Спосіб прогнозування перебігу хронічного холециститу

Спосіб прогнозування перебігу хронічного холециститу шля хом біохімічного дослідження жовчі і визначення рівня кортизолу у сироватці крові, який відрізняється тим, що додатково визначають рівень інсуліну, знаходять індекс співвідношення кортизолу до інсуліну (К/І) та при його збільшенні у порівнянні з нормою у 1,8 ± 0,2 рази діагностують гіпокінетичну дискінезію жовчного міхура і жовчовивідних шляхів та прогнозують схильність до каменеутворення, а при збільшенні індексу К/І більше ніж у 3 рази - гіперкінетичну дискінезію і прогнозують сприятливий перебіг захворювання. Ю (13) 41055 (11) UA Внаслідок цього актуальною є проблема ранньої діагностики і прогнозування перебігу хронічного хо лецистіту, ви рішення якої дозволить виявити ранні порушення, прогнозувати перебіг захворювання та призначити адекватну те рапію, яка дозволить попередити каменеутворення у жовчному міхурі. Відомий спосіб діагностики ранніх порушень функціональної активності печінки, який включає дослідження у порціях міхурової та печінкової жовчі концентрації хо лестерину, білірубіну, холевої кислоти, обчислення хелато-хо лестеринового коефіцієнту (Пат. України, № 25779А МПК6 G01N33/487, А61В10/00. Спосіб діагностики ранніх порушень функціональної активності печінки / Інститут терапії АМН України.-Заявка № 96124885; Заявл. 26.12.96; Опубл. 25.12.98). Згідно до відомого способу при вмісті у міхуровій жовчі: холестирину від 346 до 417 мг%, білірубіну від 48 до 30 мг%, холевої кислоти від 192 до 219 мг% та при вмісті у печінковій жовчі: хо лестирину від 170 до 180 мг%, білірубіну від 25 до 50 мг%, хо левої кислоти від 218 до 86 мг% і при значенні хелато-холестеринового коефіцієнту, який дорівнює від 1,4 до 4, діагностують порушення функціональної активності печінки. Використання відомого способу діагностики дозволяє виявити ранні порушен ня функціональної активності печінки, своєчасно призначити адекватне лікування, попереджуючи хронізацію процесу і каменеутворення. До недоліків відомого способу треба віднести той факт, що незважаючи на велику кількість (19) Винахід стосуєть ся медицини, а саме до клінічної гастроентерології, і може бути використаний при дослідженні хворих хронічним холецистітом для прогнозуван ня тяжкості його перебігу. За останні роки внаслідок погіршення екологічних, соціально-економічних умов життя в Україні відзначається збільшення хворих з гастроентерологічною патологією, зокрема хронічного холецистіту. Хро нічний холецистіт залишається не лише медичною, але й соціальною проблемою, бо хво роба уражує, в основному, людей молодого і середнього віку і обумовлює тривалу непрацездатність. Хронічний холецистіт - хронічне поліетіологічне запальне захво рювання жовчного міхура, поєднується з моторно-тонічними порушеннями (дискінезіями) жовчовивідних шляхів та змінами фі зико-хімічних властивостей і біохімічного складу жовчі: порушуєть ся колоїдна рівновага жовчі у міхурі, знижується вміст у ній фосфоліпідів, ліпідного комплексу, білка, жовчних кислот, збільшується вміст білірубіну, змінюється pН. Окрім того, дискінезія жовчовивідних шля хів переважно гіпомоторного типу, хро нічне порушення дуоденальної прохідності і дуоденальна гіпертензія, а також ряд інших факто рів призводять до застою жовчі. Застій жовчі обумовлює зниження її бактеріологічних властивостей та стійкість слизової оболонки жовчного міхура до патогенної флори, посилює нейродистрофічні зміни у стінці жовчного міхура, що зменшує йо го резистентність. Ці зміни сприяють підтримці запального процесу у жовчному міхурі і мають схильність до каменеутворення. А ____________________ 41055 показників у діагностичній пробі її не можна віднести до досить надійного діагностичного тесту для виявлення ранньої стадії жовчокам'яної хво роби і прогнозування її перебігу. Та ке положення обумовлено тим, що перенасичення жовчі хо лестерином зустрічається у 68% випадків у практично здорових осіб, причому, різниця між середніми показниками насичення жовчі хо лестерином у контрольних зразках та у хво рих на жовчокам'яну хво робу мінімальна і складає 1,42±0,63 та 1,80 1,02 відповідно. Відомий спосіб складний при реалізації, вимагає дуоденального зондування, що не завжди можна здійснити, бо досліджувати жовч необхідно негайно після її одержання, тому, що жовчні кислоти, котрі у ній містяться, швидко руйнуються на форменні елементи, доставляти жовч у лабораторію треба у теплому вигляді, що також пов'язано з певними труднощами. Вищезазначені недоліки суттєво знижують діагностичну точність відомого способу, що залишає актуальною задачу по шуку нових способів діагностики і прогнозуван ня перебігу захворювання. Відомий спосіб прогнозуван ня жовчо-кам'я ної хво роби і діагностики холецистіту (Пат. RU № 2123699, МПК6 G01N33/48. Способ прогнозирования желче-каменной болезни и диагностики калькулезного холецисти та /Московский областной НИ клинический институт.-Заявка № 97108761/1; Заявл. 20.05.97; Опубл. 20.02.98). Згідно до відомого способу досліджують жовч шляхом нанесення на поверхню предметного скла тонкого шару жовчі, визначення кількості лейкоцитів, ви сушування 20 мкл жовчі у вигляді краплини та при кількості лейкоцитів 1-10 у препараті і наявності по всій поверхні висуше ної краплини кристалів солей, діагностують жовчо-кам'яну хворобу, а при цій же картині кристалізації і кількості лейкоцитів понад 10 діагностують калькулезний хо лецистіт. Перевагою відомого способу є можливість проведення диференціальної діагности ки між запальним процесом у жовчовивідних шляха х калькулезного та некалькулезного походження, окрім того, спосіб технічно простий і може бути використаний у будь-якій клінічній лабораторії. Недоліком способу є те, що кристали можна виявити лише у половині випадків жовчо-кам'яної хво роби. Крім того, ві домий спосіб не дозволяє прогнозувати розвиток жовчо-кам'яної хвороби від стадії біохімічних порушень обміну речовин до формування самого каменя у жовчовивідних шляха х. Дослідження останніх років виявили, що важливу роль у розвитку хро нічного хо лецистіту відіграють нейроендокринні порушення, які включають порушення функції вегетативної нервової та ендокринної систем, у то му числі гастроінтестиціальної. Ці порушення, з одного боку, викликають розвиток дискінезій жовчовивідної системи, з іншого, - сприяють застою жовчі та дистрофічним змінам стінки жовчного міхура (Окороков А.Н. Диагности ка болезней внутренних органов.-М.: Медицинская литература, 2000.-С.470-481). Найближчим до способу, який заявляється, за технічною суттю та е фектом, що досягається, є спосіб прогнозування перебігу хро нічного холецис тіту шля хом біохімічного дослідження жовчі і визначення рівня кортизолу у си роватці крові (прототип Вахрушев Я.М., Хохлачева Н.А. О патогенезе желчного камнеобразования и его профилактики при заболеваниях желчевыводящих путей // Tep.apхив.-1999.-N2.-C.44-48). Відомий спосіб передбачає визначення вмісту білірубіна, холестерину, жовчних кислот, підрахунок хелатохолесте ринового коефіцієнту (ХХК), визначення радіоімунологічним методом вмісту кортизола. Відповідно до відомого способу зниження вмісту у жовчі жовчних кислот, білірубіна та ХХК при підвищенні показників корти золу свідчить про можливість розвитку жовчо-кам'яної хво роби. До недоліків відомого способу можна віднести недостатню точність прогнозу, який є наслідком низької специфічності обраних прогнозних факторів. Так, біохімічний аналіз жовчі свідчить про стан гепатобіліарної системи у поточний момент часу, а збільшення кількості корти зола чинить переважно стимулюючий вплив на більшість метаболічних процесів: підсилює глюкогенез, синтез РНК і білку, активує різні ферментні системи, при цьому не є виключенням і процес жовчовідділення. Проте, відомі випадки, коли кортизол призво дить до змін у гепатоцитах метаболічних процесів, причетних до утворення жовчі, але не впливає на інтенсивність жовчовиділення. Перелічені недоліки не дозволяють встановити тип дискінезій жовчовивідної системи, прогнозува ти каменеутворення. До основи винаходу поставлене завдання розробити спосіб прогнозуван ня перебігу хро нічного холецистіту, в якому дослідження додаткового гормону, що вп ливає на моторну функцію сечового міхура, знаходження індексу співвідношення двох гормонів, порівняння його з нормою дозволить за рахунок наявності кількісного показника порівняння з більшим ступенем точності визначити тип дискінезії жовчного міхура та жовчовивідних шляхі в і відповідно з цим прогнозува ти перебіг захворювання, призначити патогенетичне обгрунтоване лікування. Поставлене завдання вирішується таким чином. У відомому способі прогнозування перебігу хронічного хо лецистіту шляхом біохімічного дослідження жовчі і визначення рівня корти золу у сироватці крові додатково визначають рівень інсуліну, знаходять індекс співвідношення кортизолу до інсуліну (К/І) та при його збільшенні у по рівнянні з нормою у 1,8±0,2 рази діагностують гіпокінетичну дискінезію жовчного міхура і жовчовивідних шляхів і прогнозують схильність до каменеутворення, а при збільшенні індексу К/І у більше, ніж у 3 рази гіперкінетичну дискінезію і прогнозують сприятливий перебіг захворювання. Вибір в якості прогнозного фактору інсуліну обумовлений його важливою роллю в регуля ції функції жовчного міхура. Підвищен ня індексу К/І у 1,8±0,2 рази у порівнянні з нормою, як виявили дослідження, наведені у таблиці 1, свідчать про підвищен ня співвідношення зміни гормонів корти золу та інсуліну, при цьому різко знижується вміст як кортизолу, так і інсуліну, що пов'язано з тривалим перебігом запального процесу, виснаженістю адаптаційних 2 41055 можливостей наднирок і обумовлює зниження скорочуваності жовчного міхура, гальмує його спорожнення, підвищує то нус сфінктера Одді, приводить до розвитку гі покінетичної дискінезії жовчного міхура, а, отже, до підви щеної вірогідності каменеутворення; збільшення показників К/І у 3 рази і більше свідчить про зниження інсуліну; на тлі незначного зменшення вмісту кортизолу, що говорить про несуттєві зміни моторної функції жовчного міхура та розви ток гіперкінетичної дискінезії жовчно го міхура і жовчовивідних шля хів і невелика вірогідність каменеутво рення. Використання у ви наході всіх суттєвих ознак, що заявляються, забезпечує необхідні та достатні умови для визначення певного типу дискінезії та прогнозування перебігу хронічного хо лецистіту з більшою точністю, що дозволить обрати патогенетичне обгрун товану те рапію, скоротити терміни лікування, виключити уск ладнення. Таблиця 1 Показники балансу кортизолу та ін суліну у хво рих на хронічний холецистіт Показники Тип дискінезії, кількість хворих, n гіперкінетична n=52 гіпокінетична n=47 контроль n=41 477,5±16,62 310,3±5,97 438,3±60,24 Інсулін, нмоль/л 25,16±2,19 22,86±1,47 71,55±22,71 Індекс, К/І 20,77±1,81 11,35±0,54 6,23±1,37 3,33±0,3 1,8±0,2 р