Активне начало лікарського засобу, призначеного для лікування хвороби паркінсона і синдромів паркінсона та спосіб одержання вказаного лікарського засобу

1. Применение рилузола или фармацевтически пригодных солей этого соединения в качестве активного начала лекарственного средства, предназначенного для лечения болезни Паркинсона и синдромов Паркинсона. 2. Способ получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болезни Паркинсона и синдромов Паркинсона, отличающийся тем, что смешивают рилузол или фармацевтически пригодные соли этого соединения с одним или несколькими разбавителями и/или совместимыми и фармацевтически пригодными добавками. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарственное средство содержит от 25 до 200 мг рилузола. В.Ш. (13) 29464 (11) UA тального и кортикального допамина, вызванного МРТР, и сравниваемого со снижением содержания названных веществ, выявленным у животных из сравнительной группы. 3 раза с интервалом в 2 часа вводят интраперитонеально мышам (С57В1/6) весом 20–25 г 15 мг/кг МРТР. За тридцать минут до первой инъекции МРТР, затем 2 часа и 30 минут, 5 часов и 30 минут и 7 часов и 30 минут после первой инъекции МРТР вводят; в соответствии с результатом, от 1 до 40 мг/кг исследуемого соединения. В течение 3 последующих дней дважды в день вводят, в соответствии с результатом, от 1 до 40 мг/кг исследуемого соединения. Через 8 дней после введения МРТР мыши были умервщлены для проведения исследований. Стриатум и лобная корка были препарированы и законсервированы при температуре –70оС до момента их изучения. Содержание допамина измерялось путем жидкостной хроматографии высокого давления при использовании электрохимического детектирования. Статистические анализы осуществлялись при использовании ANOVA, согласно тесту SCHEFFE. Полученные результаты приведены в нижеследующей таблице: (19) Настоящее изобретение касается нового терапевтического применения рилузола (6-трифторметокси-2-аминобензотиазола) или фармацевтически пригодных солей этого соединения. Рилузол используется в качестве противосудорожного, анксиолитического и снотворного средства (патент ЕР 50551) при лечении шизофрении (ЕР 305276), при лечении расстройств сна и депрессий (ЕР 305277), при лечении сосудистомозговых нарушений и в качестве анестезирующего средства (ЕР 282971). В настоящее время совершенно неожиданно было обнаружено, что это соединение может быть также использовано при лечении болезни Паркинсона и синдромов Паркинсона. Известно, что невротоксин МРТР (1-метил4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) провоцирует синдром, подобный болезни Паркинсона. Этот синдром является результатом перерождения невронов нигростриатальных допаминовых у приматов (R.S. Burns et coll., Proc. Natl. Аcad. Sci, 80, 4546-4550 (1983) у человека (I.W. Langston et coll., Science, 219, 979-980 (1983) и у мышей (R.E. Heikkila et coll., Science, 224, 1451-1453 (1984). Активность рилузола была выявлена на мышах при замере снижения содержания стриа C2 ____________________ 29464 Содержание допамина, пмол/мг в стиатуме (% по отношению к сравнив. группе) Содержание допамина, пмол/мг в лобной корке (% по отношению к сравнив. группе) Сравниваемая группа 876+–64 2,486+–0,290 Животные, 219+–18 1,486+–0,290 получавшие только МРТР (–75%) (–40%) Животные, 378+39 2,359+-0,185 обработанные рилузолом (–57%) (–5%) В качестве фармацевтически пригодных солей можно назвать соли присоединения с минеральными кислотами, например, хлоргидрат, сульфат, нитрат, фосфат, или соли присоединения с органическими кислотами, например, ацетат пропионат, сукцинат, оксалат, бензоат, фумарат, малеат, метансульфонат, изетионат, теофиллинацетат, салицилат, фенолфталинат, метилен-бис-b- оксинафтоат или производные замещения этих производных. Лекарственные средства содержат по меньшей мере рилузол, взятый в свободной форме или в форме соли присоединения с фармацевтически пригодной кислотой, имеющий чистое состояние или имеющий вид композиции, в которой он соединен с любым другим фармацевтически пригодным соединением, при этом он может быть инертным или физиологически активным. Лекарственные средства, предлагаемые в настоящем изобретении, могут использоваться орально или парентерально. Примером твердых композиций для орального введения могут служить таблетки, пилюли, порошки (желатиновые капсулы, облатки) или гранулы. В этих композициях основное действующее вещество, предлагаемое в настоящем изобретении, смешано с одним или несколькими инертными разбавителями, например, крахмалом, целлюлозой, сахарозой, лактозой или двуокисью кремния в потоке аргона. Эти композиции могут также содержать еще другие вещества, отличные от разбавителей, например, смазочные вещества, такие как стеарат магния или тальк, окрашиватели, вещества, создающие оболочку (драже) или глазурь. Примером жидких композиций, предназначенных для орального использования, могут служить растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и эликсиры, которые фармацевтически приемлемы и содержат инертные разбавители, например, воду, этанол, глицерин, растительные масла или парафиновое масло. Эти композиции могут также содержать другие вещества, иные чем разбавители, например, смачивающие вещества, подслащивающие вещества, загустители, ароматизаторы или стабилизирующие вещества. Стерильные композиции для парентерального введения могут преимущественно представлять собой водные или неводные растворы, суспензии или эмульсии. В качестве растворителя или эксципиента возможно использовать воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, в частности, оливковое масло, пригодные для инъекций сложные органические эфиры, например, этилолеат или другие подходящие органические растворители. Эти компози ции могут также содержать добавки, в частности, смачивающие агенты, изотонические вещества, вещества, обеспечивающие образование эмульсии, дисперсии, а также стабилизирующие вещества. Стерилизация может осуществляться разными путями, например, асептическим фильтрованием, путем введения в композицию стерилизующих агентов, путем облучения или нагревания. Кроме того, эти композиции могут быть приготовлены в виде твердых стерильных составов, которые подлежат растворению в момент их использования в стерильной воде или любой другой стерильной среде, пригодной для инъекций. Доза применяемого лекарственного средства зависит от желаемого результата, продолжительности лечения и метода введения этого средства; доза в основном составляет от 50 до 400 мг в день при оральном введении взрослому человеку при единой дозе, составляющей от 25 до 200 мг действующего вещества. Вообще говоря, врач должен определить дозировку, соответствующую возрасту, весу и всем другим особенностям больного. Нижеследующие примеры иллюстрируют лекарственные средства, предлагаемые в настоящем изобретении: Пример А Приготавливают в соответствии с обычной технологией таблетки, содержащие 50 мг действующего вещества, имеющие следующий состав, мг: рилузол 50 маннитоль 64 микрокристаллическая целлюлоза 50 поливидон-эксцепиент 12 натрийсодержащий карбоксиметилкрахмал 16 тальк 4 стеарат магния 2 безводная коллоидная двуокись кремния 2 смесь метилгидрооксиоксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000, двуокиси титана (72-3,5-24,5), взятая в количестве, достаточном для 1 таблетки, покрытой пленкой, весом 245. Пример В Приготавливают в соответствии с обычной технологией желатинозные капсулы, содержащие 50 мг действующего вещества, имеющие следующий состав, мг: рилузол 50 целлюлоза 18 2 29464 пропиленгликоль 1,6 см3 вода до 4 см3. Настоящее изобретение касается также способа получения лекарственного средства, применяемого для лечения болезни Паркинсона и синдромов Паркинсона, заключающегося в том, что смешивают рилузол или фармацевтически пригодные соли этого соединения с одним или несколькими разбавителями и/или добавками, которые совместимы и фармацевтически приемлемы. Изобретение касается также способа лечения млекопитающего, а именно, человека, страдающего болезнью Паркинсона или синдромом Паркинсона, заключающегося во введении в эффективном количестве рилузола или его фармацевтически пригодных солей. лактоза 55 коллоидная двуокись кремния 1 натрийсодержащий карбоксиметилкрахмал 10 тальк 10 стеарат магния 1 Пример С Приготавливают инъекционный раствор, содержащий 10 мг действующего вещества, имеющий следующий состав: рилузол 10 мг бензойная кислота 80 мг бензиловый спирт 0,06 см3 бензоат натрия 80 мг этанол 95%-ный 0,4 см3 гидроокись натрия 24 мг Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 3 29464 4