Спосіб комплексної терапії хворих на метаболічний синдром

Спосіб комплексної терапії хворих на метаболічний синдром, що включає призначення патогенетичної терапії, який відрізняється тим, що як лікарські препарати призначають комбінацію цукрознижуючого препарату метформіну та гіпотензивного препарату раміприлу, а контроль за ефективністю здійснюється за допомогою визначення показників вуглеводного обміну, інсулінорезистентності та ендотеліальної дисфункції. (19) (21) u201009985 (22) 12.08.2010 (24) 26.04.2011 (46) 26.04.2011, Бюл.№ 8, 2011 р. (72) КАЙДАШЕВ ІГОР ПЕТРОВИЧ, САВЧЕНКО ЛЮДМИЛА ГАВРИЛІВНА, КАЙДАШЕВА ЕЛЬВІРА ІЛЛІВНА, КУЦЕНКО НЕЛЯ ЛЕОНІДІВНА, КУЦЕНКО ЛАРИСА ОЛЕКСАНДРІВНА, СОЛОХІНА ІНГА ЛЕОНІДІВНА (73) ВИЩИЙ ДЕРЖАВНИЙ НАВЧАЛЬНИЙ ЗАКЛАД УКРАЇНИ "УКРАЇНСЬКА МЕДИЧНА СТОМАТОЛОГІЧНА АКАДЕМІЯ" 3 О.А. Влияние комбинированной терапии розиглитазоном и инсулином средней продолжительности действия на углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом 2 типа /О.А Кандалинцева, А.С. Аметов //Тер. архив. - 2008. - № 12. - С. 40-44.]. Найбільш близьким до способу, що заявляється є спосіб лікування МС шляхом застосування препаратів амлодипіну і раміприлу по 1 таблетці (5 мг) 1 раз на добу та препаратів «Грінізація» - «Грін Про» по 50 г, «Грін Мікс» по 100 мл на добу протягом 30 діб [Пат. 32825 Україна, МПК А61К 36/00, А61К 35/00. Спосіб лікування метаболічного синдрому /Ігрунова К.М., Лінник М.І., Соколов М.Ф.; заявник та патентовласник ТОВ «Інститут здоров'я нації».-№ u200802864; Заявл. 05.03.2008; Опубл. 26.05.2008, Бюл. № 10]. Недоліком існуючого способу є відсутність лікарського засобу з цілеспрямованим впливом на інсулінорезистентність, що є доведеною складовою частиною МС. Даний спосіб не забезпечує комплексного впливу на патогенетичні ланки МС. В основу корисної моделі поставлена задача створити спосіб комплексної терапії хворих на МС, шляхом удосконалення відомого, використовуючи комбінацію метформіну із раміприлом з метою впливу на основні патогенетичні ланки даної патології, що підвищить ефективність лікування та можливість профілактики розвитку цукрового діабету 2 типа та серцево-судинних ускладнень. Поставлена задача вирішується шляхом створення способу комплексної терапії хворих на МС, що включає призначення патогенетичної терапії, який відрізняється тим, що в якості лікарських препаратів призначають комбінацію цукрознижуючого препарату метформіну по 1000 мг та гіпотензивного препарату раміприлу по 5 мг на добу протягом 6 місяців, а контроль за ефективністю здійснюється за допомогою визначення показників вуглеводного обміну, інсулінорезистентності та ендотеліальної дисфункції. Спосіб здійснюється наступним чином: усім хворим після верифікації діагнозу МС та ЦД 2 типу призначають антигіпертензивну терапію у вигляді препарату раміприл в дозі 5 мг на добу (Рамі гама, Вьорвач Фарма ГмбХіКо), а в якості цукрознижуючої терапії метформін в дозі 1000 мг на добу (Глюкофаж XR, Нікомед) з послідуючою оцінкою результатів клініко-лабораторного обстеження (через 3 місяці - контроль ефективності; та через 6 місяців - контроль віддалених результатів). За запропонованим способом проведено лікування 24 хворих на МС (чоловіки віком 45-72 роки,), в тому числі 7 із діагнозом ЦД 2 типу. МС діагностувався на основі критеріїв International Diabetes Federation (IDF) (2005) [Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome - a new worldwide definition //Lancet. - 2005. - 366. - P. 1059-1062; Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome a new worldwide definition A Consensus Statement from the International Diabetes Federation //Diabet Med. - 2006. - 23(5). - P. 469-480]. В перший день дослідження у всіх пацієнтів були взяті зразки крові та проведене клінічне обстеження. Після цього хворим була призначена 58677 4 антигіпертензивна терапія - раміприл в дозі 5 мг (Рамі гама, Вьорваг Фарма ГмбХіКо) та метформін в дозі 1000 мг (Глюкофаж XR, Нікомед). Пацієнти на МС без ЦД починали отримувати метформін додатково. Наступні обстеження були проведені через 3 місяці (контроль ефективності) та через 6 місяців (контроль віддалених результатів). У пацієнтів забір крові проводили натще за допомогою одноразових пластикових шприців із серединної вени ліктя. Дослідження змін ліпідного обміну у пацієнтів проводилися біохімічними методами за допомогою визначення концентрації загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів високої густини (ЛПВГ), загальних ліпідів, тригліцеридів, β-ліпопротеїдів у сироватці крові за допомогою наборів реагентів (Био-Ла-Тест, Чеська Республіка). Вуглеводний обмін досліджували за допомогою визначення концентрації глюкози та глікозильованого гемоглобіну (НbА1с) в крові пацієнтів. При визначенні глікозильованого гемоглобіну користувалися набором «Глікозильований гемоглобін» (Био-Ла-Тест, Чеська Республіка). Концентрацію С-пептиду визначали в сироватці крові імуноферментним методом за допомогою тест-систем (DRG International, Inc., USA). Для оцінки інсулінорезистентності використаний запропонований нами індекс інсулінорезистентності розрахований за формулою: концентрац ія С  пептиду  концентрац іюUbA1c , 9,71 який у здорових осіб має складати приблизно 1. Концентрацію циркулюючих ендотеліальних мікрочастин визначали за принципом запропонованим J. Hladovec [Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions /J. Hladovec //Physiol. Bohemoslov. - 1978. - № 27. - P. 140144.] у нашій модифікації, яка полягала у визначенні в надосадовій рідині CD32+CD40+ - мікрочастинок методом проточної цитофлюориметрії («ЕРІХ LX-MCL» (Beckman Coulter, США). Великий ендотелій (ЭТ-big 1-38) визначали імуноферментним методом з використанням тестсистеми фірми «Bio-medica Gruppe» (Австрія). Статистичну обробку результатів досліджень проводили за допомогою стандартної програми STATISTICA 6.0 (StatSoft, США) з обчисленням середнього арифметичного, середньоквадратичного відхилення, вірогідності отриманих результатів Т-тестом для попарнозв'язаних та для незалежних величин (t). Для окремих показників достовірності відмін розраховані непараметричними методами за Уілкоксоном та Ван-дер-Верденом. Дані наведені у вигляді середнього стандартного відхилення, нижньої та верхньої квартилі. Аналіз отриманих даних показав, що пацієнти з МС мали клініко-лабораторні показники, які повністю відповідали критеріям постановки діагнозу, а також свідчили про наявність ендотеліальної дисфункції. За 3 місяці лікування хворих на МС комбінацію препаратів метформіну та раміприлу, ми відмітили суттєві покращення клініко-лабораторних показників (табл. 1-3). Таблиця 1 Антропометричні дані, показники AT, тривалості гіпертензії і коливання глюкози у пацієнтів з метаболічним синдромом в динаміці лікування Індекс маТривалість Стаж колиАртеріальний си тіла, гіпертензії, вання рівня тиск,мм рт. ст. кг/м2 роки глюкози, роки 109,62 176,25 118,92 35,55 165/100 11,2 4,37 До початку 16,13 5,77 12,47 5,26 13/9 7,36 4,54 лікування, 96,5 172,0 108,0 31,55 160/95 5,5 1,5 n=24 122,5 180,0 126,0 39,1 170/105 14,5 5,0 106* 113,29* 34,25* 140/87* Через 3 18,6 11,9 5,09 7/6 місяці лікування, 91,0 104,0 30,65 137/82 n=24 132,0 120,0 37,3 145/90 ,# 111,37*# 33,65*# 136/85*,# Через 6 104,5* 18,23 11,96 4,98 8/7 місяців лікування, 91,0 102,0 29,7 130/80 n=24 130,0 118,0 36,65 140/90 Примітка: тут і на табл. 2, 3 дані приведені у вигляді середнього, стандартного відхилення, нижньої і верхньої квартилі; * - достовірність відмін з контрольною групою; # - достовірність відмін з групою 3 місячного лікування. Групи хворих Вага, кг Зріст,см Об'єм талії, см Таблиця 2 Показники ліпідного обміну у пацієнтів з метаболічним синдромом в динаміці лікування Групи хворих До початку лікування, n=24 Через 3 місяці лікування, n=24 Через 6 місяців лікування, n=24 Концентрація загального холестерину, ммоль/л 5,9 1,19 4,97 6,73 5,67 1,07 5,04 6,25 5,34* 0,82 4,94 5,8 Концентрація холестерину ЛПВГ, ммоль/л Концентрація загальних ліпідів, г/л Концентрація тригліцеридів, ммоль/л Концентрація βліпопротеїдів, г/л 1,5 0,34 1,28 1,67 1,46 0,37 1,21 1,75 1,45 0,22 1,34 1,47 5,32 1,69 4,4 6,3 4,62* 1,11 4,0 5,3 4,36* 0,89 3,89 5,05 2,15 0,83 1,76 2,25 1,78* 0,69 1,34 1,89 1,5 *,# 0,35 1,21 1,79 2,5 1,11 1,8 2,88 2,12 0,62 1,63 2,54 1,95* 0,43 1,69 2,17 Таблиця 3 Показники вуглеводного обміну і стану судинної стінки у пацієнтів з метаболічним синдромом в динаміці лікування Концентрація глікоГрупи хвозильованого геморих глобіну, кмоль фруктози/гНb До початку лікування, n=24 7,06 2,22 5,49 8,2 Концентрація глюкози, ммоль/л 7,07 1,72 6,0 7,05 Сонцентра- Індекс, Інсуція С пепти- лінорезистенду, нг/мл тності 9,7 5,31 5,75 13,4 7,42 5,42 3,57 9,83 Концентрація ендотеліну 1-38, фмоль/мл 0,34 0,19 0,2 0,4 Концентрація циркулюючих CD32+40+ частин, ×107/л 4,55 1,97 3,4 5,5 7 58677 8 Продовження таблиці 3 Через 3 місяці лікування, n=24 Через 6 місяців лікування, n=24 6,3* 1,83 5,04 7,37 6,15* 1,6 5,07 7,07 5,63 * 0,55 5,5 5,5 5,21*# 0,67 4,85 5,5 Почали зменшуватися вага тіла, об'єм талії, індекс маси тіла, середні значення артеріального тиску зменшилися до 140/87 мм рт. ст. Достовірно знизилися концентрації загальних ліпідів (4,62±1,11; р