Засіб “евколек” для лікування інфекційно-запальних захворювань жіночих статевих органів

Засіб дня лікування інфекційно-запальних захворювань жіночих статевих органів, що містить основу і хлорофіліпт як активну речовину, який відрізняється тим, що додатково містить твін-80, хлорофіліпт використовують у вигляді густого екстракту, а як основу використовують твердий жир при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт хлорофіліпту густий (в перерахунку на суху речовину) 1,25-4,20 твін-80 3,00-8,00 твердий жир Винахід відноситься до медицини та ХІМІКОфармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та застосування засобів у формі супозиторіїв для лікування інфекційнозапальних захворювань жіночих статевих органів Відомий протимікробний та протизапальний засіб у формі вапнального супозиторію, що містить мебетизол, мефенамшу натрієву сіль, поліетиленок-сид-400 та супозиторну основу Засіб застосовують в гінекологи, урологи, проктології для комплексного лікування запальних захворювань бактеріальної, грибкової, трихомонадної та змішаної етіології (1) Відомий засіб "Корал" для лікування гнойнозапальних захворювань сечостатевої системи ерозіях шийки матки, кандидозу, КОЛЬПІТІВ, свербежу та ш Засіб застосовують у вигляді настою для спринцювання, який одержують в результаті екстракції збору лікарських рослин, що складається з сухоцвіту багнового, ромашки лікарської, чистотілу звичайного, грициків звичайних, кори дубу звичайного, напдків лікарських (2) Відомий протизапальний засіб у формі свічок на основі біологічно активної речовини, одержаної шляхом екстракції дитячої плаценти великої рогатої худоби першої половини ТІЛЬНОСТІ (3) Відомий засіб для лікування дисбактерюзів піхви у формі вапнального супозиторію, що містить видається під відповідальність власника патенту решта лактобактерп штаму Lactobacikkus fermentum ВКМП Б-7573 як активну речовину і гідрофобну жирову основу, що містить рослинну олію (наприклад, пальмоядрову, бавовняну, соняшникову, арахісову або композицію "Вітепсол") та емульгатор (4) Відомий засіб у формі вапнального супозиторію для лікування захворювань, що передаються статевим шляхом, що містить антибактеріальний агент (наприклад, бензалконійхлорид, цетилпіридинійхлорид, хлоргексидинглюконат, йодповідон та ш) та життєздатну колонію мікрокапсульованих молочнокислих бактерій для підтримання нормальної мікрофлори в ПІХВІ (5) Відомий засіб у формі вапнального супозиторію для профілактики і лікування захворювань, що викликані дріжджеподібними грибами роду Candida, для лікування кандидомікозу слизових оболонок нижніх ВІДДІЛІВ кишечнику і піхви, а також при кольпітах і вульвовапнітах Засіб містить ністатин, гідрофобну основу, вазелінову олію, бутил о ксі ані зол, лимонну кислоту харчову (6) Відомий засіб "Осарбон" для лікування трихомонадного кольпіту у формі вапнального супозиторію, що містить 0,25г осарсолу і по 0,3г кислоти борної і глюкози (7) Відомий антимікробний засіб у формі спиртового розчину комплексів хлорофілів евкаліпту з нітратами або хлоридами МІДІ або кобальту, або срібла CO Ю О 47053 Засіб застосовують для профілактики і лікування захворювань, що викликані патогенними мікроорганізмами (наприклад, стафілококи, стрептококи, синьогнійна та картопляна палички), а також для обеззараження приміщень, приборів, медичного інструменту та ш , що заражені цими мікроорганізмами (8) Відомий засіб для лікування запальних та трофічних захворювань шкірних покривів та слизових оболонок, що містить хлорофіліпт, йод та як розчинник - тваринний жир та/або рослинну олію (9) Найбільш близьким до заявляемого є засіб "Хпорофіліпт" у формі 2 % олійного розчину для місцевого застосування при лікуванні ерозії шийки матки та при інфекціях, що викликані стійкими до антибіотиків стафілококами Як активну речовину використовують хлорофіліпт (суміш хлорофілів, здобутих з листя евкаліпту) у вигляді аморфного порошку зеленого кольору (10) До причин, що перешкоджають в прототипі і аналогах одержанню технічного результату, якого досягають в заявляемому винаході, слід віднести те, що якісний і КІЛЬКІСНИЙ склад їх компонентів не дозволяє в достатній мірі підвищити рівень їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні явища та забезпечити зручність застосування, внаслідок чого в кінцевому результаті забезпечується комплексний вплив на уражені органи і тканини, скорочуються терміни лікування В основу винаходу поставлено задачу створення засобу для лікування інфекційно-запальних захворювань жіночих статевих органів шляхом такого підбору якісного і КІЛЬКІСНОГО складу компонентів, який би забезпечив підвищення рівня специфічної активності засобу, зниження або виключення негативних побічних явищ та забезпечення зручності застосування, внаслідок чого в кінцевому результаті забезпечується комплексний вплив на уражені органи і тканини, скорочуються терміни лікування Поставлена задача вирішується тим, що засіб для лікування інфекційно-запальних захворювань жіночих статевих органів, що містить основу і хлорофіліпт як активну речовину, у ВІДПОВІДНОСТІ З винаходом додатково містить твін-80, хлорофіліпт використовують у вигляді густого екстракту, а як основу використовують твердий жир при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт хлорофіл іпту густий (ФС 42У-6-256-97) (в перерахунку на суху речовину) 1,25 - 4,20 твій - 80 (ВФС 42У-228-485-99) 3,00 - 8,00 твердий жир (ВФС 42У-125-48197) решта Технічний результат, якого досягають при здійсненні винаходу, полягає у підвищенні рівня специфічної активності засобу, зниженні або виключенні негативних побічних явищ та забезпеченні зручності застосування, внаслідок чого в кінцевому результаті забезпечується комплексний вплив на уражені органи і тканини, скорочуються терміни лікування Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу Приклад 1 В ємності, №1 розтоплюють твердий жир (основу) при температурі 45 - 50°С до остаточного розплавлення, після чого охолоджують до 40 - 41 °С В ємності №2 готують концентрат шляхом змішування хлорофіліпту густого з твіном-80 при нагріванні до 45 - 48°С і перемішуванні до одержання однорідної маси Одержаний концентрат змішують з 1/3 частиною розплавленої основи, перемішують протягом 15 - 20хв, після чого додають залишок основи і знову перемішують протягом 25 ЗОхв Одержану супозиторну масу охолоджують до ЗО - 32°С і передають на стадію формування, потім на фасовку і упаковку Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас % екстракт хлорофіліпту густий (в перерахунку на суху речовину) 1,25 твін-80 3,00 твердий жир решта Приклад 2 Заявляємий засіб одержують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт хлорофіліпту густий (в перерахунку на суху речовину) 2,083 твін-80 5,000 твердий жир решта Приклад 3 Заявляємий засіб одержують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт хлорофіліпту густий (в перерахунку на суху речовину) 4,20 твін-80 8,00 твердий жир решта Внаслідок масового і не контрольованого застосування антибіотиків широке розповсюдження одержали захворювання, викликані умовно патогенними мікроорганізмами Особливе місце серед цих мікроорганізмів належить стафілококу золотистому та іншим мікробним асоціаціям, які викликають інфекційно-запальні захворювання різної локалізації Виникнення антибіотикостійких штамів та повсякчасних рецидивів стафілококових інфекцій спонукали спеціалістів до пошуку нових лікарських засобів антистафілококового характеру з подальшим включенням їх в комплексне лікування хворих Одним з таких засобів є хлорофіліпт - екстракт з листя евкаліпту, що містить в собі, в основному, суміш хлорофілів та інших органічних сполук Ця речовина у різних лікарських формах та при різних шляхах введення в організм знайшла широке застосування в хірурги, отоларингологи, офтальмологи, гінекологи та ін Саме в акушерсько-гінекологічній практиці лікарські засоби на основі хлорофіліпту допомагають вирішенню ряду проблем, пов'язаних з лікуванням широко розповсюджених захворювань жіночої статевої сфери, особливо у молодих жінок Так, 1% спиртовий і 2% олійний розчини застосовують при пролежнях і ерозіях на випадних статевих органах, при гнійно-запальних процесах в малому тазі, під час родових та операційних ускладнень, що супроводжуються інфікуванням і розходженням швів у ПІХВІ, на промежині та в черевній СТІНЦІ, тобто в місцях, що найбільш важко піддаються лікуванню Але застосування хлорофіліпту у формі розчинів, які наносять на тампони або пов'язки, лікування цими розчинами шляхом спринцювання або промивання суттєво зменшують терапевтичний ефект цього засобу, є економічно нераціональними і незручними при застосуванні Автори поставили перед собою задачу по вирішенню цих проблем шляхом створення лікарської форми хлорофіліпту у вигляді супозиторію Причому, намагалися створити 47053 мало компоненту лікарську форму, щоб запобігти можливим алергічним реакціям та іншим негативним явищам, зважаючи на характер захворювань і особливості органів, що мали бути піддані лікуванню КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ хлорофіліпту в заявляемому засобі обумовлений необхідним рівнем його специфічної активності При менших значеннях, ніж ті, що заявлені, цей рівень не досягався Введення хлорофіліпту більше заявляємих значень, поперше, було недоцільним, бо не спостерігався значний дозозалежний ефект, по-друге, викликало утруднення технологічного характеру, бо порушувалися структурно-механічні характеристики лікарської форми - супозиторію, по-третє, існувала можливість алерпзуючих проявів у зв'язку з індивідуальною непереносимістю хлорофіліпту Застосування хлорофіліпту у вигляді густого екстракту, а не порошку, як в прототипі, дозволило спростити технологічний процес при виробництві лікарського засобу і на стадії одержання субстанції (виключення стадії висушування екстракту), і при одержанні супозиторної лікарської форми (виключення стадії розчинення порошку-субстанцм для введення її в супозиторну основу) Твін-80 в заявляемому засобі є поліфункцюнальним його використовують як емульгатор, солюбілізатор, розчинник діючої речовини, пенетратор, який забезпечує посилення проникнення цієї речовини в уражену тканину В процесі розробки заявляемого засобу були проведені дослідження по вибору цього компоненту з ряду речовин емульгатори 1 і 2 роду та їх суміші, емульгатор №1, препарат ОС-20, спирти вищі жирні синтетичні фракцій С16-С20 та ІНШІ І саме твін-80 забезпечив виконання всіх необхідних умов по створенню якісної лікарської форми, що особливо проявилося у властивості максимально однорідного розподілу активної речовини в супозиторній масі КІЛЬКІСНІ значення вмісту твшу-80 визначалися експериментально при ВМІСТІ твшу-80 менше заявляємих значень не виконувались основні його функції по розчиненню хлорофіліпту і рівномірному його розподілу в супозиторії, що можна було спостерігати візуально, наприклад, по кольору супозиторіїв При КІЛЬКОСТІ твшу-80 бі льше заявляємих значень супозиторій становився занадто м'яким і не відповідав фармакопейним вимогам до цієї лікарської форми, до того ж спостерігався ефект інгібування антимікробної дії хлорофіліпту Основою заявляемого засобу є твердий жир, фізико-хімічні характеристики та властивості якого повністю забезпечували можливість вирішення поставленого у винаході завдання Так, температура плавлення твердого жиру співпадає з нормальною температурою тіла людини, що гарантує максимальний контакт діючої речовини та ураженої тканини При цьому супозиторій на такій основі є достатньо твердим саме при введенні його в організм, бо має властивість різкого переходу від твердого стану до рідкого, виключаючи "мазеподібну стадію" - стадію розм'якшення структури супозиторію Основа, що має в своєму складі твердий жир, терапевтично індеферентна, не проявляє інгібуючих властивостей по відношенню до біологічно активних речовин засобу, не реагує на вплив факторів зовнішнього середовища (світло, повітря та ін ) КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ твердого жиру в заявляемому засобі, як і інших його компонентів, визначався експериментально і в значній мірі залежить від КІЛЬКІСНОГО вмісту і фізико-хімічних властивостей цих компонентів Недотримання заявляємих значень призводить до порушення структурно-механічних характеристик супозиторію Результати проведених доклінічних і КЛІНІЧНИХ досліджень визначили і підтвердили переваги заявляемого засобу перед засобами порівняння При порівняльному аналізі засобу-аналогу "Осарбон" (фірма "Нижфарм" Російської Федерації) і заявляемого засобу "Евколек" використовувались дослідження перебігу експериментального кольпіту у щурів, вплив цих засобів на показники ЛІПОЛІТИЧНОІ активності і перекисного окислення ЛІПІДІВ в сироватці крові Результати досліджень впливу цих засобів на вміст лейкоцитів в крові щурів з запаленням (Таблиця 1) свідчать, що на п'яту добу спостереження засіб "Евколек" на 33% ефективніший, ніж засіб "Осарбон", на сьому добу - ВІДПОВІДНО на 30% і на чотирнадцяту добу - на 24% Таблиця 1 Вплив засобів порівняння на вміст лейкоцитів в крові щурів з запаленням Умови досліду Вміст лейкоцитів (г/л крові в динаміці на 2 3 4 Контроль 11,2 ±1,3 11,4 ±1,2 11,8 ±1,3 Патологія 16,8±1,4 17,1 ±0,9 22,2 ±1 ,0 Патологія + "Евколек" 17,5 ±1,2* 18,8 ±1,2* 13,4 ± 1,1* Патологія + "Осарбон" 16,9±1,8 17,2 ±2,3 20,1 ±1,6 Примітка * ВІДМІННОСТІ достовірні по відношенню до патологи, Р < 0,05 добу) 5 6 11,8 ±1,2 28,7 ±2,4 12,5 ±1,0* 17,9 ±2,7 12,2 ±1,1 18,0±1,4 11,9 ±1,6* 15,6±1,6 Результати дослідження впливу засобів "Евколек" і "Осарбон" на зменшення підвищеної ЛІПОЛІТИЧНОІ активності щурів з патологією (запаленням) свідчать, що на п'яту добу дослідження заявляємии засіб на 38%ефективніший ніж засіб "Осарбон", на сьому добу - ВІДПОВІДНО на 52,5% і на чотирнадцяту добу - на 41,4% (Таблиця 2) 47053 Таблиця 2 Вплив засобів порівняння на ліполітичну активність щурів з патологією Ліполітична активність (мкмоль олеїнової кислоти/мл год) Терміни спостереження, доба Умови досліду 2 3 5 Контроль 24,5 ±2,1 23, 7 ± 2 , 2 24,2 ±2,0 Патологія 118,45 ±3,4 123 8 ± 3 2 187,8 ±3,8 Патологія + "Евколек" 112,5 ±2,8 122 1 ± 2 6 67,9 ± 2,6* Патологія + "Осарбон" 117,8 ±3,2 122 9 ± 3 6 109,6 ±3,2 Примітка * ВІДМІННОСТІ достовірні по відношенню до патологи, Р 10 10000 ±710 S aureus 47 10±5 10000 ±630 S aureus 620 > 10 10000 ±370 S aureus 857 > 10 10000 ±660 S aureus 1722 > 10 10000 ±490 7 24 3 ± 2 1 73 5 ± 2 7 33, 7 ± 1 5* 71 9 ± 2 4 14 24 3 ± 2 1 50 5 ± 2 6 24 2 ± 1 7* 41 3 ± 2 4 Таким чином, під впливом засобу "Евколек" вже через 15хв спостерігалось зниження КІЛЬКОСТІ життєздатних клітин штамів золотистого стафілококу на 5 порядків, а через 1год ця КІЛЬКІСТЬ була менше 10КОЄ/мл В той же час під впливом засобу "Осарбон" спостерігалось незначне зниження життєздатних клітин штамів золотистого стафілококу Проведені КЛІНІЧНІ дослідження повністю підтвердили результати доклінічних досліджень Таким чином, заявляємий склад повністю виконує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного засобу на основі хлорофіліпту у формі супозиторію, який забезпечує ефективне лікування інфекційно-запальних захворювань жіночих статевих органів Література 1 Патент України №20654, кл А61К9/00 Опубл офіц бюл "Промислова власність", 1998, №1 2 Патент СРСР №1836098, кл А61К35/78 Опубл офіц бюл "Изобретения", 1993, №31 3 Патент України №26177, кл А61К35/50 Опубл офіц бюл "Промислова власність", 1999, №3 4 Патент Российской Федерации 2150268, кл А61К9/02, А61К35/74, А61Р15/02 "Изобретения" от 10 06 2000 5 Патент Российской Федерации №2147872, кл А61К9/02, А61К35/02, 35/64, А61Р1/00, 13/00, 15/10 Опубл офиц бюл "Изобретения" от 27 04 2000 6 Патент Российской Федерации №2139707, кл А61К9/02 "Изобретения" от 20 10 1999 7 Машковский М Д Лекарственный средства Т 2 -Харьков Торсинг, 1997 -С 380 8 Авторское свидетельство СССР №1123706, кл А61L2/16 Опубл офиц бюл "Открытия, изобретения", 1984, №42 9 Патент України №20856 А, кл А61КЗЗ/18, 35/78 Опубл бюл "Промислова власність", 1998, №1 10 Машковский М Д Лекарственный средства Т 2 -Харьков Торсинг, 1997 -С 431 (прототип) ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71