Спосіб обробки твердих лікарських форм іонізуючим випромінюванням

Спосіб обробки твердих лікарських форм іонізуючим випромінюванням, що включає обробку опроміненням до одержання стерилізуючої дози та витримку у часі, який відрізняється тим, що опромінення твердих лікарських форм ведуть до одержання дози 1,2-1,3 Мрад з наступною витримкою протягом 1,2-2 годин при кімнатній температурі і додатково опромінюють до загальної дози 1,61,9 Мрад Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості і може бути використаний для ефективної і надійної стерилізації готових твердих лікарських засобів Відомий спосіб стерилізації виробів медичної промисловості, особливо з полімерних матеріалів, на установці для стерилізації медичних виробів із прискорювачем електронів «Стерилізація - II» [Гехніко-інформаційний опис, Всесоюзне об'єднання «Ізотоп», М, 1983 р ] , ВІДПОВІДНО до якого різні предмети медичної техніки або упаковки ЛІКІВ поміщують на транспортер під опромінювальним пристроєм і опромінюють електронним пучком до одержання гарантованої дози опромінення, що для лікарських засобів становить 2,5 Мрад, при цьому лікарські засоби зберігають стабільність протягом 2 років Для стерилізації ЛІКІВ, ЩО зберігають стабільність протягом 4 - 5 років, доза опромінення повинна бути підвищена Проте така доза опромінення може вплинути на структуру добавок і допоміжних речовин, що, наприклад, відносяться до вуглеводів, таких як крохмаль і цукор 1 місяця, у випадку одержання аналогічного рівня стерилізації без наступної витримки стерилізуюча доза значно підвищується (до ЗМрад) Крім того, за наведеними даними невідомий гарантований термін збереження деконтамінацм лікарських засобів, що у даний час повинен відповідати термінові збереження сучасних лікарських засобів (4 роки) В основу винаходу покладено задачу створення способу обробки твердих лікарських форм іонізуючим випромінюванням шляхом двократного опромінення низькими дозами з інтервалом 1,2-2 години, що дозволяє при зниженій дозі опромінення зберегти мікробну деконтамшацію протягом 4 і більш років Поставлена задача вирішується тим, що опромінення іонізуючим випромінюванням (електронним пучком або гамма-випромінюванням) здійснюють до дози 1,2 - 1,ЗМрад, потім роблять витримку протягом 1 , 2 - 2 годин при кімнатній температурі і додатково опромінюють до загальної дози 1,6-1,9 Мрад Заявлений спосіб дозволяє знизити дозу опромінення твердих лікарських форм на 30% у порівнянні з загальноприйнятою стерилізуючою дозою для лікарських засобів (2,5Мрад) Всі параметри способу визначені експериментальним шляхом Вибір двократного опромінювання лікарських форм з інтервалом 1 , 2 - 2 години обумовлений наступними факторами перше опромінювання у заданій дозі є субстерилізуючим, і викликає загибель більш чутливих до опромінення мікрооргані Найбільш близьким за технічним вирішенням, прототипом, є спосіб стерилізації лікарських засобів [А с 1124485 Способ получения стерильных лекарственных средств, изделий из полимерных материалов медицинского назначения и шовного материала / Бочкарев В В и д р , опубл 30 05 1985 г, Бюл № 20], ВІДПОВІДНО ДО ЯКОГО лі карські засоби опромінюють субстерилізуючими дозами, а потім витримують протягом 1 - 3 МІСЯЦІВ Спосіб дозволяє використовувати досить невеликі дози (до 2Мрад), але вимагає витримки мінімум до 1 (О ^ о ю 50467 змів, решта мікроорганізмів за час витримки без опромінювання переходять у вегетативну фазу, стаючи більш чутливими до радіаційної обробки, внаслідок чого друге опромінювання проводять при знижених дозах, досягаючи стійкого стерилізуючого ефекту Заявлений часовий інтервал витримки після першого етапу опромінювання визначений експериментально і є достатнім для досягнення описаного ефекту Сумарна доза опромінення за заявленим способом (1,6 - 1,9Мрад) є необхідною і достатньою для досягнення заданого терміну збереження стерильності твердих лікарських форм Зниження цієї дози призводить до скорочення зазначеного терміну Збільшення дози негативно впливає на якість об'єкту опромінювання У твердих лікарських формах здебільшого використовують у якості допоміжних речовин компоненти, що містять вуглеводи (крохмаль, цукор, ПОХІДНІ целюлози тощо) Підвищені дози опромінення змінюють хімічну структуру цих речовин Використання заявленого способу дозволяє не лише досягти стерилізуючого ефекту, але й підвищити бюдоступність твердих лікарських форм Фармакологічні дослідження на прикладі лікарського засобу "Гранули плантаглюциду" свідчать про підвищення його бюдоступності після опромінювання за заявленим способом на 40 45% Винахід здійснюється таким чином Приклад І Упаковки готового лікарського засобу "Гранули плантаглюциду" опромінювали на гамма - установці іонізуючим випромінюванням до одержання дози 1,2Мрад, витримували 1,5 години при кімнатній температурі й опромінювали додатково до загальної дози 1,6Мрад Одержали лікарську форму препарату «Плантаглюцид», що зберігає стабільність протягом 4 років, бюдоступність зразків при фармацевтичних дослідженнях збільшилася на 40% Приклад II Упаковки готового лікарського засобу "Гранули плантаглюциду" опромінювали на гамма- установці іонізуючим випромінюванням до одержання дози 1,25Мрад, витримували 1,75 години при кімнатній температурі й опромінювали додатково до загальної дози 1,75Мрад Одержали лікарську форму препарату «Плантаглюцид», що зберігає стабільність протягом 4,1 роки, бюдоступність зразків при фармацевтичних дослідженнях збільшилася на 45 % Приклад III Упаковки готового лікарського засобу "Гранули плантаглюциду" опромінювали на гамма - установці іонізуючим випромінюванням до одержання дози 1,ЗМрад, витримували 2 години при кімнатній температурі й опромінювали додатково до загальної дози 1,9Мрад Одержали лікарську форму препарату «Плантаглюцид», що зберігає стабільність протягом 4,3 роки, бюдоступність зразків при фармацевтичних дослідженнях збільшилася на 43% Приклад IV Упаковки готового лікарського засобу "Гранули плантаглюциду" опромінювали на гамма - установці іонізуючим випромінюванням до одержання дози 1,18Мрад, витримували 1,3 години при кімнатній температурі й опромінювали додатково до загальної дози 1,53Мрад Одержали лікарську форму препарату «Плантаглюцид», що зберігає стабільність протягом 3,7 роки, бюдоступність зразків при фармацевтичних дослідженнях збільшилася на 36% Приклад V Упаковки готового лікарського засобу "Гранули плантаглюциду" опромінювали на гамма - установці іонізуючим випромінюванням до одержання дози 1,32МРад, витримували 2,2 години при кімнатній температурі й опромінювали додатково до загальної дози 1,97МРад Одержали лікарську форму препарату «Плантаглюцид», що зберігає стабільність протягом 4,5 роки, бюдоступність зразків при фармацевтичних дослідах збільшилася на 43% Спосіб за прикладами І - III, здійсненими з дотриманням заявлених параметрів, обумовлює досягнення тривалого терміну збереження стерильності (4 - 4,3 роки) при зростанні бюдоступності дослідженої твердої лікарської форми "Гранули плантаглюциду" на 40 - 45% Спосіб за прикладом IV здійснювався при зниженій сумарній дозі опромінювання, внаслідок чого скоротився термін збереження стерильності Спосіб за прикладом V передбачував підвищену дозу опромінення При цьому термін збереження стерильності підвищився, проте така доза негативно позначилася на хімічному складі препарату, що неприпустимо за вимогами фармакопейної статті Заявлений спосіб дозволяє скоротити дозу опромінення на 30% При цьому дискретна форма опромінення лікарських засобів дозволяє з одного боку досягти гарантованого збереження тривалого терміну стерильності, а з іншого боку підвищити бюдоступність препаратів після обробки 50467 Таблиця Приклади Доза первинного опромінення, МРад Витримка зразків при кімнатній температурі, год Загальна доза опромінення» Мрад Термін збереження стерильності плантаглюциду після опромінення, років Підвищення біодостуттності плантаглюциду відносно неопроміненого зразка, % І 1.2 П IV V 1,25 Ш U 1,18 1,32 1.5 1,75 2 1,3 2,2 1>6 1,75 1,9 1,53 1,97 4 4,1 4,3 3,7 4,5 40 45 43 36 38 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71