Комплексний антимікробний сорбційний препарат “бенегол” для профілактики анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків і спосіб його одержання

Винахід відноситься до нових речовин на основі високодисперсного пірогенного кремнезема - аеросилу (торгова фармацевтична назва Силлард П), містить іммобілізований на ньому калію перманганату (КМnO4). Така суміш активно пригнічує анаеробні та аеробні патогенні мікроорганізми, очищує поверхню рани, покращує кровопостачання тканин, зменшує гіпоксію, ліквідує неприязний гнильний запах, особливо при анаеробної інфекції, володіє анестезуючим та протинабряковим ефектом. Відомі комерційні препарати що використовуються для лікування раневої анаеробної інфекції, наприклад, похідні нітроімідазолу (метронідазол, тінідазол), диоксидін, кліндамізін. До них чутливі анаеробні грампозитивні коки, Bac.fragilis, Bac.melanmogenicus, та інші [1]. Із вітчизняних препаратів дуже ефективним при анаеробній інфекції є нітазол (2-ацетиламіно-5-нітротіазол), який проявляє, крім того активність і по відношенню до спороутворюючих анаеробів (клостридій) [2]. Однак усі вони не виявляють антигіпоксичну дію, не чинять пролонгованої дії і тому не дають стійкого ефекту при лікуванні анаеробної інфекції, яка у нинішній медичний практиці є причиною більшості ускладнень, що часто приводить до летального результату при пораненнях, перитонітах. Найбільш близьким по технічний суті і лікувальній дії є препарат «Імосгент», який являє собою композицію, яка вміщує в себе ксерогель метилкремнієвої кислоти з імобілізованим на ньому антибіотиком гентаміцин [4]. Цей препарат виявляє пролонговану антимікробну дію до патогенних аеробних мікроорганізмів і ефективний для лікування опіків та гнійних ран. У той же час, цей препарат також має недостатню ефективність при лікуванні анаеробної та грампозитивної інфекції, не покращує кровопостачання тканин не виявляє антигіпоксичну дію. Крім того до основної активної складової препарату, гентаміцину, більшість мікроорганізмів виробили набуту стійкість, що робить препарат у багатьох випадках неефективним. Препарат Імосгент готують просоченням ксерогеля метилкремнієвої кислоти розчином гентаміцину з подальшим висушуванням композиції при температурах нижче 50°С, для запобігання деактивації антимікробної дії активного компонента – антибіотика гентаміцина [4]. Метою даного винаходу є композиція на основі високодисперсного пірогенного кремнезема - аеросила (торгова фармацевтична назва Силлард П) і іммобілізованого на ньому калію перманганату (КМnO4). для лікування аеробної та анаеробної інфекції, яка б мала підвищений профілактичній і лікувальний ефект, очищала раньову поверхню, покращувала кровопостачання тканин, ліквідувала неприязний гнильний запах, особливо при анаэробной інфекції, володіла анастезуючим ефектом та протинабряковим, а також спосіб її одержання. Поставлена мета досягається тим, що композиція (Бенегол), яка включає в себе високодисперсний пірогенний кремнезем - аеросил (торгова фармацевтична назва Силлард П), містить іммобілізований на ньому калію перманганат (КМnO4) при наступному складі компонентів у мас.%: Аеросил від 49,2 до 98,0 КМnO4 від 2,0 до 50,8 Раніше така композиція відома не була. Аеросил - високодисперсний пірогенний кремнезем, що складається з гідратованих сферичних часточок середнього радіусу 4,35нм, аерогель полісилікатної кислоти складу SiO2*xH2O вміст води може досягати 10мас.%. Аеросил дозволений для використання перорально як ентеросорбент та як матриця для іммобілізації лікарських препаратів. Композицію готують наступним способом: 1) приготування розчину калію перманганату від 0,2 до 10мас.%; 2) змішування порошку аеросилу з розчином перманганату, які взяті у відповідних кількостях; 3) дозрівання суміші при температурі 15-25°С 20-30 хвилин; 4) сушка суміші при температурі 90-100°С до утворення сухого сипучого порошку. Нижче наводяться приклади конкретного приготування Бенеголу. Приклад 1. "Бенегол 1" До 10г аеросилу (Силард П) додаємо 100мл 0,2%-вого розчину перманганату калію (КМnO4). Суміш перемішуємо на протязі 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 20 хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на скляний протвень або чашку Петрі і сушили при температурі +90-100°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку рожевого кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у скляну банку ємністю 25мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,2г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразках, не викликає болю. Приклад 2. "Бєнегол 1" До 2г аеросилу (Силард П) додаємо 20мл 0,5%-вого розчину перманганату калію (КМnO4). Суміш перемішуємо на протязі 10 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 30 хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на скляний протвень або чашку Петрі і сушили при температурі +90-100°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку фіалкового кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у скляну банку ємністю 10мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 2,1г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразках, не викликає болю. Приклад 3. "Бєнегол 1" До 9,0г аеросилу (Силард П) додаємо 100мл 1,0%-вого розчину перманганату калію (КМnO4). Суміш перемішуємо на протязі 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 30 хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на скляний протвень або чашку Петрі і сушили при температурі +90-100°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку темно-фіалкового кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у скляну банку ємністю 25мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,0г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразках, не викликає болю. Приклад 4. "Бєнегол 2" До 8,0г аеросилу (Силард П) додаємо 80мл 2,0%-вого розчину перманганату калію (КМnO4). Суміш перемішуємо на протязі 20 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 20 хвилин при температурі +23°С. Отриману суміш переносили на скляний протвень або чашку Петрі і сушили при температурі +90-100°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку темно-фіалкового кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у скляну банку ємністю 25мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,0г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразках, не викликає болю. Приклад 5. "Бєнегол 2" До 5,0г аеросилу (Силард П) додаємо 52мл 5,0%-вого розчину перманганату калію (КМnO4). Суміш перемішуємо на протязі 20 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 30 хвилин при температурі +25°С. Отриману суміш переносили на скляний протвень або чашку Петрі і сушили при температурі +90-100°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку темно-фіалкового кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у скляну банку ємністю 10мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 7,6г. Використаються для лікування дуже гнійних ран, опіків III-IV стадії некротичній трофічній виразки. Знищує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин. Приклад 6. "Бенегол 2" До 5,0г аеросилу (Силард П) додаємо 52мл 10,0%-вого розчину перманганату калію (КМnO4). Суміш перемішуємо на протязі 20 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишали дозрівати на протязі 30 хвилин при температурі +20°С. Отриману суміш переносили на скляний протвинь або чашку Петрі і сушили при температурі +90-100°С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку темно-фіалкового кольору. Порошкоподібний препарат, що утворився, переносили у скляну банку ємністю 25мл та щільно закупорювали поліетиленовою кришкою. Вихід препарату 10,0г. Використаються для лікування дуже гнійних ран, опіків III-IV стадії некротичній трофічній виразки. Знищує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин. Спосіб одержання Бенегол І синоніми :(Агносил І) 5г. Аэросилу (Силлард П, Полисорб) заливають 50мл розчину отриманого 0,2г перманганату калію (КМnO4) і ретельно змішують отриману кашоподібну масу, залишають дозрівати при кімнатній температурі 20-30 хвилин, а потім висушують при +100-110°С на протязі 12 годин до утворення сухого сипучого порошку темно фіалкового кольору. Бенегол 2 синоніми: (Агносил 2) 5г. Аэросилу (Силлард П, Полисорб) заливають 50мл розчину, що містить 1г перманганату калію (КМn4) і ретельно перемішують отриману кашоподібну масу, залишають дозрівати при кімнатній температурі 20-30 хвилин, а потім висушують при +100-110°С протягом 12 годин до утворення сухого сипучого порошку темно фіалкового кольору. Нами встановлено, що для приготування препарату "Бенегол 1", який застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, можуть бути використані розчини не більш, ніж 1% перманганату калію (КМnО4). Для "Бенегол 2", який використовують для лікування дуже гнійних ран, опіків III-IV стадії некротичних трофічній виразки - не більш, ніж 10% розчин перманганату калію (КМnО4). "Бенегол 1" використалиу 21 хворого з поверхневими трофічними виразками, опіками II-ї стадії, гнійними ранами в стадії грануляції." БЕНЕГОЛ 2" використали у 12 хворих з гнійними ранами в стадії некрозу, гангренах при діабеті, трофічних виразках з некрозом та інш. Приклад: Хвора М., 1938р.н., госпіталізована з приводу хронічної венозної недостатності нижніх кінцівок, ускладненою трофічною виразкою, покритою місцями некротичними тканинами. При мікробіологічному дослідженні отримано В. Fragijis, E. Coli 105 в 1г. тканини. Після двох перев'язок з бенеголом 1, мікроби не отримані, язва повністю загоїлась за 8 днів. Приклад 2: Хворий В., 1956р.н., госпіталізований в лікарню з приводу величезної флегмони промежинномошонкової ділянки - флегмона Фурнье. Стан хворого був дуже важким, виражена інтоксикація, температура тіла 39-40°С, гнилостний запах, вся поверхня шкіри у вказаній ділянці некротизована. Проведено оперативне втручання. На ранову поверхню накладено Бенегол 2. Через 2 години зник неприємний запах, температура зменшилась. Поступово стан хворого покращився, неодноразово на рану застосовано Бенегол 2. Видужання. У зв'язку з викладеним новий препарат Бенегол 1, і Бенегол 2 можна використовувати для профілактики і місцевого лікування аеробної та анаеробної інфекції в ранах різного генезису, трофічних виразок, абсцесів та інш.. Література. 1. Блатун Л.А., Яковлев В.П. Современные аспекты общей и местной антибактериальной терапии анаэробной инфекции мягких тканей // Тез. докл. всесоюзн. симпоз. «Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии. - Тернополь - 1989. - С.6-8. 2. Афиногенов Г.Е., Елинов И.П. – Антисептики в хирургии. – Л..:Медицина. – 1987г. – 144с.; Машковский М.Д., Лекарственные средства – Харьков, Изд. Торсинг – 1997. – 1 том с.268. 3. Знаменский В.А. и др. Применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленных на основе кремнеорганических адсорбентов. Методические рекомендации. – К.: УкрЦЭНДИСИ. – 1992. – 16с. 4. Шалімов A.A. та ін. Спосіб лікування гнійних ран // A.c. СРСР №1144699 з пріоритетом від 15.11.1984 (прототип).