Спосіб прогнозування алергічних захворювань у дітей

Спосіб прогнозування алергічних захворювань у дітей, що включає визначення концентрації еозинофілів метамієлоцитів, еозинофілів паличкоядерних, зрілих еозинофілів з сегментованим ядром, еозинофілів МІЄЛОЦИТІВ як показників периферичної крові та визначення прогностичного індексу алергії, який відрізняється тим, що дода Корисна модель процессу ВІДНОСИТЬСЯ ДО медицини, а саме, до досліджень або аналізу матеріалів особливими способами, переважно біологічних, здебільшого переферичної крові, та може бути використаним в КЛІНІЧНІЙ медицині, наприклад в педіатри, в пульмонології та алергології Відомий спосіб прогннозування алергічних захворювань у дітей, що містить відбір та наступний аналіз показників крові, у ВІДПОВІДНОСТІ З ЯКИМ, відбір діагностичних показників здійснюють як при перших ознаках загострення алергії так і при відсутності клінічної картини алергії, а для встановлення алергологічних порушень аналізують щонайбільше 3 показника [1] Причиною, що стримує досягнення означенного нижче технічного результату, є обмежена точність кінцевого діагностичного результату Іншим аналогам [4, 5] теж притаманна невисока точність та низька оперативність визначення порушень алергічного захворювання, що обмежує їх використання в педіатри, особливо, в пульмонології та алергології Поміж тим, ВІДОМІ рішення задачі додатково характеризуються надмірною собівартістю дослідження (30грн) та необхідністю забору підвищеної КІЛЬКОСТІ крові (близько 3-4мл) В основу корисної моделі поставлена задача розробити такий спосіб прогнозування алергічних захворювань у дітей, який шляхом дискримінант тково визначають загальну КІЛЬКІСТЬ еозинофілів та, якщо значення прогностичного індексу сягає понад 20 ум о д , прогнозують високу імовірність формування алергічного захворювання, а якщо не перевищує 20 ум од - відсутність алергічного запалення, за умови, що прогностичний індекс алергії розраховують на підставі тотожності la=0,2 Emet+0,4 En+0,2 Еса+0,02 Е3-0,01 Е т „ де І а - індекс алергії, ум од , Emet - еозинофіли метамієлоцити, %, En - еозинофіли паличкоядерні, %, Еса - зрілі еозинофіли з сегментованим ядром, %; Ез - загальна КІЛЬКІСТЬ еозинофілів,%, Em, - еозинофіли МІЄЛОЦИТИ, % ного аналізу та диференціювання показників еозинофілів підвищує точність при використанні Вищезазначений технічний результат досягається тим, що містить визначення концентрації еозинофілів метамієлоцитів, еозинофілів паличкоядерних, зрілих еозинофілів з сегментованим ядром, еозинофілів МІЄЛОЦИТІВ як показників периферичної крові та визначення прогностичного індексу алергії, який відрізняється тим, що додатково визначають загальну КІЛЬКІСТЬ еозинофілів та, якщо значення прогностичного індексу сягає понад 20ум од , прогнозують високу імовірність формування алергічного захворювання, а якщо не перевищує 20ум од - відсутність алергічного запалення, за умови, що прогностичний індекс алергії розраховують на підставі тотожності la=0,2 Emet+0,4 En+0,2 Еса+0,02 Ез-0,01 Em,, ум од де І а - індекс алергії, ум од , Emet - еозинофіли метамієлоцити, % En - еозинофіли паличкоядерні, % Еса - зрілі еозинофіли з сегментованим ядром, % Ез - загальна КІЛЬКІСТЬ еозинофілів,% Еті - еозинофіли МІЄЛОЦИТИ % Еозинофіли при кровотворенні походять від загальної клітини попередниці мієлопоезу [2] В наступному при диферинціюванні виникає клітина CO ю 00 ю О) 5856 попередниця еозшофілопоезу При диференціюванні до МІЄЛОЦИТІВ відбувається утворення специфічних гранул, які мають розміри меньші, ніж у зрілих еозинофілів По мірі їх дозрівання зростає діаметр гранул, зникає азурофільна зернистисть, ядро зменшується і триває дозрівання мієлоцитів до метамієлоцитів Під час дозрівання зернистості гранули ВІЛЬНІ від біологічних речовин [2, 3] Молоді форми еозінофілів майже не зустрічаються в периферійній крові здорових дітей, вони з'являються лише при перших ознаках алергічного захворювання, коли КІЛЬКІСТЬ зрілих еозінофілів в перифіеричній крові ще не зростає Останнім етапом дозрівання молодих форм еозінофілів є диференціювання паличкоядерних еозинофілів у зрілі еозинофіли з сегментованим ядром Тому ці форми клітин є найбільш характерними для оцінки ранніх етапів алергічних станів і запропоновані як діагностичні критерії визначення алергічних реакцій Тотожність ДЛЯ розрахунку прогностичного індексу, встановлена заявником в результаті побудови лінійної дискримінантної функції за результатами дискримінантного аналізу навчальних вибірок пацієнтів із встановленими алергологічними порушеннями та за відсутності алергологічних порушень Критеріальне значення прогностичного індексу, яке дорівнює значення 20 ум од розраховане за умові мінімум помилок класифікації При цьому вважалося, що помилки класифікації (віднесення пацієнта з алергологічним порушенням до групи без порушень і навпаки) є рівноцінними Порівняння значення прогностичного індексу з критеріальними значеннями дозволяє прогнозувати високу імовірність формування на алергічну захворюваність, якщо прогностичний індексу сягає понад 20ум од та відсутність алергічної хвороби, при його значенні меньше 20ум од Завдяки мінімізації помилок класифікації, застосування прогностичного індексу, отриманного за допомогою дискримінантного аналізу, забезпечується підвищення точності прогнозування, (у порівнянні з відомим способом) [1], а зменшення чисельності підготовчих і виконавчих прийомів сприяє оперативності прогнозування Суть способу ілюструється даними, наведеними у таблиці Здійснюють спосіб прогнозування загострення алергічного процесу у дітей, у наступній ПОСЛІДОВНОСТІ Спочатку виготовляють ЦИТОЛОГІЧНІ мазки з периферійної крові, взятої з проколу пальця, мазки фіксують розчином метанолу, після чого проводять фарбування мазків по методу Романовського [4], а надалі визначають КІЛЬКІСТЬ еозинофілів метамієлоцитів, еозинофілів паличкоядерних, зрілих еозинофілів з сегментованим ядром, еозинофілів МІЄЛОЦИТІВ, і розраховують прогностичний індекс за формулою Іа=0,2 Emet+0,4 En+0,2 Еса+0,02 Ез-0,01 Е т і , ум од де І а - індекс алергії, ум о д , Emet - еозинофіли метамієлоцити, % En - еозинофіли паличкоядерні, % Еса - зрілі еозинофіли з сегментованим ядром, % Ез - загальна КІЛЬКІСТЬ еозинофілів,% Em,, - еозинофіли МІЄЛОЦИТИ, % який відрізняється тим, що додатково визначають загальну КІЛЬКІСТЬ еозинофілів та, якщо зазначення прогностичного індексу сягає понад 20ум од , прогнозують високу імовірність формування алергічного захворювання, а якщо не перевищує 20ум од - відсутність алергічного запалення Приклад 1 Дитина П , 4 роки, звернулася зі скаргами на кашель на протязі 3 останніх МІСЯЦІВ (за анамнезом часто хворіє, діагноз - бронхіт) При дослідженні загального аналізу крові вміст еозинофілів складає 6% Проведене морфологічне дослідження еозинофілів периферичної крові з наступним визначенням прогностичного індексу алергії Іа=0,2 Emet+0,4 En+0,2 Еса+0,02 Ез0,01 Е ті =0,2 0+0,4 2+0,2 98+0,02 50,01 0=21,87ум од Порівняння розрахованого прогностичного індексу алергії з критеріальними значенням дало можливість спрогнозувати високу імовірність розвитку алергічного захворювання Даний прогноз був підтверджений у подальшому обстеженні з визначенням основних показників клітинного імунітету за допомогою доступної панелі моноклональних антитіл, та гуморальної ланки імунітету, а саме вмісту ІдЕ імуноферментним методом Це допомогло своєчасно призначити адекватне лікування Приклад 2 Дитина Ф , 6 років, скарги на кашель на протязі 2 МІСЯЦІВ (за анамнестичними даними часто хворіє, діагноз - бронхіт) При клінічному обстеженні аналізу крові рівень еозінофіли 4% Проведено морфологічне дослідження еозінофілів периферійноіної крові, розрахован індекс алергії la=0,2 Emet+0,4 En+0,2 Еса+0,02 Ез0,01 Е ті =0,2 0+0,4 1+0,2 99+0,02 40,01 0=21,7умод Дитина була госпіталізована до дитячого пульмонолопчного центру Додаткове обстеження дозволило встановити діагноз бронхіальної астми Отже, після проведення КЛІНІЧНОГО випробування запропанованого способу прогнозування алергічного захворювання у дітей, заявником встановлено, що заявлений спосіб може бути широко використаний в практичній педіатри, особливо, в пульмонології та алергологи, для заявляемого об'єкту у тому ВИГЛЯДІ, ЯКИЙ наданий у незалежному пункті формули, підтверджена можливість його здійснення за допомогою вказаних у заявці або відомих до дати прюрітету діагностичних приладів і матеріалів, спосіб, що втілює заявляєму корисну модель при здійсненні забезпечує досягнення позитивного результату, а саме підвищення точності прогнозування алергічного стану у дітей, майже у 2 рази, та оперативності, по відношенню до прототипу Додатково запропоноване рішення задачі забезпечує мінімальні економічні витрати та атравматизацією дитини Отже, розроблена корисна модель відповідає умовам «промислова придатність», «новизна», «винахідницький рівень» що дозволяє його кваліфікувати винаходом України Джерела інформації 5856 1. Пат. України №51144 А МПК 7 G01 N33/53. Спосіб прогнозування алергічного стану у дітей / С.О.Мокія, С.Г.Сітало, Т.В.Литвинова, Н.В.Василенко, (Україна).-№2002010418; Заявл.16.01.2002; Опубл. 15.11.2002, Бюл. № 11. 2. Абрамичев А.Н., Іванов В.Г. Еозинофіли різної природи // Тер.арх.-1985-№ 7-С.88-91. 3. Абрамичев А.Н., Іванов В.Г., Алексіїва М.І. Механізми гіпереозинофільних реакцій та пошкоджуюча дія еозинофілів// Тер.арх. - 1986 - №6 с.88-93. 4. Караулов А.В.Клиническая иммунология. М.:МИА, 1999.-197с. 5. Bredley J., McCluskey J. Clinical immunology. - Oxford University Press, 1997.- 572p. Таблиця 1 Порівняльна характеристика помилок патентної формули з помилками при дискримінантному аналізі ісходний матеМорфологічні показники ріал № Алергія по загальне чиEmi Emet En Ec/a факту сло з (%) п/п 1 2 3 4 5 6 7 1 нет 2 4 8 86 11 нет 4 2 5 22 69 9 нет 3 4 3 5 8 84 4 нет 2 7 10 71 3 нет 5 0 1 4 95 10 нет 1 2 4 93 6 14 7 1 1 98 нет 0 6 нет 8 0 0 2 98 5 нет 9 2 7 11 79 4 нет 10 0 0 1 99 4 11 нет 0 0 1 99 4 12 нет 3 1 5 8 84 нет 1 2 4 93 13 14 14 нет 1 4 95 0 10 нет 15 0 0 1 99 4 нет 16 0 0 1 99 4 14 нет 4 5 22 69 9 1 1 98 нет 0 18 6 нет 19 2 7 11 79 4 20 нет 3 5 8 84 4 21 1 2 4 93 нет 14 нет 22 2 4 8 86 11 23 нет 4 5 22 69 9 24 нет 2 7 11 79 4 нет 25 2 4 8 86 11 нет 26 0 4 0 1 99 27 нет 0 0 1 99 4 нет 28 2 7 11 79 4 нет 29 0 0 1 99 4 нет ЗО 0 0 1 99 4 нет 0 1 1 98 31 6 32 нет 4 5 22 69 9 нет 0 0 1 99 4 33 нет 0 1 4 95 34 10 1 1 98 нет 0 6 35 нет 4 36 0 0 1 99 нет 4 9 37 5 22 69 нет 3 4 38 5 8 84 нет 0 4 39 0 1 99 нет 4 0 0 1 99 40 нет 4 41 0 0 1 99 нет 2 7 10 71 42 3 нет 2 4 7 11 79 43 нет 3 5 8 84 4 44 нет 0 0 1 99 4 45 класифікація Індекс старий 8 0,16 0,45 0,19 0,27 0,05 0,08 0,02 0,02 0,25 0,01 0,01 0,19 0,08 0,05 0,01 0,01 0,45 0,02 0,25 0,19 0,08 0,16 0,45 0,25 0,16 0,01 0,01 0,25 0,01 0,01 0,02 0,45 0,01 0,05 0,02 0,01 0,45 0,19 0,01 0,01 0,01 0,27 0,25 0,19 0,01 результат класифікації (виділені помилки) 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0 0 1 0 0 1 1 0 1 1 0 1 1 0 0 0 1 1 1 0 Індекс Нова класиф. (виновий ділені помилки) 11 10 20,623 0 1 20,288 1 19,376 1 18,644 0 22,261 0 21,223 21,768 0 0 21,873 20,737 0 21,715 0 0 21,715 1 19,319 21,223 0 22,261 0 0 21,715 21,715 0 1 20,288 21,768 0 20,737 0 1 19,376 21,223 0 0 20,623 1 20,288 20,737 0 20,623 0 0 21,715 21,715 0 20,737 0 0 21,715 21,715 0 21,768 0 1 20,288 0 21,715 0 22,261 21,768 0 21,715 0 1 20,288 1 19,376 21,715 0 21,715 0 21,715 0 1 18,644 20,737 0 1 19,376 21,715 0 5856 8 Продовження таблиці 1 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 2 нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да да 3 0 2 0 0 0 0 0 2 0 2 2 1 3 1 4 0 3 4 3 2 3 3 4 3 3 4 1 3 1 3 3 3 3 3 4 2 4 3 3 3 3 1 3 0 4 1 4 3 4 3 0 3 3 4 0 7 0 0 0 0 0 7 0 4 7 2 3 6 2 3 6 7 6 7 3 6 7 3 6 7 6 6 6 3 6 3 6 3 7 7 7 3 3 3 6 6 6 3 7 6 7 6 7 3 3 3 6 Комп'ютерна верстка В Мацело 5 2 11 1 1 1 1 2 10 1 8 11 4 11 11 4 6 8 12 10 10 11 8 12 11 8 12 11 10 11 11 8 11 10 11 12 10 12 11 11 11 8 11 8 6 12 11 12 8 12 11 6 11 10 6 98 79 99 99 99 99 98 71 99 86 79 93 83 72 90 91 83 77 79 71 83 83 77 83 83 77 72 79 72 83 83 83 79 83 77 71 11 83 83 83 83 72 83 91 77 72 77 83 77 83 91 83 79 L 7 5 4 4 4 4 4 5 3 4 11 4 14 5 5 3 8 7 3 5 2 5 7 3 5 7 3 5 5 5 5 7 5 5 5 3 2 3 5 5 5 7 5 7 8 3 5 3 7 3 5 8 5 5 8 0,02 0,25 0,01 0,01 0,01 0,01 0,02 0,27 0,01 0,16 0,25 0,08 0,20 0,25 0,11 0,10 0,20 0,30 0,24 0,27 0,20 0,20 0,30 0,20 0,20 0,30 0,25 0,24 0,25 0,20 0,20 0,20 0,24 0,20 0,30 0,27 0,30 0,20 0,20 0,20 0,20 0,25 0,20 0,10 0,30 0,25 0,30 0,20 0,30 0,20 0,10 0,20 0,24 Підписне 9 1 1 0 0 0 0 1 1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 10 21,873 20,737 21,715 21,715 21,715 21,715 21,873 18,644 21,715 20,623 20,737 21,223 19,782 19,935 17,627 22,531 19,448 18,814 19,258 18,625 19,782 19,448 18,814 19,782 19,448 18,814 19,935 19,258 19,935 19,782 19,448 19,782 19,258 19,782 18,814 18,625 18,814 19,782 19,782 19,782 19,448 19,935 19,448 22,531 18,814 19,935 18,814 19,448 18,814 19,782 22,531 19,782 19,258 Тираж 28 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ - 4 2 , 01601 11 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1