Спосіб діагностики резорбції кісткової тканини

Спосіб діагностики резорбції кісткової тканини, що включає визначення біохімічних показників, Винахід відноситься до медицини, а саме до ортопедії. Можна застосовувати для ранньої діагностики сколіозу, постменуазального остеопорозу, ранніх стадій хвороби Легг-Кальве-Пертеса у дітей, коксартрозу у дорослих, ранньої діагностики посттравматичних ускладнень дистрофічного характеру та інших захворювань, обумовлених резорбтивними процесами в кістковій тканині. Методична простота у виконанні засобу дозволяє використовувати його при скринінгових дослідженнях в умовах біохімічних лабораторій практичної охорони здоров'я. В структурі ортопедичної патології, як серед дітей, так і серед дорослих, найбільшу питому вагу мають дегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів кінцівок та хребта. Остеохондропатії у дітей (хвороба ЛеггКальве-Пертеса, Келлера та ін.), сколіоз та дистрофічні захворювання суглобів у дорослих (асепітичний некроз, деформуючий остеоартроз, остеохондроз, деформуючий спондильоз) мають різноманітну етіологію і патогенез, але загальною їх ознакою є порушення процесів остеогенезу, що супроводжуються резорбцією кісткової тканини (В.Ф. Трубников. Травматология и ортопедия. Киев: Вища школа, 1986 - С. 580). Незважаючи на вдосконалення способів лікування, багато хворих залишаються тяжкими інвалідами і потребують сторонньої допомоги. Ефективність лікування дегенеративнодистрофічних захворювань кісток, суглобів, кінцівок і хребта в значній мірі залежить від термінів їхньої діагностики. Чим раніше встановлено діаг який відрізняється тим, що як біохімічні показники визначають вміст креатиніну та активність кислої фосфатази в сироватці крові, розраховують коефіцієнт їхнього співвідношення і при значенні коефіцієнта менше 25 діагностують дистрофічнорезорбтивні процеси в кістковій тканині, при коефіцієнті більше 25 - розвиток дистрофічнорезорбтивних процесів виключають. ноз, тим ефективнішим буде лікування. Тому рання діагностика дистрофічно-резорбтивних процесів в кістковій тканині має важливе практичне значення. Все більше визнання одержує той факт, що патологічні зміни кісткового метаболізму зумовлені процесами кісткової резорбції. Відомі методи діагностики процесів резорбції кісткової тканини за допомогою рентгенологічних способів дослідження, які дозволяють виявити порушення цілісності кісткової тканини (А.А. Корж, 00 В.П. Черных, В.А. Филиппенко и др. Диагностика и CM консервативное лечение заболеваний и повреждений опорно-двигательной системы. Кн. ПОстеоартроз - Харьков: Основа, 1997. - С. 18). Недоліком відомого способу є несприятливий вплив на організм хворого рентгенівського випромінювання, внаслідок чого доводиться обмежувати (особливо для дітей) кратність обстеження хворого з метою контролю ефективності проведеного 1 *** лікування. Крім того, цей спосіб дозволяє діагнос- тувати ті або інші зміни в кістковій тканині після проведеного лікування не раніше, ніж через 1-2 місяці. Названих недоліків не мають ультразвукові способи дослідження, але вони застосовуються лише для діагностики остеохондропатій у дітей і не мають поширеного використання у дорослих. Ці способи ефективні для визначення анатомічних взаємовідносин і характеристик тазостегнового суглобу. При цьому переконливу інформацію відносно дегенеративно-дистрофічних процесів в тазостегнових суглобах одержують у дітей віком до 1 року і, як правило, на ПІЗНІХ стадіях захворювання (Вестник травматологии и ортопедии им Н Н Приорова - 1 9 9 4 - № 3 - С -27) Відомий спосіб раннього виявлення локальних дистрофічних процесів в кістках за допомогою радіонуклідних засобів (Вестник травматологии и ортопедии и Н Н Приорова - 1994 - №3 - С - 27) Комп'ютерна обробка даних остеосцинтиграфи з використанням фосфатних комплексів, мічених 99 m Тс, забезпечує раннє виявлення патологічного процесу Недоліком відомого способу є обмеження для дітей, пов'язані з використанням тільки короткоживучих остеотропних радюфармпрепаратів Найближчий до запропонованого (прототип) є відомий спосіб діагностики резорбції кісткової тканини, оснований на визначенні в сечі оксипроліну, (С Б Большаков, Л Н Дроздова, Е В Лада Лабораторное дело -1983 - №9 -С 27-29) Недоліком відомого способу є, по-перше, його низька точність, пов'язана з віковою варіативністю показників, що визначаються, по-друге, неможливість КІЛЬКІСНО визначити ступінь активності процесів резорбції кісткової тканини Ще одним недоліком відомого способу є те, що він дозволяє діагностувати дегенеративно-дистрофічні процеси в КІСТКОВІЙ тканині не на ранніх стадіях, а при вже сформованій патології В основу винаходу поставлено задачу вдосконалити спосіб ранньої діагностики процесів резорбції кісткової тканини шляхом визначення в сироватці крові хворого біохімічних показників і обчислення коефіцієнту їхнього співвідношення, що дозволяє з одного боку КІЛЬКІСНО визначати ступінь активності процесів резорбції кісткової тканини, з іншого боку - нівелювати вікову варіативність біохімічних показників Таким чином, спосіб, що заявляється, є універсальним для всіх вікових груп і дозволяє підвищити точність діагностики Ця задача вирішується тим, що у відомому способі діагностики процесів резорбції кісткової тканини, що включає визначення біохімічних показників, новим є те, що визначають вміст в сироватці крові креатиніну і активність кислої фосфатази, після цього вираховують коефіцієнт їхнього співвідношення і при значенні коефіцієнта менше 25 діагностують дистрофічно-резорбтивні процеси в КІСТКОВІЙ тканині, при значенні коефіцієнта більше 25 - розвиток дистрофічно-резорбтивних процесів виключають Чим менша величина коефіцієнта співвідношення, тим активніші процеси резорбції кісткової тканини в організмі хворого При використанні заявленого способу точність діагностики підвищується до 99% (за способомпрототипом - 64%) Крім того, за допомогою способу, що заявляється, є можливість контролювати процеси резорбції кісткової тканини в процесі лікування хворого При правильно вибраній тактиці лікування коефіцієнт співвідношення креатинін/кисла фосфатаза буде підвищуватися Відсутність динаміки даного показника або зменшення його в порівнянні з показником до лікування свідчить про неефективність проведеного лікування Таким чином спосіб, що заявляється, дозволяє у випадку неефективного лікування проводити його коррекцію, не очікуючи результатів рентгенографії 41728 Ще однією перевагою способу, що заявляється, є його висока чутливість, що дозволяє об'єктивно оцінювати навіть незначні порушення метаболічних процесів в КІСТКОВІЙ тканині За допомогою способу, що заявляється, можна діагностувати дистрофічні процеси в КІСТКОВІЙ тканині незалежно від локалізації патологічного процесу Між сукупністю істотних ознак винаходу і технічним результатом, що можна отримати при його реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок Відомо, ЩО кісткова тканина являє собою різновидність сполучної тканини, що разом з хрящовою тканиною утворює скелетну систему Однією З метаболічних функцій кісткової тканини є функція ремодулювання, що передбачає підтримання балансу руйнування старої кістки (кісткова резорбція) і утворення нової кісткової тканини (кісткоутворення) У здорових людей ці процеси ПОСТІЙНІ за часом утворення і знаходяться в динамічній рівновазі В разі патології кісткової тканини ця динамічна рівновага порушується внаслідок активації процесів резорбції кісткової тканини, що приводить до й руйнування Здійснюється цей процес за допомогою остеокластів - клітин, які входять до складу кісткової тканини Головна функція остеокластів розсмоктування кісткової тканини за рахунок лізосомальних ферментів Основний фермент остеокластів - кисла фосфатаза В кістках остеокласти виробляють кислу фосфатазу у той момент, коли прикріплюються до кісткової поверхні і виділяють декілька лізосомальних ферментів, що розчиняють кістку Метаболізм кісткової тканини має тісний зв'язок з процесами обміну в м'язах Джерелом енергії, необхідної для скорочення м'язів, Є креатинфосфат В процесі роботи м'язів креатинфосфат звільнює енергію і перетворюється в креатин Ця реакція зворотна При обміні частина креатину, втрачаючи молекулу води, перетворюється на креатинін Ця реакція незворотна Концентрація креатиніну в сироватці крові здорових людей відносно постійна в результаті суворої залежності між його утворенням і виділенням Його синтез перебуває в залежності від потреби організму в креатині Якщо порушено синтез креатинфосфату, ВІДПОВІДНО не утворюється і креатинін (М А Базарнова, В Т Морозова Руководство по клинической лабораторной диагностике Ч Ш Клиническа биохимия - Киев Вища школа - 1986, с 34-35) Порушення креатин-креатинінового обміну є однією з причин захворювання м'язів (прогресивні мускульні дистрофії, міастенії, міозити та ін ) Порушення процесів обміну в м'язах, як правило, призводять до змін кісткового метаболізму (см В В Поворознюк, О В Фліс, Л М Сторожук Український медичний альманах - 1999 -№2 С - 13) Так, недолік енергетичного субстрату в м'язах призводить до розвитку м'язової гіпоксії, а згодом і до їхньої дистрофії ВІДПОВІДНО ЗМІНЮЄТЬСЯ судинна реакція Кістка не одержує в достатній КІЛЬКОСТІ необхідні речовини для її нормального метаболізму і відбувається швидке старіння кісткового матриксу, в результаті чого превалюють процеси резорбції кісткової тканини Описаний механізм не суперечить КЛІНІЧНИМ даним У хворих 41728 патологічні зміни в м'язах, як правило, передують Після ЦЬОГО вираховують коефіцієнт співвідношендеструктивним процесам в КІСТКОВІЙ тканині ня цих показників В разі, коли величина коефіцієТаким чином, біохімічні показники сироватки нта менша 25, діагностують дистрофічнокрові - креатинін і кисла фосфатаза є інформативрезорбтивний процес в КІСТКОВІЙ тканині В разі, нішими у порівнянні з показниками екскреції з секоли величина коефіцієнта більша 25, наявність чею оксипролшу за прототипом дистрофічно-резорбтивного процесу в КІСТКОВІЙ тканині виключають Однак, часто абсолютні значення креатиніну і кислої фосфатази можуть відповідати узвичаєним При здійсненні способу біохімічні показники нормам, а процес резорбції кісткової тканини вже визначали за допомогою аналізатора марки "Копе почався Терміни лікування при цьому можуть бути progress plus" фірми "Копе" (ФІНЛЯНДІЯ) пропущені, якщо чекати, доки ці показники почнуть Приклад 1 Дитина Л , 4 років, скаржиться на відрізнятися від норми Для ранньої діагностики біль в тазостегновому і колінному суглобах При неочікувано ефективним виявилося співвідношенклінічному огляді визначається атрофія м'язів стегна і сідничної області, обмеження рухів відведень ня цих показників - креатинш/кисла фосфатаза і ротації Дитину обстежели за способомВ способі, що заявляється, співвідношення попрототипом Екскреція оксипроліну з сечею відпоказників креатинін/кисла фосфатаза відображає відала ВІКОВІЙ нормі - 29,4мг/добу Отже, згідно зі взаємообумовленість патологічних процесів в сисспособом-прототипом резорбція кісткової тканини темі м'язи-кістка Це дозволяє діагностувати дису дитини не визначається Обстеження дитини у трофічно-резорбтивні процеси в КІСТКОВІЙ тканині ВІДПОВІДНОСТІ до способу, що заявляється, показана самих ранніх стадіях, коли ще немає визначеної ло, що вміст креатиніну - 50,0ммоль/л і активність рентгенологічної картини деструкції кісткової ткакислої фосфатази - 3,6од Е у сироватці крові були нини В цьому принципова ВІДМІННІСТЬ ВІД прототив межах норми Однак, коефіцієнт співвідношення пу, де екскреція з сечею оксипроліну відображає цих показників 50,0/3,6 дорівнює 14, і вказує на порушення, які пов'язані тільки з компонентами високий ступінь резорбції кісткової тканини Ренткісткового матриксу, в результаті чого діагностика генологічне обстеження виявило зменшення висорезорбції кісткової тканини можлива лише при вити головки правого стегна до 2мм, втрату м сферазних дистрофічно-резорбтивних процесах в КІСричності, розширення суглобової щілини Діагноз ТЦІ Саме тому показники резорбції кісткової ткаХвороба Легг-Кальве-Пертеса 1 стадії нини за прототипом не інформативні в разі остеопорозу, тоді як чутливість способу, що заявляється, дозволяє діагностувати дистрофічні процеси в кістках, які обумовлені і остеопорозом На відміну від прототипу, згідно з яким вікова залежність екскреції оксипроліну впливає на точність відомого методу діагностики (Н Н Прозоровская, С В Глиняная, А А Дельвиг Вопросы медицинской химии - 1986 - №6 - С - 84-86), спосіб, що заявляється не має такого недоліку, бо вміст креатиніну в сироватці крові і активність кислої фосфатази не залежать від віку Спосіб, що заявляється, перевірено на 130 хворих у ВІЦІ від 4 до 70 років Діагноз дистрофічно-резорбтивних процесів в КІСТКОВІЙ тканині підтвердився в 99% випадків Нами було апробовано і спосіб-прототип на 32 хворих Діагноз підтвердився в 64% випадків Спосіб, що заявляється, здійснюють наступним чином У хворого з підозрою на дистрофічні процеси в КІСТКОВІЙ тканині проводять забір крові з ліктьової вени Відразу ж центрифугують і відбирають сироватку крові, в якій визначають концентрацію креатиніну і активність кислої фосфатази Приклад 2 Хвора Н , 36 років, скаржиться на біль в області поперечних відростків на рівні грудного відділу хребта Напруга м'язів спини виражена нерізко Неврологічна симптоматика відсутня При лабораторному обстеженні встановлено, що вміст креатиніну і активність кислої фосфатази у сироватці крові були в межах норми і складали ВІДПОВІДНО 74,0ммоль/л і 3,9од Е Коефіцієнт співвідношення (74,0/3,9) даних показників 19 дозволив діагностувати дистрофічні процеси в КІСТКОВІЙ тканині, пов'язані з її резорбцією За даними рентгенологічного обстеження у хворої діагностували остеохондроз шийно-грудного відділу хребта Приклад 3 Хворий Ш , 28 років Скаржиться на біль в паравертебральній області грудного відділу хребта Неврологічна симптоматика відсутня Визначається напруга м'язів спини Біохімічне обстеження встановило нормальні показники вмісту креатиніну 85,0ммоль/л і активності кислої фосфатази 3,2од Е Коефіцієнт співвідношення (85,0/3,2) даних показників 26,6 дозволив виключити дистрофічні процеси в КІСТКОВІЙ тканині У хворого було діагностовано міозит м'язів спини ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90