один 3 3 5 R позначає C1-C4-алкіл-, переважно метил, а інший R позначає (R )2N-циклогексил-C1-C2-алкіл5 та де два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1 додатковий гетероатом N та/або яке необов'язково містить атом O та/або атом S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1 або 2 замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: C1-C4-алкіл-, переважно метил, оксо=, C1-C4алкілкарбоніл, C1-C4-алкілсульфоніл та гідрокси-C1-C4-алкіл. 2 У більш переважному варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: феніл або 33 3 піридил, заміщені у пара-положенні групою (R )2N-Y-, де Y відсутній (зв'язок), та де один R 3 5 позначає C1-C4-алкіл-, переважно метил, а інший R позначає (R )2N-циклогексилметил-, та де 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 додатковий гетероатом N, зазначене гетероциклічне кільце заміщене по атому вуглецю оксогрупою та необов'язково заміщене по атому N метилом. Краще, якщо зазначене гетероциклічне кільце являє собою піперазиніл. Краще, якщо циклогексильне кільце заміщене в 16 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 положеннях 1 та 4. Краще, якщо такий замісник знаходиться у транс-положенні. 5 У іншому варіанті здійснення кожен R незалежно вибраний з групи, яка включає: H-C1-C4алкіл-, гідрокси-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілкарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-C1-C4-алкіл-, амінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, N, N-ди-C1-C4алкіламінокарбоніл-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, N-C1-C4алкіламіносульфоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламіносульфоніл-, гетероциклілкарбоніл-, амінокарбоніл-, N-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, N, N-ди-C1-C4-алкіламінокарбоніл-, C3-C7циклоалкілкарбоніл-, C1-C4-алкоксикарбоніламіно-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-N-C1-C4алкіламіно-C1-C4-алкіл-, C1-C4-алкоксикарбоніл-, C3-C7-циклоалкіл-, гідрокси-C3-C7-циклоалкіл-, або 5 два R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-, 4-, 5-, 6- або 7членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково містить 1, 2, 3 або 4 додаткових гетероатоми N та/або яке необов'язково містить атом O та/або атом S, зазначене гетероциклічне кільце є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісники, незалежно вибрані з групи, яка включає: C1-C4алкіл-, оксо=, C1-C4-алкілкарбоніл, C1-C4-алкілсульфоніл, гідрокси-C1-C4-алкіл; У іншому варіанті здійснення даного винаходу, описаному у даній заявці, якщо містяться два 3 3 замісники R та вони не об'єднуються з утворенням кільця, тоді щонайменше один замісник R вибраний з групи, яка включає: водень, C1-C4-алкіл, C1-C4-алкоксикарбоніл та C1-C43 алкілкарбоніл. Краще, якщо щонайменше один замісник R вибраний з групи, яка включає: H, 3 метил та етил, переважно метил. У іншому варіанті здійснення щонайменше один R позначає C1-C7-алкіл-, переважно C1-C4-алкіл-, переважно метил. 3 У іншому варіанті здійснення, якщо R включає циклогексилалкільну групу, яка додатково містить один замісник у кільцевого атому циклогексилу, замісник циклогексилу переважно знаходиться в положеннях 1 та 4. Така схема заміщення як приклад проілюстрована нижче та не обмежується приведеним конкретним прикладом: У іншому варіанті здійснення такий замісник знаходиться в транс-положенні. Приклад такої стереохімічної конфігурації приведений нижче та не обмежується приведеним конкретним прикладом: У іншому варіанті здійснення сполука формули I має приведену нижче стереохімічну конфігурацію: 17 UA 108746 C2 O 6 R Z N 2 7 R R 1 R n X 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: H, гідроксигрупу, метоксигрупу, етоксигрупу, пропоксигрупу (ізопропоксигрупу або н-пропокси), бутоксигрупу (переважно ізобутоксигрупу), морфолін-4-ілетоксигрупу, аміноетоксигрупу, 4-метилпіперазин-1ілкарбонілметоксигрупу, диметиламіноетоксигрупу, диметиламінопропоксигрупу, гідроксиетоксигрупу, гідроксипропоксигрупу, дилметиламінокарбонілметоксигрупу, 6 метиламінокарбонілметоксигрупу та d3-метоксигрупу. Краще, якщо R позначає метоксигрупу. 7 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: метоксигрупу, етоксигрупу, бутоксигрупу (включаючи ізобутоксигрупу, втор-бутоксигрупу, (R)-втор-бутоксигрупу, (S)-вторбутоксигрупу), пропоксигрупу (включаючи ізопропоксигрупу, н-пропокси), циклопропілметоксигрупу, циклопентилоксигрупу, морфолініл-4-ілпропоксигрупу, 3гідроксипропоксигрупу, 3-диметиламінопропоксигрупу, 1-етилпропоксигрупу, 3амінопропоксигрупу, циклобутоксигрупу, 1-метилбутоксигрупу, 1,2-диметилпропоксигрупу, 3аміно-1-метилпропоксигрупу, циклогексилоксигрупу, бензилоксигрупу, циклогексилметоксигрупу, циклобутилметоксигрупу, циклопентилметоксигрупу, 2-метокси-1метилетоксигрупу (включаючи, зокрема, (R) 2-метокси-1-метилетокси), 1,3-диметил-бут-3енілоксигрупу, 1-метил-бут-3-енілоксигрупу, піридин-4-ілметоксигрупу, трифторметоксигрупу, метоксиетоксигрупу, (R) тетрагідрофуран-2-ілметоксигрупу, (S) тетрагідрофуран-2ілметоксигрупу, (R)-2-метоксипропоксигрупу, 2-метокси-1-метилетоксигрупу, 1гідроксициклопропілметоксигрупу, 3-метоксипропоксигрупу, оксетан-2-ілметоксигрупу, 2,2дифторетоксигрупу, ізопропіламіногрупу, етилкарбоніламіногрупу, ізопропілпропіламіногрупу, (диметиламіноетил)-ізопропіламіногрупу, (метилкарбоніламіноетил)-ізопропіламіногрупу, ізобутиламіногрупу, циклопентилметиламіногрупу, 1-етилпропіламіногрупу, циклогексиламіногрупу, бутиламіногрупу (включаючи втор-бутиламіногрупу), циклобутиламіногрупу, циклопентиламіногрупу, пропіламіногрупу, етиламіногрупу, бензиламіногрупу, циклопропілметиламіногрупу, циклогексилметиламіногрупу, метил карбоніламіногрупу, ізопропілкарбоніламіногрупу, (метилкарбоніл)ізопропіламіногрупу, (етилкарбоніл)ізопропіламіногрупу, (ізопропіл)метиламіногрупу та (ізопропіл)етиламіногрупу. 7 Краще, якщо R позначає ізопропоксигрупу. У переважному варіанті здійснення n дорівнює 0. 1 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: водень, фтор, хлор, метил, метоксигрупу, бром, нітрогрупу, аміногрупу, амінокарбоніламіно-, метиламінокарбоніламіно-, метиламінокарбоніл-, метилкарбоніламіно-, етиламінокарбоніламіно-, етилкарбоніламіно-, (етил)метиламіно-, диметиламіно-, амінокарбоніл-, гідроксиметил-, амінометил-, метилкарбоніламінометил-, метиламінометил. 2 У переважному варіанті здійснення R вибраний з групи, яка включає: (A)i феніл, який містить наступні замісники: 4-диметиламіно-, 4-метиламіно-, 4-морфолін-4-іл-, 4-піролідин-1-іл-, 4-диметиламіно-2-метоксигрупу, 2-метокси-4-метил-, 2-метокси-4-морфолін-4-іл-, 4диметиламіно-2-метокси-, 4-диметиламіно-2-метил-, 4-(N-метил-N-піридин-4-ілметиламіно)-, 4(2-оксопіролідин-1-іл)-, 4-піразол-1-іл-, 4-метилкарбоніламіно-, 4-(2-оксоазетидин-1-іл)-, 4-(Nметил-N-етиламіно)карбоніл-, 4-(піперидин-1-карбоніл)-, 4-метиламінокарбоніл, 4діетиламінокарбоніл-, 4-диметиламінокарбоніл, 4-(піролідин-1-карбоніл)-, 4-амінокарбоніл-, 4(N-метил-N-піридин-4-іламінокарбоніл)-, 4-(N-піридин-4-іламінокарбоніл)-, 4-(N-піридин-3іламінокарбоніл)-, 4-гідроксиметил, 4-N-метилкарбоніл-N-метиламіно-, 4-(N-метилкарбоніл-Nциклопентилметиламіно)-, 4-(N-метил-N-піперидин-3-ілметиламіно)-, 4-[метил-(1метилпіперидин-3-ілметил)аміно]-, 4-(N-метил-N-піперидин-4-ілметиламіно)-, 4-[(1ацетилпіперидин-4-ілметил)-метиламіно]-, 4-[(1-метансульфонілпіперидин-4-ілметил)метиламіно]-, 4-[(4-аміноциклогексил-метил)-метиламіно]-, 4-[(4-етиламіноциклогексилметил)метиламіно]-, 4-{[4-(етилметиламіно)-циклогексилметил]-метиламіно}-,4-діетиламіногрупу, 4-(N 18 UA 108746 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 циклопентилметил-N-метиламіно)-, 4-(N-ізопропіл-N-метиламіно)-, 4-(N-циклопентил-Nметиламіно)-, 4-(N-циклогексил-N-метиламіно)-, 4-(N-втор-бутил-N-метиламіно)-, 4-(Nциклопропілметил-N-метиламіно)-, 4-(N-циклогексилметил-N-метиламіно)-, 4-(N-ізобутил-Nметиламіно)-, 4-(N-бензил-N-метиламіно)-, 4-(N-етил-N-метиламіно)-, 4-етиламіно-, 4дипропіламіно-, 4-(N-циклобутил-N-метиламіно)-, 4-[(2-фторбензил)-метиламіно]-, 4-[(2,3дифторбензил)-метиламіно]-, 4-[метил-(3-трифторметилбензил)аміно]-, 4-[метил-(4трифторметилбензил)аміно]-, 4-[(3-фторбензил)-метиламіно]-, 4-(N-метил-N-піридин-3ілметиламіно)-, 4-[(4-фторбензил)-метиламіно]-, 4-[(3,4-дифторбензил)-метиламіно]-, 4[(піридин-4-ілметил)аміно]-, 4-(N-циклопропілметил-N-піридин-4-ілметиламіно)-, 4-(N-етил-Nпіридин-4-ілметиламіно)-, 4-[(2-морфолін-4-ілетил)-піридин-4-ілметиламіно]-, 4-(N-метил-Nпіримідин-4-ілметиламіно)-, 4-[(3-фторпіридин-4-ілметил)-метиламіно]-, 4-(N-метил-N-тіофен-3ілметиламіно)-, 4-[метил-(3-метил-3H-імідазол-4-ілметил)-аміно]-, 4-(N-фуран-3-ілметил-Nметиламіно)-, 4-[метил-(2-морфолін-4-ілетил)аміно]-, 4-[метил-(1-метилпіперидин-4ілметил)аміно]-, 4-[метил-(4-пропіламіноциклогексил-метил)аміно]-, 4-[(4диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-, 4-[(4-аміноциклогексилметил)-метиламіно]-, 4[(4-диметиламіноциклогексилметил)-етиламіно]-, 4-[метил-(4-піролідин-1ілциклогексилметил)аміно]-, 4-[метил-(4-піперидин-1-ілциклогексилметил)-аміно]-, [4(метилпіперидин-4-ілметиламіно)-, 4-{метил-[4-(3-метил-4-оксоімідазолідин-1-іл)циклогексилметил]-аміно}-, 4-(3-аміно-1H-піразол-4-іл)-, 4-(3-Аміно-5-метил-1H-піразол-4-іл)-, 4(3,5-диметил-1H-піразол-4-іл)-, 4-(1-піролідин-1-ілетил)-, 4-(1-морфолін-4-ілетил)-, 4-(1гідроксиетил)-, 4-[1-(піперидин-4-іламіно)-етил]-, 4-[1-(N-піперидин-4-іл-N-метилкарбоніламіно)етил]-, 4-[1-(N-метил-N-піперидин-4-іламіно)-етил]-, 4-{1-[(4-диметиламіно-циклогексил)метиламіно]-етил}-, 4-[1-(4-аміноциклогексиламіно)-етил]-, 4-[1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)етил]-, 4-{1-[4-(ізопропілметиламіно)-піперидин-1-іл]-етил}-, 4-(1-диметиламіноетил)-, 4-[1-(4гідроксипіперидин-1-іл)-етил]-, 4-[1-(2-диметиламіноетиламіно)етил]-, 4-[1-((R)-3гідроксипіролідин-1-іл)-етил]-, 4-[1-((S)-3-гідроксипіролідин-1-іл)-етил]-, 4-[1-((S)-3гідроксипіперидин-1-іл)етил]-, 4-[1-((R)-3-гідроксипіперидин-1-іл)-етил]-, 4-(1-тіоморфолін-4ілетил)-, 4-(1-N-ізобутил-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-н-пропіл-N-метилкарбоніламіноетил), 4-(1-N-ізопропіл-N-метилкарбоніл-аміноетил)-, 4-(1-N-циклопропіл-N-метилкарбоніламіноетил), 4-(1-N-циклогексилметил-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-циклопентил-Nметилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-циклогексил-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-Nциклопропілметил-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-циклопентилметил-Nметилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-бензил-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-циклобутил-Nметилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-піролідин-3-карбоніл-N-етиламіноетил)-, 4-(1-N-цис-4аміноциклогексанкарбоніл-N-етиламіноетил)-, 4-(1-N-транс-4-аміноциклогексанкарбоніл-Nетиламіноетил)-, 4-(1-N-4-диметиламіноциклогексанкарбоніл-N-етиламіноетил)-, 4-(1-N-4диметиламіно-циклопентанкарбоніл-N-етиламіноетил)-, 4-(1-N-1-метилпіролідин-3-ілкарбоніл-Nетиламіноетил)-, 4-(1-N-4-диметиламіноциклогексанкарбоніл-N-етиламіноетил)-, 4-[1(піперидин-3-іламіно)-етил]-, 4-(1-N-(2-аміноетил)-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-(2диметиламіноетил)-N-метилкарбоніл-аміноетил)-, 4-(1-N-(3-амінопропіл)-Nметилкарбоніламіноетил)-, 4-(1-N-(3-диметиламінопропіл)-N-метилкарбоніламіноетил)-, 4-[1-(Nетил-N-піперидин-4-іламіно)-етил]-, 4-[1-(3-амінопіперидин-1-іл)-етил]-, 4-[1-((R)-3амінопіролідин-1-іл)-етил]-, 4-[1-((S)-3-амінопіролідин-1-іл)-етил]-, 4-[1-(3диметиламінопіролідин-1-іл)-етил]-, [1-(4-діетиламінопіперидин-1-іл)-етил]-, 4-[1-(3оксоморфолін-4-іл)-етил]-, 4-[(4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-, 4-(N-метил-Nетиламінокарбоніл)-, 4-(N-циклопропілметил-N-метиламіно)-, 4-(2-оксоазетидин-1-іл)-, 4-(1-Nметилкарбоніл-N-етиламіноетил)-, 4-(морфолін-4-ілциклогексилметил)аміно]-, 4-(морфолін-4ілциклогексил-метил)-метиламіно]-,4-[(4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-3-метил-, 4-[(4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-3-фтор-, 4-[(4диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-2-метокси-, 4-[1-(4-Ацетилпіперазин-1-іл)-етил]-, 4-[1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-етил]-, 4-[(-4-диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно], 4-[(-4-диметиламіно-циклогексилметил)-етиламіно]-, 4-[2-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-1метилетил]-, 4-[2-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-1-метил-2-оксоетил]-, 4-імідазол-1-ілметил-, 4(N-трифторметилкарбоніл-N-метиламіно)-, 4-[1-(2-оксопіперазин-1-іл)-етил]-, 4-(2-гідроксиетил)2-оксопіперазин-1-іл]-етил}-,4-[1-(метилкарбоніламіно)-етил]-, 4-[1(метоксиметилкарбоніламіно)-етил]-, 4-[1-(диметиламінометилкарбоніл-аміно)етил]-, 4-(2оксопіролідин-1-іл)-, 4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)- або 4-(3-аміно-5-етил-1H-піразол-4-іл)-, або 2 R вибраний з групи, яка включає: феніл, заміщений 2-фтором або 3-фтором та заміщений у пара-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону): 60 19 UA 108746 C2 O N N * N 2 5 або R вибраний з групи, яка включає: феніл, заміщений у орто-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону) метоксигрупою та заміщений у пара-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону): O O HN O O O HN H N N * * N N * N , або , , 2 10 або R позначає феніл, заміщений у пара-положенні (відносно ізохінолінону або хіназолінону): O N O N H N N HO * N * N H O N O , , HO HO * N N H * N O N O , N H O N * O , 20 N H O N * O , N H O * O , UA 108746 C2 O O N O O O NH NH N N N * * N , , O * * N N , , O N O NH N * N * , * N * N , O , , O O O NH NH * N , , * N , O NH NH * N O N O S NH * N , O O S N O N N * * * N N N , * N , , , O N N N N O * N 5 N , * N , 21 N * , * , O N N N N * , UA 108746 C2 N O HN N O O N N * N * , * O , , O O N HN O N N * N * , NH2 HN * , , N N O O N N * O N * , * , H2N H2N HN O O N N * HN 5 HN N , N * O * O O O O HN N N HN N , * O * HN HN N * , * , HN O HN * , N HN * N O N * NH * * N , , 22 , UA 108746 C2 H N O O N O O NH N , N , , H N O N H2 N O * * N N N O * * N O H N NH2 H N NH2 O N N O N * * * N N , O H N O , O S N NH O O O S * * N N , * N , O S * N , , O N N H N * * N N O O , O 23 , * , UA 108746 C2 O O O S O HN O HN N * * * H N O , , N N O O H N O OH N OH O , O S N N , O N * N , N N * N , N N * * , O H N N N N N , H N * * N N , NH2 * * * N O N , O O * N N , O O N N O , N , * * N , , NH NH2 NH O HN * * , * * N N , , 24 * N N N , , UA 108746 C2 O O H N N O O HN N HN O N HN * * * N * N N , N , , , O N O HO O O N N NH N N N NH * , , OH H N O , OH OH H N H N O N H O N N N , * * * N O N N * * * * N N N , , , , HO HO H N O O O O N N * * N * HN * , , 25 , , UA 108746 C2 O O O S O O N N N * N * N O , * N O , , HO N N HN * N O * N O , N * N O , N O , * , * N HN NH2 O * N O N або , переважно O N H N H N N N N * N N , N N * * * N N або , 5 O O . 2 (A)ii або R позначає 2-піридил (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений 5-[(4диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]-, 5-[(4-аміноциклогексилметил)аміно]-, O O NH NH O O H N N O N HN * N * * N N , 26 N * N , UA 108746 C2 O O O N N O HN HN N HN HN * * N * N * N , N , O , N , H N O N N * N * N , , O N O N N N * * N N або O N O , переважно N H N H N N N * , * N O N N N 5 O * N * N , або . 2 (A)iii або R позначає 3-піридил (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений 6-[(4диметиламіноциклогексилметил)-метиламіно]- або 6-[(3-гідроксициклобутилметил)-метиламіно], 27 UA 108746 C2 2 або R позначає 3-піридил (відносно ізохінолінону або хіназолінону), заміщений у 6-ому положенні 6-{метил-[4-(2-оксопіролідин-1-іл)-циклогексилметил]-аміно}-, 6-{метил-[4-(2оксоімідазолідин-1-іл)-циклогексилметил]-аміно}-, H N O O N O N N * * N N O * N , N , * N , O N O * N N 5 O , , N O H N O N O H N N N N N O HN * * * N N N D , O HO D , O N D , , O N NH N N * N * * N N O NH N N * * * N N N , , O O N * HN * N N , 28 ,
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюSubstituted isoquinolinones and quinazolinones
Автори англійськоюBerghausen, Joerg, Buschmann, Nicole, Furet, Pascal, Gessier, Francois, Hergovich Lisztwan, Joanna, Holzer, Philipp, Jacoby, Edgar, Kallen, Joerg, Masuya, Keiichi, Pissot Soldermann, Carole, Ren, Haixia, Stutz, Stefan
Автори російськоюБергхаузен Йорг, Бушман Никола, Фуре Паскаль, Жесье Франсуа, Гэргович Лиштван Джоанна, Хольцер Филипп, Якоби Эдгар, Каллэн Йорг, Масуя Кэийичи, Писсо Солдерманн Карол, Рэн Хайся, Штутц Стефан
МПК / Мітки
МПК: C07D 405/14, C07D 405/04, C07D 413/10, A61P 35/00, C07D 417/12, C07D 217/24, C07D 401/14, C07D 413/14, C07D 413/12, C07D 401/12, C07D 409/12, C07D 405/12, C07D 401/04, C07D 401/10, A61K 31/495
Мітки: ізохінолінони, заміщені, хіназолінони
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/323-108746-zamishheni-izokhinolinoni-ta-khinazolinoni.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені ізохінолінони та хіназолінони</a>
Попередній патент: Елемент радіатора опалювання
Наступний патент: Трициклічна індазольна сполука, спосіб одержання та фармацевтична композиція, яка її містить
Випадковий патент: Спосіб поновлення осердя статора електричних машин змінного струму