Спосіб лікування хворих на системну склеродермію із супутнім ураженням внутрішніх органів

Спосіб лікування хворих на системну склеродермію із супутнім ураженням внутрішніх органів, який відрізняється тим, що використовують синтетичний аналог простагландину Еі альпростадил (вазапростан) Винахід відноситься до медицини, а саме до терапії та ревматології і використовується для лікування хворих на системну склеродермію із супутнім ураженням внутрішніх органів Одним з головних завдань сучасної ревматологи є вдосконалення терапії ревматичних захворювань Чи не найважчою у плані лікування є системна склеродермія (ССД), адже вона характеризується розповсюдженим фіброзом шкіри та внутрішніх органів, імунним дисбалансом та генералізованою мікроанпопатією Згідно сучасних уявлень, морфофункцюнальне ураження мікроциркуляторних судин є ключовою ланкою патогенезу ССД Ареною патологічного процесу при ССД є мікроциркуляторне русло Встановлено каскадні порушення мікроциркуляцм при ССД деструкція ендотелію судин, редуплікація базальної мембрани капілярів, інтимальна проліферація гладком'язевих клітин з пперпродукцією колагену та схильністю до вазоконстрикцм, потовщення стінок судин із звуженням їх просвіту, що реалізується у вигляді генералізованого синдрому Рейно та ураженням внутрішніх органів Патологія внутрішніх органів виникає також через ураження судинної стінки (васкуліт), адже саме через кровоносні судини здійснюється трофіка цих органів ширюючих засобів та препаратів, які покращують реологічні властивості крові Серед вазодилятаторів частіше всього застосовують блокатори повільних кальцієвих каналів, в першу чергу ПОХІДНІ дипдропіридину Слід відзначити, що при незаперечній ефективності даної групи препаратів, вони не попереджують розвиток ішемічних уражень, а порушення мікроциркуляцм на органному та системному рівнях залишаються значними Окрім цього, у великої групи пацієнтів виникають побічні ефекти, а іншим хворим вони можуть бути протипоказаними через особливості фармакологічної дії Препарати іншої групи дезагреганти - також часто використовуються у подібних випадках Проте їхня ефективність далеко не завжди задовольняє КЛІНІЦИСТІВ І навіть утих випадках, коли дезагреганти призводять до позитивних змін, їх ефект триває дуже не довго, що вимагає практично постійного вживання препаратів Це, в свою чергу, збільшує ризик виникнення побічних ефектів Зміни мікроциркуляцм при ССД виявляють у різних органах та тканинах Мікроциркуляторні порушення призводять до функціональної недостатності уражених органів, як внаслідок ішемії, так і через стимуляцію фібропластичних процесів Ось чому корекція таких порушень є одним з головних завдань патогенетичного лікування ССД З цією метою використовується чимало судинороз У 1980 році PC Clifford et al вперше повідомили про позитивний вплив простагландину Еі (ПГЕї) на перебіг синдрому Рейно ПГЕї інгібує активацію моноцитів, гранулоцитів та лімфоцитів у запальних реакціях D Karetova et al (1997) довели, що ПГЕї є потужним інгібітором активації тромбоцитів, знижує їх агрегацію у ВІДПОВІДЬ на будь-який індуктор і ще у більшій мірі гальмує їх адгезію до судинної стінки Під дією ПГЕї підвищуються деформативні властивості еритроцитів та зменшується їх агрегація ПГЕї також впливає і на нейтрофіли, що відповідають за ефект пошкодження тканин при ішемії та запаленні Це проявляється у пригніченні їх активації, зменшенні адге О ю ю 51504 зм до клітин ендотелію, зниженню рецепторопосередкованого виділення лейкотрієну В4, що викликає зменшення пошкоджуючої дії нейтрофілів на ендотеліальні клітини В Україні зареєстрований один з найстабільніших ПГЕї - альпростадил під торговою назвою вазапростан виробництва фармацевтичної компанії "Schwarz Pharma" (Німеччина) Цей препарат вміщує окрім альпростадилу ще й альфациклодекстрин, який покращує стабільність та розчинність ПГЕї воді Для усунення вказаних недоліків поставлена задача, яке полягає у збільшенні вазоділятуючого ефекту комплексної терапії хворих на ССД із супутнім ураженням внутрішніх органів Для вирішення поставленої задачі в способі для лікування хворих на ССД із супутнім ураженням внутрішніх органів використовують вазапростан 3 цією метою хворим на ССД, перебіг якої призвів до виражених змін з боку внутрішніх органів, слід призначати вазапростан Серед показів до його призначення є виражений синдром Рейно, ураження легень (склеродермічний пульмоніт), ураження нирок (склеродермічна нирка), ураження серця (склеродермічний кардит), диптальний некроз китиць і (або) стоп, щільний набряк шкіри Препарат випускається у стерильних флаконах із 20 або 40мкг альпростадилу Вазапростан вводиться довенно крапельно у дозі 20мкг альпростадилу, попередньо розчиненого у 250мл фізіологічного розчину, протягом 4 годин щоденно, на курс 10 введень Препарат вводиться на тлі загальновизнаної терапії ССД Методика використання пропонованого способу лікування 1 Виміряти рівень артеріального тиску у хворого, якому буде проводить введення препарату Якщо рівень артеріального тиску відповідає віковим критеріям норми чи вищий за них, пацієнту показано введення вазапростану Якщо рівень артеріального тиску є нижчим за 80/ 50 мм рт ст, введення препарату слід ВІДМІНИТИ ДО підвищення тиску 2 Розчинити 20мкг сухої речовини альпростадилу, що міститься у флаконі, у 250 мл фізіологічного розчину 3 Під'єднати флакон зі щойно створеним розчином до системи для довенних інфузій та перевірити и функціонування 4 Ввести голку системи до вени хворого на ССД 5 Підібрати таку швидкість введення препарату, щоб процедура тривала 240 хвилин (4 години) 6 Протягом введення препарату виясняти у хворого стан самопочуття, кожних ЗО хвилин вимірювати рівень артеріального тиску При падінні рівня систолічного артеріального тиску більше ніж на 20мм рт ст чи діастолічного більше, ніж на 10мм рт ст знизити частоту введення, а при продовженні падіння тиску -припинити введення препарату 7 Після закінчення введення препарату пацієнт повинен зберігати горизонтальне положення тіла ще ЗО хвилин Приклади конкретного виконання, (додаток 1,2) Розроблено методику лікування ССД із супутнім ураженням внутрішніх органів із включенням до комплексної терапії цієї хвороби синтетичного аналога простагландину Еі - альпростадилу (вазапростану) Використання даного препарату дає змогу не тільки значно полегшити перебіг синдрому Рейно, але й зменшити КЛІНІЧНІ прояви ураження внутрішніх органів, зокрема легень та нирок Робота медичного персоналу з введенням даного препарату є досить простою, безпечною, не вимагає спеціальних медичних знань і навичків, тому його застосування є доступним для будь-якого терапевтичного чи ревматологічного відділу Препарат, при чіткому дотриманні його 4-годинного введення, задовільно переноситься абсолютною більшість пацієнтів Приклад конкретного виконання №1 Хвора Романків Галина Василівна, 1949 року народження, жителька с Васючин, Рогатинського району, Івано-Франківської області поступила у плановому порядку у ревматологічне відділення обласної клінічної лікарні 22 січня 2001 року Історія хвороби № 28802 Діагноз при поступленні Системна склеродермія, активна фаза, помірна ступінь активності, П стадія, хронічний перебіг, з ураженням суглобів (поліартрит, ФНС І), серця (мюкардюдистрофія, ХСН І), шлунково-кишкового тракту (езофапт), периферичних судин (синдром Рейно II ступеня) Пацієнтка хворіє на ССД більше 10 років Щорічно лікується у стаціонарі ОКЛ та ЦРЛ Непостійно приймає Д-пеніциламш (періоди по 3 МІСЯЦІ прийому чергуються з річними перервами), нестероїдні протизапальні препарати (за потребою), дезагреганти (періодично) 3 стан хворої динамічно погіршується Особливо помітними є склеротичні зміни шкіри, внутрішніх органів Протягом останніх років у хворої з'явились прояви патології дихальної системи (часті затяжні бронхіти) У амбулаторній картці зареєстровано періодичну появу сечового синдрому Постійно прогресує синдром Рейно З'являються болі та виражені парестезії у кінцівках, наростає мерзлякуватість, колір шкіри різко змінюється на синюшно-багряний При поточній госпіталізації у хворої виявлено жорстке дихання, поодинокі сухі хрипи у нижніх відділах легень Рівень артеріального тиску 150/90мм рт ст В загальному аналізі сечі виявлено білок 0,066%, лейкоцити -15-20 в полі зору, циліндри 5-10 в полі зору В даному випадку нами було призначено на тлі загальновизнаної терапії довенне введення вазапростану у дозі 20мкг на 250мл фізіологічного розчину, тривалість введення 4 години Протягом введення велося спостереження за станом пацієнтки Вже при першій інфузм пацієнтка відзначала суб'єктивне покращення стану, зменшення болей у суглобах та китицях, зменшення парестезій та синюшності китиць та стоп Після закінчення всього курсу лікування (10 введень вазапростану) стан хворої значно покращився не тільки суб'єктивно, але й об'єктивно Про це свідчать дані, подані у нижчеподаних таблицях Після виписки із стаціонару пацієнтка почувала себе задовільно протягом 6 МІСЯЦІВ, перші прояви загострення з'явились тільки з настанням осеніта зниженням температу 51504 ри довкілля Таблиця 1 Суб'єктивні показники перебігу синдрому Рейно в процесі лікування Хворі на ССД До лікування Після лікування Частота атак, бали 8 4 Тривалість атак, бали 8 4 Вираженість атак, бали 8 3 Таблиця 2 Реовазографічний індекс (РІ) в процесі лікування Група обстеження До лікування Після лікування РІ верхніх КІНЦІВОК, од РІ НИЖНІХ КІНЦІВОК, ОД 0,61 1,31 0,70 1,45 Таблиця З Динаміка рівня ендотелшу-1 (пкг/мл) в процесі проведеного лікування До лікування 12,54 На 5 день лікування 7,34 Отже, використання в комплексній терапії ССД синтетичного аналога простагландину Еі дозволяє значно полегшити перебіг синдрому Рейно та вираженість вісцеральної патології Препарат володіє тривалим терапевтичним ефектом та задовільно переноситься пацієнтами Приклад конкретного виконання № 2 Хвора Фединяк Ганна Дмитрівна, 1947 року народження, жителька с Берлоги, Рожнятівського р-ну, Івано-Франківської області поступила у плановому порядку у ревматологічне відділення обласної клінічної лікарні 13 грудня 2001 року Історія хвороби № 22174 Діагноз при поступленні Системна склеродермія, активна фаза, мінімальна ступінь активності, II стадія, хронічний перебіг, з ураженням суглобів (поліартрит, ФНС І), серця (мюкардюдистрофія, ХСН І), легень (дифузний пневмосклероз, ДНІ), шлунково-кишкового тракту (езофапт), периферичних судин (синдром Рейно II ступеня) Пацієнтка хворіє на ССД більше 5 років Неодноразово лікувалась у стаціонарі ОКЛ та ЦРЛ Постійно приймає Д-пеніциламш, нестероідні протизапальні препарати (за потребою), дезагреганти (періодично) 3 кожним послідуючим поступленням стан хворої погіршується Особливо помітними є склеротичні зміни шкіри, внутрішніх органів По Після лікування 4,47 стійно прогресує синдром Рейно Якщо раніше пацієнтка досить задовільно переносила температуру довкілля від 0 до 5°С, то протягом останнього року навіть при температурі дещо нижчій 10°С стан хворої різко погіршується З'являються болі та виражені парестезії у кінцівках, наростає мерзлякуватість, колір шкіри різко змінюється на синюшно-багряний Пацієнтка не переносить занурення китиць ні у холодну, ні у гарячу воду Навіть у досить теплу пору року пацієнтка повинна одягати рукавиці та теплі шкарпетки Хворій призначено на тлі базової терапії довенне введення пентоксифіліну (тренталу) у дозі 400мг, розведеного у 250мл фізіологічного розчину Тривалість введення 45 хвилин, КІЛЬКІСТЬ сеансів -10 днів Після проведеного лікування стан хворої покращився Зменшились прояви синдрому Рейно та ураження внутрішніх органів Проте, такі позитивні зміни були нетривалими Вже на 3-й день після припинення довенних інфузій пацієнтка знову відчула парестезії Після ВИПИСКИ пацієнтка почувала себе відносно задовільно, але наступне загострення ССД виникло через 2 МІСЯЦІ, ЩО обумовило госпіталізацію у ЦРЛ Отримані в процесі лікування дані, подано у таблицях Таблиця 4 Суб'єктивні показники перебігу синдрому Рейно в процесі лікування Хворі на ССД До лікування Після лікування Частота атак, бали 8 6 Тривалість атак, бали 8 5 Вираженість атак, бали 8 4 51504 Таблиця 5 Реовазографічний індекс (PI) в процесі лікування Група обстеження До лікування Після лікування РІ верхніх КІНЦІВОК, од 0,64 1,10 РІ НИЖНІХ КІНЦІВОК, ОД 0,74 1,22 Таблиця 6 Динаміка рівня ендотелшу-1 (пкг/мл) в процесі проведеного лікування До лікування 10,89 На 5 день лікування 8,16 Після лікування 6,98 Дані показники засвідчують, що ефект від призначеної терапії був незначним та нетривалим ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71