Комплексний антимікробний сорбційний препарат нітасил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків

Реферат: Комплексний сорбційно-антимікробний препарат для лікування гнійних ран різного генезису, опіків, трофічних виразок будь-якої етіології, що являє собою кремнеземний, глиноземний, полісилоксановий, вуглецевий, полімерний або інший сорбент, або їх суміш з іммобілізованим на ньому лікарським засобом, крім того, з метою підвищення антимікробної активності до анаеробних мікроорганізмів і надання йому пролонгованої дії він містить високодисперсний кремнезем або інший сорбент та іммобілізований на ньому орнідазол, при наступному складі компонентів, мас. %: аеросил А-300 (Силард П, 50-99,99 Силекс, Атоксіл) нітазол 50-0,01. UA 120899 U (12) UA 120899 U UA 120899 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до нових речовин на основі високодисперсного пірогенного кремнезему-аеросилу (торгові фармацевтичні назви Силард П, Силекс, Атоксил), містить іммобілізований на ньому нітазол (2-ацетамідо-5-нітротіазол). Аеросил має високу здатність до адсорбції рідини, чим зменшує набряк тканин. Внаслідок цього покращується мікроциркуляція і зменшується гіпоксія тканин. Нітазол має здатність активно пригнічувати анаеробні мікроорганізми, що дуже важливо для лікування хірургічної інфекції. Така суміш активно пригнічує анаеробні та аеробні патогенні мікроорганізми, очищує поверхню рани, покращує кровопостачання тканин, ліквідує неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, має протинабряковий ефект. Відомі комерційні препарати що використовуються для лікування ранової анаеробної інфекції, наприклад похідні нітроімідазолу та нітротіазолу (метронідазол, тинідазол, нітазол, орнідазол), діоксидин, кліндамізин. До них чутливі Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus),Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаеробні грампозитивні палочки: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаеробні грампозитивні коки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. [1, 3, 4, 5, 6, 7]. Однак усі вони не проявляють антигіпоксичної дії, не чинять пролонгованої дії і тому не дають стійкого ефекту при лікування анаеробної інфекції, яка у нинішній медичний практиці є причиною більшості ускладнень, що призводить до тривалого лікування і часто до летального результату. Найбільш близьким за технічною суттю і лікувальною дією є препарат "Гентаксан", який являє собою композицію, яка вміщує в себе ксерогель метилкремнієвої кислоти з іммобілізованим на ньому антибіотиком гентаміцин [2]. Цей препарат виявляє пролонговану антимікробну дію до патогенних аеробних мікроорганізмів і ефективний для лікування опіків та гнійних ран. У той же час, цей препарат не ефективний при лікуванні анаеробної та грампозитивної інфекції, не покращує кровопостачання тканин, не виявляє антигіпоксичну дію. Задачею є композиція на основі високодисперсного пірогенного кремнезему-аеросилу (торгові фармацевтичні назви Силард П, Силекс, Атоксил) або іншого твердого адсорбенту (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти тощо) і іммобілізованого на ньому нітазолу для лікування аеробної та анаеробної інфекції, яка б мала підвищений профілактичний і лікувальний ефект, очищувала ранову поверхню, покращувала кровопостачання тканин, ліквідувала неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, мала протинабряковий ефект. Поставлена задача вирішується тим, що композиція (Нітасил), яка включає в себе високодисперсний пірогенний кремнезем-аеросил (торгові фармацевтичні назви Силлард П, СИЛЕКС, Атоксил), містить іммобілізований на ньому нітазол при наступному складі компонентів у мас. %: аеросил 50-99,99 нітазол 50-0,01 Раніше така композиція відома не була. Аеросил - високодисперсний пірогенний кремнезем, що складається з гідратованих сферичних часточок середнього радіуса 4-10 нм, аерогель полісилікатної кислоти складу SiO2* хН2О вміст води може досягати 10 мас. %. Аеросил дозволений для використання перорально як ентеросорбент та як матриця для іммобілізації лікарських препаратів. Спосіб одержання. Спосіб одержання полягає у диспергуванні розчину (високодисперсного порошку) нітазолу у певному співвідношенні за рахунок утворення розчину або суспензії у придатному розчиннику, який потім вводиться у контакт з твердим адсорбентом (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти, їхні суміші тощо) шляхом просочення з подальшим ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 50 °C до стану легкого повітряного сухого порошку білого кольору або внаслідок механічного, механохімічного диспергування активної речовини по поверхні адсорбенту. Композицію готують наступним способом: 1) приготування розчину, суспензії або порошку нітазолу від 0,1 до 10 мас. %; 2) змішування порошку аеросилу з розчином (суспензією, порошком) нітазолу, які взяті у відповідних кількостях; 3) дозрівання суміші при температурі 15-25 °C 20-30 хвилин; 1 UA 120899 U 5 10 15 20 25 30 35 40 4) сушіння суміші при температурі нижче 50 °C до утворення сухого сипучого порошку. Нижче наводиться приклад приготування Нітасилу. Приклад. До 10 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 0,5 %-ного розчину нітазолу. Суміш перемішуємо протягом 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати протягом 20 хвилин при температурі +20 °C. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі +50 °C у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,5 г. Використовується для лікування гнійних ран, опіків III-IV стадії, некротичних трофічних виразок, не викликає болю. Знищує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин. Нами встановлено, що для приготування препарату НІТАСИЛ 1, який застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, можуть бути використані розчини нітазолу не більш, ніж 0,5 %. Для НІТАСИЛ 2, який використаються для лікування гнійних ран, опіків III-IV стадії, некротичних трофічних виразок - не більш ніж 2 % розчин нітазолу. Антибактеріальні властивості Нітасилу було досліджено відносно до aureus ATCC 25923. Досліджували нанокомпозити з концентрацією нітазолу 1 %, 0.1 %, 0.01 % та 0.001 %. Було помічено, що за 60 хвилин контакту зі штамом S. aureus кількість бактерій у живильному середовищі зменшилась на 98,5 %. Після 120 хвилин контакту кількість бактерій зменшилась на 99 % у порівнянні з контролем. На основі цих даних можна запропонувати аплікаційний препарат Нітасил для лікування гнійно-септичних процесів, які розповсюджені у складних ранах саме за рахунок наявності серед мікрофлори штамів Staphylococcus aureus. Джерела інформації:. 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства (издание шестнадцатое) / Машковский М.Д. Москва: Новая волна, 2014.-1216 с. 2. А.с. № 1144699 з пріорітетом від 15.11.1984 (прототип). Спосіб лікування гнійних ран / А.А. Шалімов та ін. (СРСР). 3. Беляева О.А., Савич Е.И., Знаменский В.А. и др. Разработка иммобилизованных препаратов для лечения неклостридиальной инфекции //Сборник научных трудов. Актуальные вопросы хирургии. Киев.-1990.-С.62-65. 4. Шевченко Ю.Н., Беляева О.А. Перспективы создания препаратов сорбционнодетоксикационного действия на основе пористых кремнийорганических матриц. // Сборник научных работ 1-ой научно-практической конференции "Биосорбционные методы и препараты в профилактической и лечебной практике. - Киев, -1997 -с. 10-15. 5. Энциклопедия лекарств. Реестр лекарственных средств России. - М., 2005.-Вып. 12.1440 с. 6. Компендиум 2011 - лекарственные препараты / В.Н.Коваленко, А.П. Викторов (ред.). Киев: МОРИОН, 2320 с. 7. Клинические испытания лекарств. 2-е изд., перераб. и доп./ [Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н.]. - Киев: МОРИОН, 2006.-456 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 50 Комплексний сорбційно-антимікробний препарат для лікування гнійних ран різного генезису, опіків, трофічних виразок будь-якої етіології, що являє собою кремнеземний, глиноземний, полісилоксановий, вуглецевий, полімерний або інший сорбент, або їх суміш з іммобілізованим на ньому лікарським засобом, який відрізняється тим, що з метою підвищення антимікробної активності до анаеробних мікроорганізмів і надання йому пролонгованої дії він містить високодисперсний кремнезем або інший сорбент та іммобілізований на ньому орнідазол, при наступному складі компонентів, мас. %: аеросил А-300 (силард П, 50-99,99 Силекс, Атоксіл) нітазол 50-0,01. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2