Спосіб одержання таблетки десмопресину ацетату

Реферат: Спосіб одержання таблетки десмопресину ацетату включає розчинення діючої речовини, додавання допоміжних речовин, гранулювання, таблетування. Речовиною, що регулює швидкість вивільнення десмопресину, вибрано коповідон, у розчин якого додають десмопресину ацетат, перемішують до повного розчинення, отриманим розчином зволожують суміш допоміжних речовин (крохмалю і лактози), проводять вологе гранулювання, висушують при 45-50 °C, до залишкової вологи не вище 5 %, гранулюють через сито діаметром 1 мм, опудрюють стеаратом магнію і таблетують. UA 81475 U (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ТАБЛЕТКИ ДЕСМОПРЕСИНУ АЦЕТАТУ UA 81475 U UA 81475 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель стосується фармацевтичних композицій, способів їх одержання та застосування у лікуванні і профілактиці первинного нічного енурезу, ніктурії та інших захворювань, включаючи центральний нецукровий діабет. Десмопресин (1-дезаміно-8-D-аргінін вазопресин, DDAVP) є аналогом вазопресину з високою активністю антидіуретика. Він присутній на ринку у формі ацетату як у вигляді таблеток, так і назальних спреїв, і зазвичай призначається для затримки сечовипускання у випадках нетримання сечі, первинного нічного енурезу (ПНЕ) і ніктурії, включно з центральним нецукровим діабетом. Відомий "Розчин десмопресину для назального введення", патент України на корисну модель № 28397, пріоритет 11.07.2007, де розчин десмопресину містить десмопресин, воду, натрію хлорид, та буфер - гліцин та бетаїну гідрохлорид. І хоча у випадку інтраназального призначення досягають вищого ступеня біодоступності, цей спосіб призначення користується меншою популярністю у пацієнтів. Крім того, інтраназальне введення може згубно впливати на війки, внаслідок чого віруси і бактерії легше потрапляють до слизової оболонки. Відома також "Фармацевтична дозована форма десмопресину ацетату" (патент України на винахід № 85664, пріоритет 07.05.2003, опубл. 25.02.2009, Бюл. № 4, 2009 р.), що диспергує у ротовій порожнині і розкладається у роті протягом 10 секунд, містить відкриту матричну систему, яка є носієм для ацетату десмопресину, де відкрита матрична система складається з водорозчинного або такого, що диспергує у воді, матеріалу носія - желатину. Відповідно до варіантів втілення даного винаходу у композиції використовується цукор від 50 до 90 мас. %, що є небажаним при діабеті. Технічна задача - створення фармацевтичної композиції на основі десмопресину, яка б відповідала сучасним вимогам ДФУ та провідних фармакопей світу за головними показниками однорідність вмісту діючої речовини в дозованих лікарських засобах, однорідність маси лікарського засобу, біодоступність, розчинність та термін зберігання, і при цьому задовольняла б потреби пацієнтів у простоті приймання і легкості дозування. Поставлена технічна задача вирішується способом одержання таблетки десмопресину ацетату з дозуванням 0,1 мг та 0,2 мг, де у підготовлений розчин коповідону додають десмопресину ацетат, перемішують до повного розчинення, отриманим розчином зволожують суміш допоміжних речовин (крохмалю кукурудзяного і лактози), проводять вологе гранулювання, висушують при 45-50 °C, до залишкової вологи не вище 5 % (експрес-метод 50 °C), гранулюють через сито діаметром 1 мм, опудрюють стеаратом магнію і таблетують. Одержують таблетки наступного складу: 35 Склад препарату, таблетка 0,1 мг Маса Маса компонента для компонента на приготування 70 кг маси 1 таблетку, мг для таблетування, кг Назва компонента Десмопресину ацетат (у перерахунку на 100 % речовину) Лактоза моногідрат Крохмаль кукурудзяний Коповідон S-630 Магнію стеарат Сума (маса таблетки) 3 % - надлишок 1 0,1 0,035 (0,03605)* 119,9 77 1,8 1 200 41,965 26,95 0,63 0,35 70 UA 81475 U Склад препарату, таблетка 0,2 мг Маса Маса компонента для компонента на приготування 70 кг маси 1 таблетку, мг для таблетування, кг Назва компонента Десмопресину ацетат (у перерахунку на 100 % речовину) Лактоза моногідрат Крохмаль кукурудзяний Коповідон S-630 Магнію стеарат Сума (маса таблетки) 3 % - надлишок 5 10 15 20 25 0,2 0,070 (0,0720)* 119,8 77 1,8 1 200 41,815 26,95 0,63 0,35 70 Приклад конкретного виконання Підготовка сировини: Розраховують наважку десмопресину ацетату. Зважують коповідон та передають на паралельну стадію "Приготування 6 % розчину коповідону". Просіюють компоненти. Зважують компоненти. Приготування розчину коповідону (Стадію проводять паралельно із операцією змішування компонентів) виконують таким чином: В реактор додають воду очищену 10,5 л. При перемішуванні (70-80 % від максимального навантаження) порціями додають наважку коповідону (630 г). Перемішують масу до отримання однорідного розчину 5-10 хв. Після отримання прозорого розчину вимикають перемішування. Відбирають 8 л для отримання розчину десмопресину та 2,0 л та 0,5 л для промивання реактора. Стадія вологого гранулювання: а) Змішування компонентів. Змішують компоненти у змішувачі-грануляторі-сушарці в наступній послідовності: - лактоза; крохмаль. б) Отримання розчину десмопресину: В стакан ємністю 1 л відбирають 400 мл додають наважку десмопресину, перемішують до повного розчинення, потім у реактор з розчином коповідону (V=8 л) при перемішуванні 70-80 % від максимального навантаження) додають розчин десмопресину, перемішують  30 хв; в) Суміш сухих компонентів зволожують розчином десмопресину у розчині коповідону (V=8 л) і перемішують. Залишки розчину змивають розчином коповідону двічі (V=2,0 л) та зволожують ним суміш. Контролюють якість зволоженої маси, якщо необхідно додають залишки розчином коповідону 0,5 л. д) Висушують при температурі 45-50 °C, до залишкової вологи не вище 5 %. e) Проводять сухе гранулювання через сито з діаметром 1 мм. Одержані гранули опудрюють стеаратом магнію, таблетують. Промислове застосування: Дослідна партія виготовлена на базі виробничих потужностей ПАТ "ФАРМАК". Підготовлена технічна документація для запуску в серійне виробництво. 30 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Спосіб одержання таблетки десмопресину ацетату, який включає розчинення діючої речовини, додавання допоміжних речовин, гранулювання, таблетування, який відрізняється тим, що речовиною, що регулює швидкість вивільнення десмопресину, вибрано коповідон, у розчин якого додають десмопресину ацетат, перемішують до повного розчинення, отриманим розчином зволожують суміш допоміжних речовин (крохмалю і лактози), проводять вологе гранулювання, висушують при 45-50 °C, до залишкової вологи не вище 5 %, гранулюють через сито діаметром 1 мм, опудрюють стеаратом магнію і таблетують. 40 Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2