Спосіб визначення стійкості твердих лікарських форм (тлф)

1. Спосіб визначення стійкості твердих лікарських форм (ТЛФ), переважно таблеток, пресованих гранул - від сферичної до плоско-циліндричної форми, який включає порівняльну оцінку стійкості (фізичної рівноваги на горизонтальній площині) при однаковій їх масі і густині, який відрізняється дж тим, що визначення стійкості питомої S t , кг ТЛФ у залежності від їх геометрії, маси і густини, здійснюють шляхом визначення роботи A на переведення їх із стану максимальної стійкості у стан мінімальної стійкості, віднесену до маси ТЛФ, і визначають за різницею потенціальної енергії за рівняннями: A дж St , ; m кг A E max E 0 E , дж; 2 (19) 1 3 Корисна модель стосується технології виготовлення ТЛФ, переважно таблеток, пресованих гранул, і може бути використана у фармацевтичній промисловості при виготовленні ТЛФ оптимальної форми, а також у наукових дослідженнях при оптимізації форми ТЛФ, оскільки стійкість (St) (фізична рівновага на горизонтальній площині) залежить від їх геометрії (форми, розмірів, співвідношення геометричних параметрів), а також маси і густини. Лікарські препарати у вигляді таблеток, гранул вживають люди хворі, переважно люди похилого віку. Координація рухів у такої категорії людей може бути порушена, невпевнена. Нечітко покладена хворим таблетка на підставку, особливо таблетка малих розмірів, може втратити рівновагу і скотитися при незначному нахилі або незначному поштовху підставки, а це не повинно відбуватися, тому стійкість ТЛФ на горизонтальній площині слід враховувати при виборі оптимальної форми, а для об'єктивного врахування необхідно здійснювати кількісну оцінку стійкості різних форм ТЛФ. Відомі способи оптимізації форми ТЛФ у залежності від маси, густини і призначення, однак фактор стійкості у кількісному вираженні не представлено. Це зменшує об'єктивність оцінки стійкості і повноту врахування факторів при оптимізації форми ТЛФ [1-6]. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб визначення стійкості ТЛФ на горизонтальній площині, переважно таблеток, гранул, таким чином, щоб можна було кількісно розраховувати їх стійкість і здійснювати порівняльну оцінку різних форм однакової маси і густини при виборі оптимальної форми ТЛФ. Вирішення поставленої технічної задачі досягається тим, що у способі визначення стійкості ТЛФ, переважно таблеток, гранул - від сферичної до плоско-циліндричної форми, який включає порівняльну оцінку стійкості при однаковій їх масі і густині, згідно корисної моделі, визначення стійкодж St, кг сті (питомої) ТЛФ у залежності від їх геометрії, маси і густини, здійснюють шляхом визначення роботи А(дж) на переведення їх із стану максимальної стійкості на горизонтальній площині у стан мінімальної стійкості, віднесену до маси ТЛФ, і визначають аналітично за різницею потенціальної енергії за рівняннями: A дж m , кг , (1) А=Еmах-Е0=ΔЕ, дж, (2) Е0=mgh0, (3) Emах=mghmax, (4) відносну стійкість [S't, %], із зазначенням інтервалу зміни відносної стійкості, визначають аналітично за рівнянням: E 0 S' t 100 100 Emax %, (5) 53770 4 або графоаналітичним способом за різницею висот м центра ваги ТЛФ при його граничних положеннях і значення стійкості відносної [S't, %] розраховують за рівнянням: h S' t 100 hmax . (6) Приклади визначення стійкості (питомої) дж St, кг (відносної) [S't, %] ТЛФ детермінованої і не детермінованої форми. Для розрахунку приймаємо ТЛФ масою m і густиною ρ: m=0,2·10-3 кг, ρ=1,048·103 кг/м3. 1. Розрахувати за даною масою і густиною питому і відносну стійкість ТЛФ, незалежна константа детермінування λ якої рівна одиниці. r 1 R При константі детермінування ТЛФ набуває форму кулі. Діаметр d такої ТЛФ становить: d 3 6m 0,00714 мм 7,14 мм 7,14 10 3 м , Радіус R=d/2=3,57 мм=3,57·10-3 м Згідно рівнянь (3) і (4) для такої ТЛФ мінімальна потенціальна енергія рівна максимальній потенціальній енергії і становить: Е0=Emах=mgR=0,2·10-3·9,81·3,57·10-3=7,0·10-6 дж Стійкість питома, згідно (1): A E St 0 m m . Відносна стійкість [S't, %], згідно (5) становить: E S' t 100 0 Emax % St Якщо стійкість рівна нулю, то це означає, що сферична ТЛФ при найменшому нахилі площини (підставки) у будь якому напрямку скотиться з поверхні. Аналогічно скотиться з такої поверхні цилі 5 53770 ндрична ТЛФ (гранула), окрім напрямку, який співпадає з центральною віссю циліндричної ТЛФ. Отже сферична, а також циліндрична форма ТЛФ мають мінімальну стійкість на горизонтальній площині і втримуються на площині лише незначними силами тертя кочення і міжмолекулярною взаємодією з поверхнею підставки. 2. Визначити стійкість таблетки двоопуклої форми, побудованої на основі констант детермінування: 0 5 1 2 1 f 1 2 0 6 E0 H mg 2 mg Emax mg Враховуючи незначну масу таблетки приймаd 0,618 1 / 3 0 0 d0 ємо константу . Форма таблетки для даної маси і густини, побудована на основі прийнятих констант детермінування і розрахованих на їх основі геометричних параметрів, зображена на схемі: λ=λ0=0,618 β=0,346 φ=λ=0,618 d≈8·10-3 м=8 мм d0≈12,94·10-3 м≈13 мм Н≈4,5·10-3 м≈4,5 мм hc≈2,9·10-3 м=2,9 мм Е0≈4,4·10-6 дж Еmaх≈8,34·10-6 дж А=ΔЕ≈3,9·10-6 дж St=А/m≈19,5·10-3 дж/кг S't=A/Emax·100≈47 % 3. Визначити стійкість не детермінованої плоско - циліндричної таблетки для даної маси і густини, якщо: а) діаметр таблетки рівний діаметру двоопуклої таблетки у прикладі № 2, d=8 мм. б) d=10 мм. Висоту таблетки визначаємо за рівнянням об'єму циліндра, враховуючи те, що об'єми ТЛФ в усіх трьох прикладах однакові: a) Н=3,8·10-3 м=3,8 мм d 2 6 дж 2 H 8,69 10 2 А=ΔЕ=4,96·10-6 дж дж St=24,79·10-3 кг S't≈57 % б) Н=2,43·10-3 м=2,43 мм H E 0 mg 2,38 10 6 2 дж E max 0 1/ 3 0 3,73 10 d2 H2 2 А=ΔЕ=7,7·10-6 дж дж -3 кг St=38,6·10 S't≈76 % 10,09 10 6 дж 6 дж 4. Графоаналітичний спосіб визначення стійкості ТЛФ заданої або розрахованої геометрії, незалежно від масштабу рисунка, а також незалежно від маси і густини ТЛФ. Відносна стійкість [S't, %] згідно (6) становить: E h S' t 100 100 46 E max hmax % Джерела інформації: 1. А.Є. Устянич, Є.П. Устянич. Заявка № u201000977 від 01.02.2010 «Спосіб оптимізації форми таблеток». 2. А.Є. Устянич, Є.П. Устянич. Заявка № u201004395 від 15.04.2010 «Спосіб побудови розмірних рядів ТЛФ». 3. Державна Фармакопея України 2001 р. 4. Фармакопея США 2003 р. 5. ТИПОВІ ОПИСИ ОСНОВНИХ ФОРМ ТАБЛЕТОК В АНАЛІТИЧНІЙ НОРМА ТИВНІЙ ДОКУМЕНТАЦІЇ Методичні рекомендації К. - 2003 р. 6. Носовицкая С.А., Борзунов Е.Е., Сафиулин P.M. Производство таблеток М. - 1968 г. 7 Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 53770 8 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601