Фармацевтична композиція нейролептичної дії

1 Фармацевтична композиція нейролептичної ди, що містить аміназин як активну речовину, кислоту стеаринову, крохмаль картопляний як ДОПОМІЖНІ речовини, яка відрізняється тим, що додатково містить кальцій пдрофосфат безводний, целюлозу мікрокристалічну, аеросил, кальцію стеарат, поліетиленгліколь 4000 і тальк як ДОПОМІЖНІ речовини при наступному співвідношенні компонентів, мас % аміназин (хлорпромазину пдрохло- 28,0-34,0 рид) крохмаль картопляний 6,0-22,0 аеросил 0,8-1,2 кальцію стеарат 0,8-1,2 кислота стеаринова 0,8-1,2 полютиленгліколь 4000 до 1,0 тальк до 1,0 кальцію пдрофосфат безводний 1,75-36,5 целюлоза мікрокристалічна решта 2 Композиція за п 1, яка відрізняється тим, що розподілена на одноразові дози, кожна з яких спресована в таблетку 3 Композиція за п 2, яка відрізняється тим, що таблетки покриті захисною оболонкою з композиції наступного складу, мас % титану дюксид 10,0-40,0 барвник 0,4-0,8 плаздон S-630 до 10,0 пдроксипропілметилцелюлоза решта. СО Корисна модель відноситься до лікарських препаратів, що мають нейролептичну дію і використовуються при лікуванні різних психічних і неврологічних захворювань В даний час для лікування різних психічних і неврологічних захворювань широко використовується такий препарат, як аміназин - хлорпромазину пдрохлорид, що є одним з основних представників нейролептиків, які широко використовуються у медичній практиці Однією з головних особливостей ди аміназину на центральну нервову систему є відносно сильний седативний ефект Важливою властивістю аміназину є його дія, що блокує центральні адренергічні і дофамінерпчні рецептори Відомий лікарський препарат нейролептичної ди [Патент Російської Федерації №2140271 С1, опубл 27 10 1999 р ], що виконаний у формі драже і включає як активну речовину аміназин, а як ДОПОМІЖНІ речовини віск бджолиний, цукор, патоку крохмальну, двоокис титана і тальк при наступному співвідношенні компонентів, мас % Аміназин 53,7-63,0 Віск бджолиний 0,09-0,12 0,42-0,54 Желатин 23,3-28,0 Патока крохмальна 5,37-6,54 Двоокис титана 0,09-1,75 Тальк Решта Цукор Драже такого складу має терапевтичні властивості, що обумовлені аміназином, і достатню МІЦНІСТЬ при відносно високій стабільності активної речовини Однак швидкість розпадання драже і його розчинність у шлунково-кишковому тракті невисокі, що пов'язано з особливостями цієї лікарської форми Крім того, при виготовленні драже використовується сироп, який містить воду, у присутності якої діюча речовина аміназин швидко осмолюється, що призводить до його розкладу, зниженню ефективності препарату і скороченню терміну його збереження У патенті України №22548 С1, опубл 25 12 1998 р , описана найбільш близька до фармацевтичної композиції, яка заявляється, композиція нейролептичної дії, що містить аміназин як активну речовину, а як ДОПОМІЖНІ речовини - кислоту стеаринову і крохмаль картопляний, при наступному співвідношенні компонентів, мас % 00 со о о> 10380 Аміназин 31,25 Цукор молочний 50,00 Кислота стеаринова 17,75 Крохмаль картопляний 1,00 Цю композицію гранулюють, гранули розподіляють на одноразові дози, кожну з яких пресують у таблетку. На готові таблетки наносять плівкове покриття із суміші метилцелюлози-8, титана двоокису і тропеоліну 0. Недоліком цієї відомої композиції є те, що вона не піддається прямому пресуванню - найбільше технологічному, економічному та екологічно безпечному процесу. При прямому пресуванні відомої композиції виходять таблетки низької міцності, яка недостатня ні для збереження таблеток, ні для подальшої технологічної обробки, зокрема, для нанесення на них захисного плівкового покриття. Відома композиція може бути таблетована тільки шляхом пресування грануляту, отриманого попередньою двоступінчатою - вологою та сухою - грануляцією. У процесі вологої грануляції активна речовина аміназин частково розкладається під впливом вологи, а в процесі сушіння аміназин взаємодіє з атмосферним киснем і окиснюється. У результаті якість препарату і термін його придатності знижуються за рахунок підвищеного вмісту продуктів окиснювання і розкладання аміназину. В основу даної корисної моделі поставлена задача створити фармацевтичну композицію нейролептичної дії, що може бути таблетована методом прямого пресування, буде містити меншу кількість продуктів розпаду та окиснювання аміназину і буде мати більший термін придатності. Поставлена задача вирішується тим, що у дану фармацевтичну композицію нейролептичної дії, що містить аміназин, як активну речовину, і, як допоміжні речовини кислоту стеаринову, крохмаль картопляний, а також плівкову оболонку, як допоміжні речовини додатково введені кальцію гідрофосфат безводний, целюлоза мікрокристалічна, аеросил, кальцію стеарат, поліетиленгліколь 4000 і тальк при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Аміназин (хлорпромазину гідрохлорид) 28,0-34,0 Крохмаль картопляний 6,0-22,0 Аеросил 0,8-1,2 Кальцію стеарат 0,8-1,2 Кислота стеаринова 0,8-1,2 Поліетиленгліколь 4000 До 1,0 Тальк До 1,0 Кальцію гідрофосфат безводний 1,75-36,5 Целюлоза мікрокристалічна Решта Переважно, композиція розподілена на одноразові дози, кожна з який спресована в таблетку. Таблетки доцільно покрити захисною оболонкою з фармацевтично прийнятної композиції. Запропоноване співвідношення компонентів у композиції визначено дослідним шляхом і є оптимальним для процесу прямого формування таблеток такої міцності, що прийнятна з погляду подальшої обробки таблеток, наприклад, покриття захисною оболонкою, чи збереження у спеціальних умовах для наступного використання. Кальцію гідрофосфат безводний являється наповнювачем і при цьому поліпшує придатність до пресування і плинність композиції. У лікарський препарат введені целюлоза мікрокристалічна і крохмаль картопляний у якості розпушувачів. Аеросил додає композиції необхідні сипкість і плинність. Поліетиленгліколь 4000 є пластифікатором і регулює вологу, а тальк, стеаринова кислота і стеарат кальцію забезпечують придатні ковзні властивості компонентам композиції і перешкоджають грудкування порошку. При зазначеному вмісті компонентів вихідний порошок добре пресується в таблетки задовільної міцності на стандартному таблетувальному обладнанні. Тіло таблеток виходить однорідним, без порожнин і тріщин, таблетки мають гладкі, тверді і міцні поверхні, які у точності повторюють поверхні прес-форми. Для захисту таблетки від механічних впливів і дії світла і вологи в процесі збереження на них доцільно нанести плівкову оболонку з будь-якої відомої фармацевтично прийнятної композиції такого призначення. Оболонка повинна мати гарне зчеплення з ядром таблетки і мати достатню міцність. Наприклад, може бути використана композиція наступного складу, мас. %: Титана діоксид 10,0-40,0 Барвник 0,4-0,8 Плаздон S-630 до 10,0 Гідроксипропілметилцелюлоза Решта Як барвник може бути використаний, наприклад, динатрій-2-гідрокси-1 -(4-сульфонатофенілазо)нафтален-6-сульфат, відомий за назвою Євросет Сан сет жовтий, чи «сонячний захід» алюмінієвий лак. Барвник дає стійкий, колір плівкового покриття, що стабільно відтворюється. Корисна модель, що заявляється, здійснюється наступними способами. Приклад 1 У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 22,500кг, кальцію гідрофосфат безводний у кількості 22,860кг, целюлозу мікрокристалічну в кількості 12,420кг, поліетиленгліколь 4000 у кількості 0,360кг, крохмаль картопляний у кількості 11,520кг, стеаринову кислоту в кількості 0,720кг, тальк у кількості 0,180кг, аеросил у кількості 0,720кг і кальцію стеарат у кількості 0,720кг і перемішують протягом 8 хвилин. Далі отриману суміш у кількості 72,000кг таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,0720г, що містять хлорпромазину гідрохлориду 0,0225г, кальцію гідрофосфату безводного 0,02286г, целюлози мікрокристалічної 0,01242г, поліетиленгліколю 4000 0,00036г, крохмалю картопляного 0,01152г, стеаринової кислоти 0,00072г, тальк у кількості 0,00018г, аеросил у кількості 0,00072г і кальцію стеарата 0,00072г. Для отримання плівкоутворювального складу у реактор із пропелерною мішалкою заливають очищену воду в кількості 20,0л, підігрівають за допомогою пари до температури 80°С. Потім нагрівання припиняють і включають пропелерну мішалку і через завантажувальний клапан завантажують у реактор 2,640кг гідроксипропіл метил целюлози і 0,130кг плаздону S-630 при постійному помішуванні до рівномірного 10380 розподілу компонентів у воді, а потім виключають мішалку. Отриману суспензію витримують не менш 12 годин, після чого протирають у пристрої для протирання і поміщають в іншу ємність. У спеціальну ємність завантажують барвник Євросет Сансет жовтий у кількості 0,030кг і заливають його підігрітою до температури 50°С очищеною водою в кількості 0,433л при постійному перемішуванні до повного розчинення барвника. У спеціальну ємність завантажують титана діоксид у кількості 1,197кг і заливають його підігрітою до температури 50°С очищеною водою в кількості 0,5л при постійному перемішуванні до повного диспергування титана діоксиду. Потім у реактор з мішалкою завантажують суспензію гідроксипропілметилцелюлози і плаздону S-630, додають дисперсію титана діоксиду, розчин барвника, перемішують і додають очищену воду в кількості 25,409л. Отриману суспензію для плівкової оболонки ретельно перемішують протягом 25 хвилин до однорідної, рівномірно пофарбованої, без грудок і згустків суспензії. Потім у ємність установки для нанесення плівкової оболонки завантажують ядра таблеток, підігрівають їх до температури 57°С та подають суспензію для плівкової оболонки. Отримують таблетки масою 0,07572г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, що містить гідроксипропілметилцелюлози 0,002376г, титана діоксиду 0,0010773г, плаздону S-630 0,00017г, барвника Євросет Сансет жовтий 0,000027г. Приклад 2 У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 25,000кг, кальцію гідрофосфат безводний у кількості 25,400кг, целюлозу мікрокристалічну в кількості 13,800кг, поліетиленгліколь 4000 у кількості 0,400кг, крохмаль картопляний у кількості 12,800кг, стеаринову кислоту в кількості 0,800кг, тальк у кількості 0,200кг, аеросил у кількості 0,800кг і кальцію стеарат у кількості 0,800кг і перемішують протягом 10 хвилин. Далі отриману суміш у кількості 80,000кг таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,080г, що містять хлорпромазину гідрохлорид 0,0250г, кальцію гідрофосфату безводного 0,0254г, целюлози мікрокристалічної 0,0138г, поліетиленгліколю 4000 0,0004г, крохмалю картопляного 0,0128г, стеаринової кислоти 0,0008г, тальк у кількості 0,0002г, аеросил у кількості 0,0008г і кальцію стеарата 0,0008г. Плівкоутворювальний склад готують як описано вище. Після нанесення плівкоутворювального складу на ядра таблеток отримують таблетки масою 0,084г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, яка містить гідроксипропілметилцелюлози 0,00264г, титана діоксиду 0,00133г, барвника Євросет Сансет жовтого 0,00003г. Приклад З У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 27,50кг, кальцію гідрофосфат безводний у кількості 27,94кг, целюлозу мікрокристалічну в кількості 15,18кг, поліетиленгліколь 4000 у кількості 0,44кг, крохмаль картопляний у кількості 14,08кг, стеаринову кислоту у кількості 0,88кг, тальк у кількості 0,22кг, аеросил у кількості 0,88кг і кальцію стеарат у кількості 0,88кг і перемішують протягом 12 хвилин. Далі отриману суміш у кількості 88,000кг таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,0880г, що містять хлорпромазину гідрохлориду 0,0275г, кальцію гідрофосфату безводного 0,02794г, целюлози мікрокристалічної 0,01518г, поліетиленгліколю 4000 0,00044г, крохмалю картопляного 0,01408г, стеаринової кислоти 0,00088г, тальк у кількості 0,00022г, аеросил у кількості 0,00088г і кальцію стеарата 0,00088г. Плівкоутворювальний склад готують як описано вище. Після нанесення плівкоутворювального складу на ядра таблеток отримують таблетки масою 0,0924г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, що містить гідроксипропілметилцелюлози 0,002904г, титана діоксиду 0,001463г, барвника Євросет Сансет жовтого 0,000033г. Отримані таблетки досліджені на розпадання і швидкість розчинення. Результати досліджень трьох дослідно-промислових серій представлені в таблиці. Таблиця № серії 1 2 3 Розпадання (хвилини) 8-10 6-9 9-12 Розчинення (вивільнення діючої речовини в % за ЗО хвилин) 98,28 97,70 99,00 Як видно з таблиці фармако-технологічні показники запропонованого препарату відповідають вимогам АНД (аналітична нормативна документація). Лікарський препарат має високу біоприступність і використовується як нейролептичний, антипсихотичний, седативний, протиблювотний засіб при лікуванні хронічних параноїдних і/чи галюцинаторних станів, психомоторних порушень різного генезу, маніакальних фаз психозу, психічних розладів при епілепсії, гострої і хронічної шизофренії, ажитованої депресії, психозу у розумово відста лих; алкогольного психозу та ін., а також при невротичних захворюваннях, що супроводжуються підвищенням м'язового тонусу, настирливих болях, у тому числі каузалгії, при стійких порушеннях сну, епілептичному статусі, при комплексному лікуванні церебральних гіпертонічних кризів, що супроводжуються психомоторним порушенням, при хворобі Меньєра, лікуванні і профілактиці блювоти при лікуванні протипухлинними препаратами або при променевій терапії, блювоті вагітних (за життєвими показниками). Термін збереження таблеток складає три роки. 7 10380 Лікарський препарат менш чуттєвий до впливу вологи, світла і температури, в порівнянні з аналогами, що забезпечує стабільність препарату протягом усього терміну збереження. Таким чином, дана фармацевтична композиція Комп'ютерна верстка А. Крулевський 8 на основі аміназину, має стабільність основної діючої речовини, достатню міцність, високі швидкості розпадання і розчинності таблетки у шлунково-кишковому тракті, тривалий термін збереження. Підписне Тираж 26 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Ки/в - 42, 01601