Спосіб одержання таблетки препарату десмопресину ацетату

Реферат: Винахід належить до способу одержання таблетки десмопресину ацетату, який включає розчинення діючої речовини, додавання допоміжних речовин, гранулювання, таблетування, причому речовиною регулюючою швидкість вивільнення десмопресину вибрано коповідон, у розчин якого додають десмопресину ацетат перемішують до повного розчинення, отриманим розчином зволожують суміш допоміжних речовин крохмалю і лактози, проводять вологе гранулювання, висушують при 45-50 ºС, до залишкової вологи не вище 5 %, гранулюють через сито діаметром 1 мм, опудрюють стеаратом магнію і таблетують. Також, винахід належить до фармацевтичних композицій та способу її отримання та застосування у лікуванні і профілактиці UA 106818 C2 (12) UA 106818 C2 первинного нічного енурезу, ніктурії та інших захворювань, включаючи центральний нецукровий діабет. UA 106818 C2 5 10 15 20 25 30 Винахід належить до фармацевтичних композицій, способів їх одержання та застосування у лікуванні і профілактиці первинного нічного енурезу, ніктурії та інших захворювань, включаючи центральний нецукровий діабет. Десмопресин (1-дезаміно-8-D-аргінін вазопресин, DDAVP) є аналогом вазопресину з високою активністю антидіуретика. Він присутній на ринку у формі ацетату як у вигляді таблеток, так і назальних спреїв, і зазвичай призначається для затримки сечовипускання у випадках нетримання сечі, первинного нічного енурезу (ПНЕ) і ніктурії, включно з центральним нецукровим діабетом. Відомий "Розчин десмопресину для назального введення", патент України на корисну модель № 28397, пріоритет 11.07.2007, де розчин десмопресину містить десмопресин, воду, натрій хлорид та буфер-гліцин та бетаїн гідрохлорид. І хоча у випадку інтраназального призначення досягають вищого ступеня біодоступності, цей спосіб призначення користується меншою популярністю у пацієнтів. Крім того, інтраназальне введення може згубно впливати на війки, внаслідок чого віруси і бактерії легше потрапляють до слизової оболонки. Відома також "Фармацевтична дозована форма десмопресину ацетату" (патент України на винахід № 85664, пріоритет 07.05.2003, опубл. 25.02.2009, Бюл. № 4, 2009 р.), що диспергує у ротовій порожнині і розкладається у роті протягом 10 секунд, містить відкриту матричну систему, яка є носієм для ацетату десмопресину, де відкрита матрична система складається з водорозчинного або такого, що диспергує у воді, матеріалу носія - желатину. Відповідно до варіантів втілення даного винаходу у композиції використовується цукор від 50 до 90 мас. %, що є небажаним при діабеті. Технічна задача - створення фармацевтичної композиції на основі десмопресину, яка б відповідала сучасним вимогам ДФУ та провідних фармакопеї світу за головними показниками однорідність вмісту діючої речовини в дозованих лікарських засобах, однорідність маси лікарського засобу, біодоступність, розчинність та термін зберігання, і при цьому задовольняла б потреби пацієнтів у простоті приймання і легкості дозування. Поставлена технічна задача вирішується способом одержання таблетки десмопресину ацетату з дозуванням 0,1 мг та 0,2 мг, де у підготовлений розчин коповідону додають десмопресину ацетат перемішують до повного розчинення, отриманим розчином зволожують суміш допоміжних речовин (крохмалю кукурудзяного і лактози), проводять вологе гранулювання, висушують при 45-50 °C, до залишкової вологи не вище 5 %. (експрес метод 50 °C), гранулюють через сито діаметром 1 мм, опудрюють стеаратом магнію і таблетують. Одержують таблетки наступного складу: 35 Склад препарату, таблетка 0,1 мг Маса компонента на 1 таблетку, мг Назва компонента Десмопресину ацетат (у перерахунку на 100 % речовину) Лактоза моногідрат Крохмаль кукурудзяний Коповідон S-630 Магнію стеарат Сума (маса таблетки) Маса компонента для приготування 70 кг маси для таблетування, кг 0.1 0.035 (0.03605)* 119.9 77 1.8 1 200 41.965 26.95 0.63 0.35 70 3 % - надлишок Склад препарату, таблетка 0,2 мг Назва компонента Десмопресину ацетат (у перерахунку на 100 % речовину) Лактоза моногідрат Крохмаль кукурудзяний Коповідон S-630 Магнію стеарат Сума (маса таблетки) Маса компонента на 1 таблетку, мг Маса компонента для приготування 70 кг маси для таблетування, кг 0.2 0.070 (0.0720)* 119.8 77 1.8 1 200 41.815 26.95 0.63 0.35 70 3 % - надлишок 1 UA 106818 C2 5 10 15 20 25 30 35 Приклад конкретного виконання Підготовка сировини: Розраховують наважку Десмопресину ацетату. Зважують коповідон та передають на паралельну стадію "Приготування 6 % розчину коповідону". Просіюють компоненти. Зважують компоненти. Приготування розчину коповідону (Стадію проводять паралельно із операцією змішування компонентів) таким чином: В реактор додають воду очищену 10,5 л. При перемішуванні (70-80 % від максимального навантаження) порціями додають наважку коповідону (630 г). Перемішують масу до отримання однорідного розчину 5-10 хв. Після отримання прозорого розчину вимикають перемішування. Відбирають 8 л для отримання розчину десмопресину та 2,0 л та 0,5 л для промивання реактора. Стадія вологого гранулювання: а) Змішування компонентів. Змішують компоненти у змішувачі-грануляторі-сушарці в наступній послідовності: - лактоза; крохмаль. б) Отримання розчину десмопресину: В стакан ємністю 1 л відбирають 400 мл додають наважку десмопресину, перемішують до повного розчинення, потім у реактор з розчином коповідону (V=8 л) при перемішуванні 70-80 % від максимального навантаження) додають розчин десмопресину, перемішують ≥30 хв; в) Суміш сухих компонентів зволожують розчином десмопресину у розчині коповідону (V=8 л) і перемішують. Залишки розчину змивають розчином коповідону двічі (V=2,0 л) та зволожують ним суміш. Контролюють якість зволоженої маси, якщо необхідно додають залишки розчином коповідону 0,5 л. д) Висушують при температурі 45-50 °C, до залишкової вологи не вище 5 %. е) Проводять сухе гранулювання через сито з діаметром 1 мм. Одержані гранули обпудрюють стеаратом магнію, таблетують. Промислове застосування: Дослідна партія виготовлена на базі виробничих потужностей ПАТ "ФАРМАК". Підготовлена технічна документація для запуску в серійне виробництво. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Спосіб одержання таблетки, який включає розчинення діючої речовини, додавання допоміжних речовин, гранулювання, таблетування, який відрізняється тим, що речовиною, регулюючою швидкість вивільнення десмопресину, вибрано коповідон, у розчин якого додають десмопресину ацетат перемішують до повного розчинення, отриманим розчином зволожують суміш допоміжних речовин крохмалю і лактози, проводять вологе гранулювання, висушують при 45-50 ºС, до залишкової вологи не вище 5 %, гранулюють через сито діаметром 1 мм, опудрюють стеаратом магнію і таблетують. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2