Фармацевтична композиція нейролептичної дії

1 Фармацевтична композиція нейролептичної ди, що містить аміназин як активну речовину, і кислоту стеаринову як допоміжну речовину, яка відрізняється тим, що додатково включає целактозу, аеросил, алюмінію гідроксид, кальцію стеарат, кислоту стеаринову і тальк, як ДОПОМІЖНІ речовини при наступному співвідношенні компонентів, мас аміназин (хлорпромазину пдрохло34,0-70,0 рид) аеросил 1,0-3,0 алюмінію гідроксид 1,0-6,0 кальцію стеарат 0,8-1,2 кислота стеаринова 0,8-1,2 тальк 0,1-1,0 целактоза решта 2 Композиція за п 1, яка відрізняється тим, що вона розподілена на одноразові дози, кожна з яких спресована в таблетку для орального прийому 3 Композиція за п 2, яка відрізняється тим, що таблетки покриті захисною оболонкою з композиції наступного складу, мас % титану дюксид 10,0-40,0 барвник 0,4-0,8 плаздон S-630 до 10,0 пдроксипропілметилцелюлоза решта Корисна модель відноситься до лікарських препаратів, що мають нейролептичну дію і використовуються при лікуванні різних психічних і неврологічних захворювань В даний час для лікування різних психічних і неврологічних захворювань широко використовується такий препарат, як аміназин - хлорпромазину пдрохлорид, що є одним з основних представників нейролептиків, які широко використовуються у медичній практиці Однією з головних особливостей ди аміназину на центральну нервову систему є відносно сильний седативний ефект Важливою властивістю аміназину є його дія, що блокує центральні адренергічні і дофамінерпчні рецептори Відомий лікарський препарат нейролептичної дії [патент Російської Федерації №2140271 С1, опубл 27 10 1999 р ], що виконаний у формі драже і включає як активну речовину аміназин, а як ДОПОМІЖНІ речовини віск бджолиний, цукор, патоку крохмальну, двоокис титана і тальк при наступному співвідношенні компонентів, мас % Аміназин 53,7-63,0 Віск бджолиний 0,09-0,12 Желатин 0,42-0,54 Патока крохмальна 23,3-28,0 Двоокис титана 5,37-6,54 Тальк 0,09-1,75 Цукор Решта Драже такого складу має терапевтичні властивості, що обумовлені аміназином, і достатню МІЦНІСТЬ при відносно високій стабільності активної речовини Однак швидкість розпадання драже і його розчинність у шлунково-кишковому тракті невисокі, що пов язано з особливостями цієї лікарської форми Крім того, при виготовленні драже використовується сироп, який містить воду, у присутності якої діюча речовина аміназин швидко осмолюється, що призводить до його розкладу, зниженню ефективності препарату і скороченню терміну його збереження У патенті України №22548 С1, опубл 25 12 1998 р , описана найбільш близька до фармацевтичної композиції, яка заявляється, композиція нейролептичної ди, що містить аміназин як активну речовину, а як ДОПОМІЖНІ речовини - кислоту стеаринову і крохмаль картопляний, при наступному співвідношенні компонентів, мас % Аміназин 31,25 Цукор молочний 50,00 то 00 со О) 10381 Кислота стеаринова 17,75 Крохмаль картопляний 1,00 Цю композицію гранулюють, гранули розподіляють на одноразові дози, кожну з який пресують у таблетку. На готові таблетки наносять плівкове покриття із суміші метилцелюлози-8, титана двоокису і тропеоліну 0. Недоліком цієї композиції є те, що вона не піддається прямому пресуванню - найбільше технологічному, економічному та екологічно безпечному процесу. При прямому пресуванні цієї композиції виходять таблетки низької міцності, яка недостатня ні для збереження таблеток, ні для подальшої технологічної обробки, зокрема, для нанесення на них захисного плівкового покриття. Відома композиція може бути таблетована тільки шляхом пресування грануляту, отриманого попередньою двоступінчатою - вологою та сухою - грануляцією. У процесі вологої грануляції активна речовина аміназин частково розкладається під впливом вологи, а в процесі сушіння аміназин взаємодіє з атмосферним киснем і окиснюється. У результаті якість препарату і термін його придатності знижуються за рахунок підвищеного вмісту продуктів окиснювання і розкладання аміназину. В основу даної корисної моделі поставлена задача створити фармацевтичну композицію нейролептичної дії, що може бути таблетована методом прямого пресування, буде містити меншу кількість продуктів розпаду та окислювання аміназину і буде мати більший термін придатності. Поставлена задача вирішується тим, що у фармацевтичну композицію нейролептичної дії, що містить аміназин, як активну речовину, і, як допоміжну речовину, кислоту стеаринову додатково введені целактоза, аеросил, алюмінію гідроксид, кальцію стеарат, кислота стеаринова і тальк при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Аміназин (хлорпромазину гідрохлорид) 34,0-70,0 Аеросил 1,0-3,0 Алюмінію гідроксид 1,0-6,0 Кальцію стеарат 0,8-1,2 Кислота стеаринова 0,8-1,2 Тальк 0,1-1,0 Целактоза Решта Переважно, композиція розподілена на одноразові дози, кожна з який спресована в таблетку. Таблетки доцільно покрити захисною оболонкою з фармацевтично прийнятної композиції. Запропоноване співвідношення компонентів у композиції визначено дослідним шляхом і є оптимальним для процесу прямого формування таблеток такої міцності, що прийнятна з погляду подальшої обробки таблеток, наприклад, покриття захисною оболонкою, чи збереження у спеціальних умовах для наступного використання. Целактоза, що входить до складу композиції, виконує функції наповнювача і речовини, що зв'язує, та забезпечує конгломерацію компонентів. Крім того, целактоза має капілярну структуру і при контакті з рідинним середовищем шлунковокишкового тракту швидко насичується вологою, що сприяє розпушенню таблетки і вивільненню діючої речовини. Допоміжні речовини - аеросил, алюмінію гідроксид, стеаринова кислота і стеарат кальцію - служать для додання порошку для пресування придатних сипкості, плинності та інших технологічних властивостей. При зазначеному вмісті компонентів вихідний порошок добре пресується в таблетки задовільної міцності на стандартному таблетувальному обладнанні. Тіло таблеток виходить однорідним, без порожнин і тріщин, таблетки мають гладкі, тверді і міцні поверхні, які у точності повторюють поверхні прес-форми. Для захисту таблетки від механічних впливів і дії світла і вологи в процесі збереження на них доцільно нанести плівкову оболонку з будь-якої відомої фармацевтично прийнятної композиції такого призначення. Оболонка повинна мати гарне зчеплення з ядром таблетки і мати достатню міцність. Наприклад, може бути використана композиція наступного складу, мас. %: Титана діоксид 10,0-40,0 Барвник 0,4-0,8 Плаздон S-630 До 10,0 Гідроксипропілметилцелюлоза Решта Гідроксипропілметилцелюлоза в складі композиції для плівкової оболонки дозволяє одержати більш однорідне гладке плівкове покриття. Плаздон S-630 додає плівковій оболонці пластичність і міцність, а також є стабілізатором суспензії, що застосовують для одержання оболонки. Титана діоксид є наповнювач, а у якості барвника може бути використаний, наприклад, динатрій-2гідрокси-1-(4-сульфонатофеніл-азо)нафтален-6сульфат, відомий за назвою Євросет Сансет жовтий. Більш докладно суть корисної моделі, що заявляється, пояснюється за допомогою прикладів. Приклад 1. Вміст аміназину - 0,045г на таблетку. У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 45,00кг, целактозу в кількості 48,15кг, аеросил у кількості 1,80кг, алюмінію гідроксид у кількості 1,80кг, кальцію стеарат у кількості 1,00кг, кислоту стеаринову в кількості 1,00кг і тальк у кількості 0,27кг і перемішують протягом 8 хвилин. Далі отриману суміш таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,10г, кожне з який містить хлорпромазину гідрохлорид - 0,0450г, целактозу - 0,04815г, аеросил 0,0018г, алюмінію гідроксид - 0,0018г, кальцію стеарат - 0,001г, кислоту стеаринову - 0,001г, тальк 0,00027г. Для отримання плівкоутворювального складу в реактор із пропелерною мішалкою заливають очищену воду в кількості 27,57л, підігрівають за допомогою пари до температури 80°С. Потім нагрівання припиняють, включають пропелерну мішалку і через завантажувальний клапан завантажують у реактор 2,51кг гідроксипропілметилцелюлози і 0,124кг плаздону S-630 при постійному перемішуванні до рівномірного розподілу компонентів у воді. Отриману суспензію витримують не менш 12 годин, після чого протирають у пристрої для протирання і поміщають в іншу ємність. 10381 У спеціальну ємність завантажують барвник Євросет Сансет жовтий у кількості 0,029кг і заливають його підігрітою до температури 50°С очищеною водою в кількості 0,123л при постійному перемішуванні до повного розчинення барвника. У спеціальну ємність завантажують титана діоксид у кількості 1,14кг і заливають його підігрітою до температури 50°С очищеною водою в кількості 0,606л при постійному перемішуванні до повного диспергування титана діоксиду. Потім у реактор з мішалкою завантажують суспензію гідроксипропілметилцелюлози і плаздону S-630, додають дисперсію титана діоксиду, розчин барвника, перемішують і додають очищену воду. Отриману суспензію для плівкової оболонки ретельно перемішують протягом 25 хвилин до отримання однорідної, рівномірно пофарбованої, без грудок і згустків суспензії. Потім у ємність установки для нанесення плівкової оболонки завантажують ядра таблеток, підігрівають до температури 57°С та подають суспензію для плівкової оболонки. Отримують таблетки масою 0,1083г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, що містить гідроксипропілметилцелюлози 0,00251г, плаздону S-630 0,000124г, титана діоксиду 0,00114г, барвника Євросет Сансет жовтий 0,000029г. Приклад 2. Вміст аміназину 0,05г на таблетку, плівка без плаздону S-630. У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 50,00кг, целактозу в кількості 53,50кг, аеросил у кількості 2,00кг, алюмінію гідроксид у кількості 2,00кг, кальцію стеарат у кількості 1,10кг, стеаринову кислоту в кількості 1,10кг і тальк у кількості 0,30кг і перемішують протягом 10 хвилин. Далі отриману таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,1100г, що містять хлорпромазину гідрохлориду 0,0500г, целактози 0,0535г, аеросил у кількості 0,0020г, алюмінію гідроксиду 0,0020г, кальцію стеарата 0,0011 г, стеаринової кислоти 0,0011 г і тальк у кількості 0,0003г. Плівкоутворювальний склад готують як описано вище. Після нанесення плівкоутворювального складу на ядра таблеток отримують таблетки масою 0,114г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, що містить гідроксипропілметилцелюлози 0,00264г, титана діоксиду 0,00133г, барвника Євросет Сансет жовтий 0,00003г. Приклад 3. Вміст аміназину 0,1г на таблетку, оболонка з плаздоном S-630. У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 100,00кг, целактозу в кількості 40,00кг, аеросил у кількості 2,60кг, алюмінію гідроксид у кількості 4,00кг, кальцію стеарат у кількості 1,50кг, стеаринову кислоту в кількості 1,50кг і тальк у кількості 0,40кг і перемішують протягом 10 хвилин. Далі отриману суміш таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,1500г, що містять хлорпромазину гідрохлориду 0,1000г, целактози 0,0400г, аеросилу в кількості 0,00260г, алюмінію гідроксиду 0,0040г, кальцію стеарата 0,00150г, стеаринової кислоти 0,00150г і тальку в кількості 0,00040г. Плівкоутворювальний склад готують як описано вище. Після нанесення плівкоутворювального складу на ядра таблеток отримують таблетки масою 0,1550г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, що містить гідроксипропілметилцелюлози 0,00364г, плаздону S-630 0,00013г, титана діоксиду 0,00120г, барвника Євросет Сансет жовтий 0,00003г. Приклад 4. Вміст аміназину 0,105г на таблетку, оболонка без плаздону S-630. У супер-міксер гранулятор завантажують вручну хлорпромазину гідрохлорид у кількості 105,00кг, целактозу в кількості 42,00кг, аеросил у кількості 2,73кг, алюмінію гідроксиду в кількості 4,20кг, кальцію стеарата в кількості 1,575кг, стеаринову кислоту в кількості 1,575кг і тальк у кількості 0,42кг і перемішують протягом 10 хвилин. Далі отриману суміш таблетують. Отримують ядра таблеток масою 0,1575г, що містять хлорпромазину гідрохлориду 0,105г, целактози 0,042г, аеросилу в кількості 0,00273г, алюмінію гідроксиду 0,0042г, кальцію стеарата 0,001575г, стеаринової кислоти 0,001575г і тальк у кількості 0,00042г. Плівкоутворювальний склад готують як описано вище. Після нанесення плівкоутворювального складу на ядра таблеток отримують таблетки масою 0,1625г кожна, покриті гладкою плівковою оболонкою, що містить гідроксипропілметилцелюлози 0,00364г, титана діоксиду 0,00133г, барвника Євросет Сансет жовтий 0,00003г. Отримані таблетки досліджені на розпадання і швидкість розчинення. Результати досліджень чотирьох дослідно-промислових серій представлені в таблиці. Таблиця № серії 1 2 3 4 Розпадання (хвилини) 8-Ю 6-9 9-12 9-12 Розчинення (вивільнення діючої речовини в % за ЗО хвилин) 98,28 97,70 99,00 99,00 Термін збереження таблеток складає три роки. Лікарський препарат у порівнянні з аналогами менш чуттєвий до впливу вологи, світла і температури, що забезпечує стабільність препарату протягом усього терміну збереження. Таким чином, дана фармацевтична композиція на основі аміназину має стабільність основної діючої речовини, достатню міцність, високі швидкості розпадання і розчинності таблетки в шлунковокишковому тракті, тривалий термін збереження. 10381 Комп ютерна верстка А Крулевський Підписне Тираж 26 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ - 42, 0Т601