Засіб для лікування запально-дистрофічних захворювань пародонту

Засіб для лікування запально-дистрофічних захворювань пародонту, що містить репаративні, антибактеріальні та формоутворювальні речовини, який відрізняється тим, що додатково містить соляну кислоту, дистильовану воду та барвник Винахід стосується галузі мадицини, а саме стоматологи, спрямований на лікування запальнодистрофічних захворювань пародонта Відомий засіб для лікування пародотита, який містить такі компоненти, в мас % трипсин 0,005 хімотрипсин 0,005 стрептоміцин 0,1 кислота аскорбінова 0,1 вітамін Р 0,1 біла глина 0,5 олійний розчин вітам і на Е 30% решта [див Н Ф Данилевский и др Руководство к практическим занятиям по терапевтической стоматологии (заболевания парадонта), Киев, Вища школа, 1990, 163с] До недоліків відомого засоба відноситься те, що стрептоміцин, який міститься в ньому, здатний викликати алергічну реакцію, а також те, що ферментні препарати - трипсин та хімотрипсин не СТІЙКІ Найбільш близьким до заявлюваного, є засіб, для лікування запально-дистрофічних захворювань пародонта, який містить оксид цинку та дібу (метиленовий синій або брильянтовий зелений), як репаративну речовину - вермілат медичний, як антибактеріальні речовини - хлориди цинку та кобальту, як формоутворювач - хітозан при наступному співвідношенні компонентів, мас % Вермілат медичний 0, 4-0. ,6 Кобальт хлорид 0, 4-0. ,6 Цинк хлорид 0, 5-0.,7 Кислота соляна 0, 5 - 1 , ,0 Барвник (метиленовий синій, або брильянтовий зелений) 0,005 -0,01 Хітозан 1, 0 - 1 ,5 Вода дистильована решта нол, олійний 30% розчин вітаміну Є як репаративну речовину, антибактеріальні речовини дюксидйн, солі цинку та кобальту та хімотрипсин при слідуючому співвідношенні компонентів, мас % дюксидйн 0,05 - 0,1 цинк сірчанокислий 0,11 -0,44 кобальт сірчанокислий 0,12 - 0,38 дібунол 0,05-0,1 хімотрипсин 0,005 - 0,01 окис цинку 45 - 50 вітамін Є масляний розчин решта (див Патент Роси N 2026062, МКИ 6 А 61К6/00,9/08,1991 г) Однак дана паста не досить ефективна при лікуванні пародонти-та, тому що окис цинку та жиророзчинні компоненти (дібунол, масляний розчин вітаміну Є), що не розчиняються у воді, здатні блокувати макрофаги та нейтрофіли під час фагоцитозу, та порушують відток з зубоясеневих карманів Дана паста містить хімотрипсин, який нестійкий у розчині, тому паста повинна готуватися безпосередньо перед використанням Масляний розчин вітаміну 6, який є діючою речовиною, не має точної концентрації Крім того, використані ДІЮЧІ катіони металів (цинку та кобальту) взяті у формі сульфатів, які не досить у характерні для О 00 (О 00 со живих істот Паста не містить жодного компоненту, який би мав імуномодулюючу, регенераторну та колагенопротекторну дію Все це значно знижує ефективність застосування засобу В основу винаходу поставлена задача створення засобу для лікування запальнодистрофічних захворювань пародонту, в якому додатковим введенням до його складу соляної кислоти, дистильованої води, барвника (метиленового синього або брильянтового зеленого) та використанням як репаративної речовини вермілату медичного, як антибактеріальних речовин хлоридів кобальту та цинку, як формоутворювача хітозану к при слідуючому співвідношенні компонентів, мас% Вермілат медичний 0,4 - 0,6 Кобальт хлористий 0,4 - 0,6 Цинк хлористий 0,5-0,7 Кислота соляна 0,5 -1,0 Барвник (метиленовий синій, або брильянтовий зелений) 0,005 - 0,01 Хітозан 1,0-1,5 Вода дистильована решта Використанням даної композиції забезпечується суттєве зменшення кровоточивості, цианозу ясен, рухомості зубів, відсутність клиновидних дефектів, зниження КІЛЬКОСТІ вільних сіалових кислот у КІСТЦІ нижньої щелепи, що підтверджує зменшення резорбції кістки і за рахунок цього підвищується ефективність лікування Поставлена задача вирішується тим, що в засіб для лікування запально-дистрофічних захворювань пародонту, що містить репаративні, антибактеріальні та формоутворюючі речовини згідно винаходу вводиться соляна кислота, дистильована вода та барвник (метиленовий синій або брильянтовий зелений), використання як репаративної речовини вермілату медичиного, як антибактеріальних речовин хлоридів кобальту та цинку, як формоутворювача хітозану при слідуючему співвідношенні компонентів, мас% Бермідат медичний 0,4 - 0,6 Кобальт хлористий 0,4 - 0,6 Цинк хлористий 0,5-0,7 Кислота соляна 0,5 -1,0 Барвнщі (метиленовий синій, 0,005 - 0,01 або брильянтовий зелений) Хітозан 1,0-1,5 Вода дистильована решта Бермілат медичний - комплекс природних пептидів з молекулярною масою до 10000 D, виділений з кільчастих червів Являє собою порошок світло-сірого кольору з вмістом розчинних у воді компонентів 40 - 60% (Інструкція по клінічному вивченню "Вермілата для ІН'ЄКЦІЙ", затверджена Фармкомітетом МОЗ України 26 10 1995) Кобальт хлористий (ГОСТ 4525-77) - кристали розово-фюлетового кольору, в'яжучого смаку, без запаху Водні розчини мають бактеріостатичну дію Цинк хлористий (ГОСТ 4529-78) - безбарвні прозорі кристали, гігроскопічний, в'яжучого смаку, без запаху Водні розчини пригнічують ріст та розмноження мікроорганізмів, мають протизапальну 43868 дію Кислота соляна (ГОСТ 3118-77)- використовують для закислення середовища та утворення хітозанового гелю Метиленовий синій - темно-зелений кристалічний порошок, або темно-зелені з бронзовим блиском кристали Водні розчини мають синій колір Використовують як антисептичний засіб в малих дозах відновлює метгемоглобін до гемоглобіну, що важливо тому що мікрофлора порожнини рота здатна перетворювати гемоглобін на метгемоглобін (Машковский М Д Лекарственные средства В 2-х томах Т 2-М Медицина, 1985 - С 407-408) Брильянтовий зелений - зеленувато-золотисті грудочки, водні розчини мають зелений колір Використовують як антисептичний засіб у вигляді 12% спиртового або водного розчину (Машковский М Д Лекарственные средства В 2-х томах Т 2 М Медицина, 1985-С 407-408) Хітозан - природний полімер, добутий з хітинових панцерів рачків На вигляд являє собою лусочки білого кольору з перламутрвим блиском Розчин хітозана в 1% оцтовій кислоті має позитивний ефект при лікуванні ран, ОПІКІВ, різних запальних процесів, станах, які супроводжуються порушенням окислювально-відновлювальної рівноваги в організмі та інтенсифікацією вільнорадикальних процесів Дія базується на сорбції продуктів ЖИТТЄДІЯЛЬНОСТІ патогенних мікроорганізмів та продуктів метаболізму організму Рекомендується використовувати хітозан харчовий ТУ 15-16-36-94 (Производство и применение хитина и хитозана Москва Изд-во ЕНИРО, 1995-88 с ) Вода дистильована нелеткий осад - не більше 0,001% азот загальний - не більше 0,0004% - не більше 0,0003% - не більше сульфати фосфати 0,0001% - не більше 0,0002% залізо - не більше 0,00002% миш'як - не більше 0,00001% важкі метали - не більше 0,00001% Заявлювании інтервал вмісту компонентів являється оптимальним Вивчення мінімально пригнічуючих ріст бактерій концентрацій (МПК) in vitro показало, що МПК розчину цинку для S aureus, S epidermidis, S saprophyticus, S pyogenes була 0,11 - 0,22мг/мл, для S faecahs, С albicans, С tropicahs - 0,22 - 0,44, для E coh, К pneumonie 0,44 - 0,55, для P aerugmosa, P mirabihs, P vulgar is - 0,55 - 1,1мг/мл МПК розчину кобальта для для S aureus, S epidermidis, S saprophyticus, S pyogenes, С albicans 0,12 - 0,24, для E ooh, К pneumonie, S faecahs - 0,24 - 0,48, для P aerugmosa, P mirabihs, P vulgans - 0,37 0,60мг/мл (Патент України N 3987) хлориди Заявлювании засіб має лікарську форму у ви 43868 гляді гелю, який вигдтовляють таким чином в термостійку колбу вносять кобальт хлористий, цинк хлористий та метиленовий синій чи брильянтовий зелений, які розчиняють у половинній КІЛЬКОСТІ дистильованої води, колбу закривають алюмінієвою фольгою та кип'ятять ЗО хвилин, у другу порцію попередньо прокип'яченої води вносять оцтову кислоту, а потім вермілат медичний, перемішують,відстоюють ЗО хвилин, центрифугують, після центрифугування додають хітозан та розчин солей, ретельно перемішують та залишають набухати у прохолодному МІСЦІ, отриманий гель має насичено синій або зелений колір Для зручності використання гель набирають в стерильні одноразові шприці МІСТКІСТЮ 2 мл Зберігають при температурі 4 - 8 градусів Цельсія 1 місяць В процесі ДОКЛІНІЧНИХ випробувань були використані слідуючі прописи засобу Приклад 1 Бермілат медичний 0,4 Кобальт хлористий 0,4 В процесі ДОКЛІНІЧНИХ випробувань було досліджено вплив запропонованого гелю на процес розвитку аутоімунної патології пародонту Пародонтит відтворювали по методиці А М Камінского у власній модифікації Щурів лінії Вістар масою 180 - 200г імунізували гомологічною тканиною пародонта в суміші з ад'ювантом Фрейнда в співвідношенні 1 1 Курс імунізації складався з чотирьохкратного введення суміші в дозі 0,2мл на тварину з тижневими інтервалами Цинк хлористий 0,5 Кислота соляна 0,5 Барвник (метиленовий синій, або брильянтовий зелений) 0,005 Хітозан 1,0 Вода дистильована решта Приклад 2 Бермі лат медичний 0,5 Кобальт хлористий 0,5 Цинк хлористий 0,6 Кислота соляна 0,75 Барвник (метиленовий синій, або брильянтовий зелений) 0,075 Хітозан 1,25 Вода дистильована решта Приклад З Берм і лат медичний 0,6 Кобальт хлористий 0,6 Цинк хлористий 0,7 Кислота соляна 1,0 Барвник (метиленовий синій, або брильянтовий зелений) 0,01 Хітозан 1,5 Вода дистильована решта Тварин імунізували 3-х кратно, а потім проводилось лікування запропонованим гелем на протязі 7 днів шляхом нанесення його на ясна щурів, як препарат порівняння використовували паступрототип по аналогічній методиці Вивчався стан слизової оболонки порожнини рота згідно загальновизнаним КЛІНІЧНИМ показникам, показники стану сполучної тканини Отримані дані представлені в таблиці 1 Таблиця 1 Вплив запропонованого геля (приклад 3) на розвиток аутоімунного пародонтита у щурів Показники Огляд слизової оболонки -колір -консист -цианоз -потовщення ясеневого края Огляд зубів Рухомість зубов Пальпація Проба ШиллераПисарєва Інтактні тварини п = 6 Тварини з пародонтитом п = 7 Лікування гелем п = 5 Лікування пастою п = 5 блідо-рожева (п = 6) плотно-еласті (п = 6) відсутній края відсутнє гіперемія (п = 7) блідо-рожева (п = 5) гіперемія (п = 3) рихла (п = 7) рихлу вата (п = 4) рихла (п = 4) ціаноз (п = 3) мається (п = 4) відсутній відсутнє ціаноз (п = 2) мається (п = 2) без змін у 3 тварин на нижніх різцях клиновидна резорбція глибиною 1,0мм з шириною в основі 1,5мм розходження ріжучого края різців на 2мм (п = 4) розходження в основі різців до 0,5мм (п = 1) ясна кровоточать при пальпації (п = 4) позитивна без змін у 1 тварини на нижніх різцях клиновидна резорбція в границях фізіологічної норми розходжен ріжучого края різці на 2 мм (п = 2) ясна не кровоточать ясна кровоточать (п = 2) позитивна (п = 2) в границях фізюлопч норми ясна ЩІЛЬНІ, не кровоточать негативна слабопозитивна (п = 2) негативна (п = 3) 43868 Продовження табл 1 Показники Огляд слизової оболонки Вакуумна проба по Кулаженко (час утворення гематоми), с Концентрація оксипроліна в сироватці крові, мг/л Сіалові кислоти в крові, мг/л ВІЛЬНІ кислоти сіалові в КІСЦІ нижньої щелепи, мг/кг Колагенолітична активність тканин пародонта, мкг/г/хв Інтактні тварини п = 6 Тварини з пародонтитом п = 7 Лікування гелем п = 5 Лікування пастою п = 5 15,1 +1,4 9,5+1,0 22,1 +2,4 11,3+1,9 22,3 + 2,4 20,4+1,9 18,4 + 2,0* 21,5+1,5 610,1 +35,4 420,8 + 38,5* 420,8 + 40,1* 431,4 + 43,7 110,4 + 8,9 130,4+10,5 80,4 + 7,8* 121,4+11,3 16,4+1,3 17,2+1,4 20,1 +2,0* 15,3+1,7 Примітка * (р