Спосіб досягнення терапевтичного ефекту після r-опромінення в летальних дозах

1. Спосіб досягнення терапевтичного ефекту після R-опромінення в летальних дозах, який відрізняється тим, що летально опромінений біоло 35737 формою до загостреної синусоїди несучої частоти, яка лежить у межах 13,2-16,1 ГГц, причому індекс частотної модуляції визначається за першою гармонікою модульованого сигналу в межах 2,8×108 ... 1,5×108 і характеризується густиною потоку потужності (ГПП) 10-30 мкВт/см 2. У представлених дослідженнях мишей лінії СВА - самців вагою 20-30 г віком 2-2,5 місяці - піддавали тотальній дії ЕМП НВЧ протягом 1 години відразу після загального летального R-опромінення (дослідна гр.R+Ф) і такій же дії ЕМП НВЧ через 24 години після летального R-опромінення (дослідна гр. R+24Ф). Контролем служили: інтактні тварини (гр. N); R-летально опромінені тварини (гр.R); інтактні тварини, оброблені ЕМП НВЧ (гр.N+Ф/З). У досліді використано 200 тварин. Тотальне R-опромінення тварин здійснювалось на приладі РУМ-17. Умови R-опромінювання: потужність дози 39,5 Р/хв, 200кВ, 10 Ä, фільтр 0,5 см х 1А, LD 100/14. Опромінювання тварин здійснювалось у ранковий час, від 9 до 12 години. Апаратура для забезпечення дії на біологічні об'єкти являє собою НВЧ передавач, який дозволяє забезпечити сигнал, сформований на основі широкополосної частотної модуляції з частотним спектром у межах 13,2-16,1 ГГц та ГПП = 1030 мкВт/см 2. Запропонованого способу у відомих джерелах не виявлено, що дозволяє вважати його новим. Кожна із введених нових ознак, а саме: відстрочений час дії ЕМП НВЧ певного спектрального складу, тривалість дії, густина потоку потужності, відповідає поняттю "істотна ознака", оскільки вони, кожна зокрема і всі разом взяті, впливають на технічний результат. Сукупність нових ознак забезпечує підвищення резистентності організму до летальних доз R-опромінення і підвищення кількості КУОс (колонієутворюючих одиниць селезінки), що призводить до збільшення середньої тривалості життя тварин після R-опромінення. Експериментально встановлено, що зменшення або збільшення тривалості дії ЕМП НВЧ порівняно з 1 годиною не призводить до досягнення терапевтичного ефекту. Біологічний ефект дії ЕМП НВЧ на БО оцінювався по таких показниках стану організму тварин: середня тривалість життя; процент тварин, що вижили, а також кількість кровотворних колонієутворюючих клітин. У контрольній групі R-опромінені тварини починали гинути на 3-5 добу, і через 6-9 діб загинуло 50 % мишей. Через 12 днів відзначена 100 % загибель тварин (табл.1). Встановлено, що під дією ЕМП НВЧ достовірно збільшується кількість Rопромінених тварин, що вижили, та середня тривалість їх життя. При дії ЕМП НВЧ відразу після R опромінення кількість тварин, що вижили, зростала на 50 % (табл.1), а середня тривалість життя збільшувалась у 9 разів (табл.2). У випадку, коли дія ЕМП НВЧ на БО відбувалась через 24 години після R-опромінення, кількість тварин, що вижили, зростала більш ніж у 3 рази, а середня тривалість життя збільшувалась приблизно в 11 разів (табл.1 і 2). При дії ЕМП НВЧ пізніше, ніж через 24 години після R-опромінення, терапевтичний ефект відсутній. Кількість КУОс, знижена у різні строки після опромінення і наступної дії ЕМП НВЧ, в обох досліджуваних група х (R+Ф та R+24Ф) через 20 діб починає збільшуватись і через 60 днів стає вищою за рівень КУОс у інтактних тварин (табл.3). Проведені дослідження показали, що дія ЕМП НВЧ на БО викликав терапевтичний ефект, який є найбільш вираженим у випадку, коли електромагнітне поле надвисокої частоти діє на БО через 24 години після R-опромінення. Переваги даного способу порівняно з прототипом: 1. Терапевтичний ефект після дії ЕМП НВЧ на летально R-опромінених мишей досягався без трансплантації кісткового мозку. 2. Терапевтичний ефект спостерігався, коли дія ЕМП НВЧ здійснювалась відразу та через 24 години після летального R-опромінення. 3. Інтенсивність терапевтичного ефекту дії ЕМП НВЧ залежить від часу, що пройшов після летального R-опромінення, і проявляється в збільшенні виживання на 50 % та в 3 рази і в збільшенні середньої тривалості життя тварин (в 9-11 разів), а також у достовірному (р £ 0,05) підвищенні кількості КУОс у тварин обох дослідних гр уп мишей порівняно з вмістом КУОс у інтактних тварин. 4. Терапевтичний ефект є більш вираженим у випадку, коли ЕМП НВЧ відповідного спектрального складу діє не відразу, а через 24 години після летального R-опромінення (кількість тварин, що вижили, зростала більш ніж у 3 рази, тривалість життя - в 11 разів, кількість КУОс відновлювалась, досягаючи їх кількості у здорових тварин). Джерела інформації: 1. Кріімунологія. Цуцаєва А.О., Гольцев A.M., Попов М.М., Останкова Л.В., Лобасенко Н.Л., Мікулінський Ю.Е. / Відп. ред. Шраго M.I. - AH УРСР. Інститут проблем кріобіології та кріомедицини. - Київ: На укова думка, 1988. - С. 7-28, 49, 89, 115-120. 2. Цуцаева А.О., Попов М.М., Воскобойникова Т.М. Терапевтична ефективність трансплантації кріоконсервованих лімфоїдних клітин при променевій паталогії // Радіобіологія. - 1980, 20. - № 2. - С. 272-275. 2 35737 Таблиця 1 Кількість тварин, що вижили, та строки контролю Тривалість життя та кількість мишей, 30 % мишей, що Початок гибелі вижили (від початщо вижили, в остварин кової кількості) танній день спостереження кількість тварин, кількість доби доби кількість доби мишей що вижили не спо40 33 50% 30% 39 60 39 стерігається 3 35 7-9** 8 9** 12 12 0 не спо16 32 50% 30% 32 60 32 стерігається не спо5 33 10* 26 10* 60 7* стерігається не спо5 35 13* 52 12* 60 11* стерігається 1. N 40 2. 3. R 40 N+Ф/3 40 R+Ф 40 R+24Ф 40 4. 5. 100 % загибель тварин, доби 50% мишей що вижили (від початкової кількості) Загальна початкова кількість тварин у групі № пп Шифр експериментальної групи тварин Вплив ЕМП НВЧ на виживання летально R-опромінених мишей р* - достовірна відмінність від гр. R; р** -достовірна відмінність від гр. Таблиця 2 Середня тривалість життя мишей після летального R-опромінення і наступної дії на них ЕМП НВЧ 1 1. 2. 2 R N+Ф 3. R +Ф 4. R+ 24Ф Початкова кількість тварин у групі (шт.) Групи тварин 3 Летально R-опромінені миші Нормальні тварини + дія ЕМП НВЧ Летально R-опромінені миші, які відразу після R-опромінення піддавались дії ЕМП НВЧ Летально R-опромінені миші, що були оброблені ЕМП НВЧ через 24 години після Rопромінення 4 40 40 Середня тривалість Примітки життя тварин (діб) 5 6 8 268 40 77* 40 Загибелі тварин не спостерігалося Шифр екс№ пп периментальної групи 90* р* - достовірні відмінності від гр. R. Таблиця З Вплив дії ЕМП НВЧ на кількість КУОс кровотворних клітин в кістковому мозку мишей Шифр експериментальної групи тварин N N+ Ф/3 R R+ Ф R+ 24Ф Час, що пройшов після дії ЕМП НВЧ (діб) 2 5 8 30 60 21,66±3,17 21,33±2,85 2,50±1,5** 4,33±2,65* 2,33±1,25 18,66±2,17 17,66±5,25 3,66±2,85** 4,00±3,17* 2,00±1,65 16,33±3,17 15.33±6,25 2,50±0,50** 2,00±1,15* 2.33±0,75 26,50±3,75 20,50±0,68 17.50±4.25* 18,00±5.18 23,00±1,00 33,501±2,17 32,00±1,00* 28,00±2,25 p* - достовірні відмінності від гр. R; p** - достовірні відмінності від гp.N 3 35737 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4