Спосіб лікування генералізованої реактивної лімфаденопатії у часто хворіючих дітей на грві

Спосіб лікування генералізованої реактивної лімфаденопатії у часто хворіючих дітей на ГРВІ шляхом призначення антивірусної, дезінтоксикаційної, протизапальної, протиалергійної терапії, який відрізняється тим, що додатково призначають імуноглобулін нормальний людський для внутрішньовенного введення (ВВІГ) у дозі 0,1 г/кг маси тіла на добу, курсом 5 днів. (19) (21) u201004590 (22) 19.04.2010 (24) 11.10.2010 (46) 11.10.2010, Бюл.№ 19, 2010 р. (72) ПОПОВ МИКОЛА МИКОЛАЙОВИЧ, САВВО ОЛЕКСІЙ МИКОЛАЙОВИЧ (73) ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ В.Н. КАРАЗІНА 3 реактивної лімфаденопатії у часто хворіючих дітей на ГРВІ, у якому завдяки додатковому використанню лікарського препарату, досягається ефективне гальмування процесів запалення, підвищення антимікробного імунітету, пригнічення аутоімунних реакцій, запобігання ускладнень. Поставлена задача вирішується у способі лікування генералізованої реактивної лімфаденопатії у часто хворіючих дітей на ГРВІ шляхом призначення антивірусної, дезінтоксікаційної, протизапальної, протиалергійної терапії, згідно з корисною моделлю, додатково призначають імуноглобулін нормальний людський для внутрішньовенного введення (ВВІГ) у дозі 0,1 г/кг маси тіла на добу, курсом 5 днів. Імуноглобулін нормальний людський для внутрішньовенного введення сприяє підвищенню антивірусного імунітету, продукції ІФН та ІФН , пригніченню неіндукованої проліферації (поліклональної) лімфоцитів, продукції прозапальних цитокінів, нормалізації продукції ІЛ-2 та ІЛ-10, відновленню рівня ФГА та ІЛ-2 індукованої бласттрансформації лімфоцитів. Препарат сприяє повній нормалізації імунного статусу. Спосіб, що заявляється, здійснюється таким чином. Хворому призначають противірусну, дезинтоксикаційну, протизапальну, протиалергічну терапію. Додатково призначають імуноглобулін нормальний людський для внутрішньовенного введення (ВВІГ) у дозі 0,1 г/кг маси тіла терміном 5 днів. Приклад 1: хворий 9 років, діагноз при госпіталізації: Імунодефіцитний стан. Рецидивуючий бронхіт, період загострення. Дитина поступила зі скаргами на малопродуційний кашель, субфебрильну температуру тіла (37,3 °С), збільшення периферичних лімфотичних вузлів. З анамнезу відомо: дитина на протязі 4 місяців хворіє бронхітом з обструкційним синдромом, затяжна хвилеобразна течія; лімфаденопатія. 53588 4 Діагноз клінічний: Внегоспітальна первинна двустороння інтерстиційна пневмонія, гостра течія. Гострий аденофарінгіт. Об'єктивно: загальний стан дитини середнього ступеню важкості, температура тіла – 37 °С, А/т 90/50, пульс - 86 ударів на хвилину. Шкірні покриви чисті. Носове дихання затруднене. Слизова зеву гиперемована. Пальпуються всі групи периферичних лімфатичних вузлів, від 1,5 до 2 см в діаметрі, безбольові, неспаяні з прилеглими тканинами, шкіра над ними не змінена. Перкуторно над легенями - легеневий звук, коробковим відтінком. Аускультативно - дихання послаблене, вологі дрібнопузиркові хрипи з обох сторін. Тони серця ритмові. Живіт м’який, безбольовий. Печінка - +2 см. Селезінка не пальпується. Клінічний аналіз крові (14.12.2009 p.): Ер. 4,35х1012/л (Н-4,7±0,29х1012/л), Нb - 128 г/л (Н145,6±7,7 г/л), КП-0,9, Лейк. - 10,9х 109/л (Н6,4±0,57 х109/л), Лф – 61 % (Н-30,9±1,16 %), Нф п/я – 10 % (Н-2,5±0,11 %), Нф с/я – 24 % (Н57,3±1,78 %), Еф – 1 % (Н-2,2±0,10 %), Бф – 0 % (Н-0,51±0,02 %), Мн – 4 % (Н-7,1±0,17 %), ШОЕ - 3 мм/год. Дитині було проведено наступне лікування: імуноглобулін (ВВІГ) «Біовен моно» по 100 мл. 1 раз на день - 5 днів, екстенцеф по 750 мг 3 рази на день в/в крапельно - 8 днів, ванкоміцин по 250 мг 4 рази на день в/в крапельно - 8 днів, флюконазол по 100 мг 1 раз на день per os - 8 днів, реосорбілакт по 100 мл 2 рази на день в/в крапельно - 6 днів, рефортан по 200 мл 1 раз на день в/в крапельно - 5 днів, поляризуюча суміш 200 мл 1 раз на день в/в крапельно - 5 днів, дексаметазон по 4 мг. 2 рази на день в/в струйно - 3 дні. На сьомий день від початку лікування спостерігалось повне зникнення або помірне зменшення основних клінічних проявів захворювання: задишка, інтоксикація, зменшення периферичних лімфатичних вузлів. У подальшому - запальні явища зникли. Динаміка змін деяких показників імунітету під впливом терапії наведено у таблиці 1. Таблиця № 1 До лікування Імунний статус (10.12.2009 р.): Після лікування Імунний статус (24.12.2009 p.): Т-лф (CD3 ) -40 % (Н-66-76 %). Т-лф (CD3 ) -78 % (Н-66-76 %). Т-лф (CD4 ) -33 % (Н-33-41 %). Т-лф (CD4 ) -43 % (Н-33-41 %). Т-лф (CD8 ) -27 % (Н-27-35 %). Т-лф (CD8 ) -34 % (Н-27-35 %) Т-лф (CD25 ) -17 % (Н-10-18 %). Т-лф (CD25 ) -17 % (Н-10-18 %). В-лф (CD20 ) -10 % (Н-11-22 %). IgA-0,75 г/л (Н-1,31±0,60 г/л), IgM-0,56 г/л (Н-0,79±0,33 г/л), IgG-6,00 г/л (Н-11,24±2,35 г/л). Фагоцитоз с латексом-55 % (Н-45-65 %). НСТ-спонт -24 % (Н-9,34±0,4 %) ИАН - 0,48 ед (Н-0,13±0,006). НСТ-стим.-45 % (Н-40-80 %), ИАН-0,88 ед (Н-0,5-1,5 ед.). ЛКБ-1,0ед. (Н-1,23±0,015ед). В-лф (CD20 ) -15 % (Н-11-22 %). IgA-1,04 г/л (Н-1,31±0,60 г/л), IgM-1,14 г/л (Н-0,79±0,33 г/л), IgG-9,44 г/л (Н-11,24±2,35 г/л). Фагоцитоз с латексом-70 % (Н-45-65 %). НСТ-спонт -34 % (Н-9,34±0,4 %) ИАН - 0,48 ед (Н-0,13±0,006). НСТ-стим.-45 % (Н-40-80 %), ИАН-0,88 ед (Н-0,5-1,5 ед.) ЛКБ-1,0ед. (Н-1,23±0,015ед). 5 53588 6 Продовження таблиці 1 ЦИК-10,2 % (Н-10±2 %). СРП-24 мг/л. РФ-отр. АСЛ-О-отр. ІФН - 6,1 пг/мл (Н-8,0±1,0) ІФН - 7,3 пг/мл (Н-9,8±1,2) РБТЛ спонт. – 23 % (Н-7,5±0,5) РБТЛ з ІЛ-2 – 48 % (Н-31,5±3,6) ІЛ-2 - 4,6 пг/мл (Н-1,8±0,23) ІЛ-10 - 33,7 пг/мл (Н-8,1±0,9) Приклад 2: хворий 11 років, діагноз при госпіталізації: Імунодефіцитний стан. Гостра респіраторна вірусна інфекція. Гострий фарингіт. Дитина поступила зі скаргами на підвищення температури тіла (38,3 °С), біль у горлі, збільшення периферичних лімфатичних вузлів. З анамнезу відомо: дитина на протязі року 7 разів переносила гостре респіраторне захворювання. Лімфаденопатія зберігається більше 6 місяців. Діагноз клінічний: Імунодефіцитний стан. ГРВІ (гострий фарінгіт). Об'єктивно: загальний стан дитини важкого ступеню, температура тіла -38,3 °С, А/т - 90/50, пульс - 86 ударів на хвилину. Шкірні покриви чисті. Носове дихання затруднене. Слизова зеву гиперемована, мигдалики гипертрофовані. Пальпуються всі групи периферичних лімфатичних вузлів, від 1,5 до 2 см в діаметрі, безбольові, неспаяні з прилеглими тканинами, шкіра над ними не змінена. Перкуторно над легенями - легеневий звук. Аускультативно - дихання жостке. Тони серця ритмові. Живіт м’який, безбольовий. Печінка - +1,5 см. Селезінка не пальпується. ЦИК-5 %(Н-10±2 %). СРП-отр мг/л. РФ-отр. АСЛ-О-отр. ІФН - 7,9 пг/мл (Н-8,0±1,0) ІФН - 9,4 пг/мл (Н-9,8±1,2) РБТЛ спонт.-10 % (Н-7,5±0,5) РБТЛ з ІЛ-2 – 34 % (Н-31,5±3,6) ІЛ-2 - 2,9 пг/мл (Н-1,8±0,23) ІЛ-10-18,1 пг/мл (Н-8,1 ±0,9) Клінічний аналіз крові (14.12.2009 p.): Ер. 4,35x1012/л (Н-4,7±0,29х1012/л), Нb - 128 г/л (Н145,6±7,7 г/л), КП-0,9, Лейк. - 10,9х 109/л (Н6,4±0,57 х109л), Лф – 61 % (Н-30,9±1,16 %), Нф п/я – 10 % (Н-2,5±0,11 %), Нф с/я – 24 % (Н-57,3±1,78 %), Еф – 1 % (Н-2,2±0,10 %), Бф – 0 % (Н0,51±0,02 %), Мн – 4 % (Н-7,1±0,17 %), ШОЕ - 3 мм\год. Дитині було проведено наступне лікування: імуноглобулін (ВВІГ) «Біовен моно» по 100 мл. 1 раз на день - 5 днів, екстенцеф по 750 мг 3 рази на день в/м - 5 днів, реосорбілакт по 100 мл 2 рази на день в/в крапельно - 6 днів, рефортан по 200 мл 1 раз на день в/в крапельно - 5 днів, поляризуюча суміш 200 мл 1 раз на день в/в крапельно - 5 днів, дексаметазон по 4 мг. 2 рази на день в/в струйно 3 дні. На п'ятий день від початку лікування спостерігалось повне зникнення або помірне зменшення основних клінічних проявів захворювання: зниження температури, зменшення інтоксикації, зменшення периферичних лімфатичних вузлів. У подальшому запальні явища зникли. Динаміка змін деяких показників імунітету під впливом терапії наведено у таблиці 2. Таблиця № 2 Імунний статус до лікування (14.12.2009 р.) Імунний статус (05.01.2010) Т-лф (CD3 ) -45 % (Н-66-76 %). Т-лф (CD3 ) -76 % (Н-66-76 %). Т-лф (CD4 ) -30 % (Н-33-41 %). Т-лф (CD4 ) -43 % (Н-33-41 %). Т-лф (CD8 ) -27 % (Н-27-35 %). Т-лф (CD8 ) -34 % (Н-27-35 %) Т-лф (CD25 ) -17 % (Н-10-18 %). Т-лф (CD25 ) -19 % (Н-10-18 %). В-лф (CD20 ) -10 % (Н-11-22 %). IgA-0,65 г/л (Н-1,31±0,60 г/л), IgM-0,50 г/л (Н-0,79±0,33 г/л), IgG-7,25 г/л (Н-11,24±2,35 г/л). Фагоцитоз с латексом-50 % (Н-45-65 %). НСТ-спонт -24 % (Н-9,34±0,4 %) ИАН - 0,48 ед (Н-0,13±0,006). НСТ-стим.-40 % (Н-40-80 %), ИАН-0,88 ед (Н-0,5-1,5 ед.). ЛКБ - 1,0 ед. (Н-1,23±0,015 ед). ЦИК-14,2 % (Н-10±2 %). СРП-4 мг/л. В-лф (CD20 ) -17 % (Н-11-22 %). IgA-1,04 г/л (Н-1,31±0,60 г/л), IgM-1,00 г/л (Н-0,79±0,33 г/л), IgG-9,44 г/л (Н-11,24±2,35 г/л). Фагоцитоз с латексом-75 % (Н-45-65 %). НСТ-спонт -34 % (Н-9,34±0,4 %) ИАН - 0,48 ед (Н-0,13±0,006). НСТ-стим.-65 % (Н-40-80 %), ИАН-0,88 ед (Н-0,5-1,5 ед.) ЛКБ - 1,0 ед. (Н-1,23±0,015 ед). ЦИК-6 %(Н-10±2 %). СРП-отр. 7 53588 8 Продовження таблиці 2 РФ-отр. АСЛ-О-отр. ІФН - 6,2 пг/мл (Н-8,0±1,0) ІФН - 7,1 пг/мл (Н-9,8±1,2) РБТЛ спонт. – 24 % (Н-7,5±0,5) РБТЛ з ІЛ-2 – 45 % (Н-31,5±3,6) ІЛ-2 - 4,8 пг/мл (Н-1,8±0,23) Ш-10-35,1 пг/мл (Н-8,1±0,9) РФ-отр. АСЛ-О-отр. ІФН - 7,9 пг/мл (Н-8,0±1,0) ІФН - 9,4 пг/мл (Н-9,8±1,2) РБТЛ спонт. – 9 % (Н-7,5±0,5) РБТЛ з ІЛ-2 – 36 % (Н-31,5±3,6) ІЛ-2 - 2,4 пг/мл (Н-1,8±0,23) ІЛ-10- 11,3 пг/мл (Н-8,1±0,9) Запропонований спосіб був використаний у лікуванні 20 дітей з рецидивуючими бронхітами, та 30 дітей з ГРВІ (протягом 6-8 разів на рік), які супроводжувались генералізованою ЛАП (більше 6 місяців), у яких не спостерігалося позитивного клінічного ефекту від проведеної традиційної терапії, а результати імунологічних досліджень прогнозували несприятливий перебіг та розвиток ускладнень - синуситів, отитів, пневмоній, аутоімунних та алергічних захворювань. Клінічне та імунологічне дослідження хворих на рецидивуючий бронхіт виявило наступне: на 7 добу від початку імунотерапії у 93,5 % хворих повністю зникали або значно зменшувались основні клінічні прояви захворювання: лихоманка, біль у горлі, гіперсалівація, утруднення ковтання, ознаки інтоксикації. У жодного хворого не спостерігалось прогресування захворювання. Повна нормалізація імунного статусу хворих відбувалась на 21 добу від початку імунотерапії. У всіх хворих спостерігалась динамічне зменшення Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков розміру лімфотичних вузлів. У хворих не було зафіксовано будь-яких ускладнень. У хворих з генералізованою формою лімфаденопатії, у лікуванні яких не застосовувався ВВІГ, деяке клінічне поліпшення спостерігалося лише на 10-14 добу і не супроводжувалося підвищенням місцевого та загального імунітету. На час виписування із стаціонару відновлення імунореактивності хворих не відбувалося. У 68 % хворих зберігалась ЛАП. Отриманні результати свідчать про те, що ВВІГ- терапія справляє позитивний влив на перебіг захворювання, має корегуючу дію на імунні процеси, пов'язані з розвитком захворювання та ЛАП. У часто хворіючих дітей з генералізованою формою лімфаденопатії нами відзначена чітка залежність між нормалізацією імунного статусу й сприятливим клінічним перебігом захворювання. Запропонований спосіб лікування часто хворіючих дітей з генералізованої лімфаденопатії дозволяє значно покращити результати лікування та запобігти розвитку ускладнень. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601