Спосіб імунореабілітації хворих на метаболічний синдром

1. Спосіб імунореабілітації хворих на метаболічний синдром, що включає введення токоферолу ацетату, манаксу, циклоферону і препарату з імуномодулюючими властивостями, який відрізняється тим, що як препарат з імуномодулюючими властивостями вводять глутоксим. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що глутоксим вводять внутрішньом'язово по 10-20 мг 1 раз на добу щоденно, протягом 10-20 днів поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u200805189 (22) 22.04.2008 (24) 26.08.2008 (46) 26.08.2008, Бюл.№ 16, 2008 р. (72) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, ГАРНИК ТЕТЯНА ПЕТРІВН А, U A, ПЕРЕСАДІН МИКОЛА ОЛЕКСАНДРОВИЧ, UA, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, U A (73) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, ГАРНИК ТЕТЯНА ПЕТРІВН А, U A, ПЕРЕСАДІН МИКОЛА ОЛЕКСАНДРОВИЧ, UA, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, U A 3 35015 метаболічним синдромом. - Опубл. 15.03.2004. Бюл. №3). Однак у хворих з тривалим перебігом МС, коли вже виникли суттєві порушення з боку імунологічних показників, введення токоферолу ацетату й манаксу не забезпечує повну нормалізацію імунологічних показників і відновлення імунологічного гомеостазу. Тому був запропонований спосіб імунореабілітації хворих на МС, який включає введення токоферолу ацетату, манаксу й циклоферону (Деклараційний патент України на винахід №11568. МПК (2006) А61К31/355, А61К31/025. - Спосіб імунореабілітації хворих на метаболічний синдром. Опубл. 16.01.2006. - Бюл. №1). Але в частини хворих на МС при використанні цього способу не відмічається повної нормалізації імунологічних показників, зокрема стану природної (неспецифічної) антиінфекційної резистентності, що характеризується бактерицидною активністю сироватки крові, концентрацією лізоциму в сироватці, фагоцитарною активністю нейтрофілів і макрофагів, тому в клінічному плані в цих хворих відмічається підвищена чутливість до бактеріальних і вірусних агентів, що проявляється у вигляді повторних ГРВІ, ангін або рецидивуючи х гнійно-запальних процесів на шкірі. Тому був також запропонований спосіб імунореабілітації хворих на МС шляхом додаткового до токоферолу ацетату, манаксу й циклоферону введення сиропу ехінацеї пурпурової (Патент України на корисну модель №17769. - МПК (2006) А61К31/355, А61К31/025, А61К36/28. - Спосіб імунореабілітації хворих на метаболічний синдром. Опубл. 16.10.2006. - Бюл. №10). Однак препарати з ехінацеї пурпурової доцільно вводити лише протягом 2 тижнів поспіль, оскільки в подальшому в значної кількості хворих виникає так званий "провал" імунітету, тобто суттєве зниження кількісних та особливо функціональних показників клітинної ланки імунної відповіді. У зв'язку з цим був запропонований спосіб імунореабілітації хворих на МС, що передбачає введення токоферолу ацетату, манаксу, циклоферону й фітозасобу з імуномодулюючими властивостями настоянки аралії (Позитивне рішення про видачу патенту України на корисну модель стосовно заявки №200800420 від 14.01.2008. - Спосіб імунореабілітації хворих на метаболічний синдром). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що в низці хворих на МС все ж таки ще зберігаються помірно виражені зсуви деяких імунологічних показників, тобто наявність імунодефіциту. Задачею корисної моделі було удосконалення відомого способу імунореабілітації хворих на МС і в зв'язку з цим зниження можливості виникнення інфекційних та запальних процесів з боку верхніх дихальних шляхів піднебінних мигдаликів і шкіри шляхом введення замість настоянки аралії сучасного імуноактивного препарату глутоксиму. Глутоксим володіє імуномодулюючими, гемопоетичними й гепатопротекторними властивостями, він також позитивно впливає на тіол 4 дисульфідний обмін, окислювально-відновний метаболізм клітини, стимулює ендогенну продукцію цитокінів і гемопоетичних факторів, у тому числі IL1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF та інш. Глутоксим стимулює кістково мозкове кровоутворення, активує фагоцитарні реакції, у тому числі при імунодефіцитних станах, відновлює рівень нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів в периферичній крові, підвищує функціональну здібність тканинних макрофагів. Дана пропозиція щодо введення глутоксиму в якості імуноактивного препарату у хворих на МС базується на вперше встановленій авторами корисної моделі закономірності, що глутоксим при введенні сумісно з манаксом та циклофероном забезпечує взаємне потенціювання позитивних фармакологічних механізмів, щодо впливу на фактори імунітету та природної антиінфекційної резистентності. Тому при введенні водночас хворим на МС як глутоксиму, так і манаксу відмічається не тільки сумація, а також і взаємне потенціювання позитивних рис фармакологічної дії цих препаратів у плані відновлення імунологічного гомеостазу. Це доказується результатами динамічного імунологічного обстеження хворих з МС, а в клінічному плані - даними диспансерного нагляду, завдяки якому встановлено, що частота розвитку повторних випадків ГРВІ у хворих на МС, яким проведена імунореабілітація з використанням заявленого способу, в 2,0-2,5 рази менша, ніж у хворих, що отримували імунореабілітацію за допомогою відомого способу-прототипу. Заявлений спосіб у те хнічному плані здійснюється таким чином. Хворому на МС у залежності від ступеня його вираженості вводять токоферолу ацетат (вітамін Е), манакс і циклоферон у середньотерапевтичних дозах, та додатково - глутоксим. При помірній вираженості МС глутоксим вводять по 10мг 2 рази на добу (вранці і ввечері) внутрішньом'язово щоденно, протягом 10 діб поспіль. При середньотяжкому перебізі МС глутоксим вводять по 15мг 2 рази на добу внутрішньом'язово щоденно, протягом 15 діб поспіль. При тяжкому перебізі МС глутоксим вводять по 20мг 2 рази на добу вн утрішньом'язово щоденно, протягом 20 діб поспіль. Вказані схеми введення токоферолу ацетату, манаксу, циклоферону й глутоксиму були створені авторами корисної моделі при її розробці і є результатом творчої праці, тому вона також входить до формули корисної моделі. При розробці заявленого способу були обстежені дві групи хворих на МС: основна (52 особи), яка отримувала імунореабілітацію за допомогою заявленого способу й група зіставлення (69 осіб), що лікувалася за допомогою відомого способупрототипу. Обидві групи були рандомізовані за тяжкістю перебігу МС, віком і статтю обстежених хворих. Пацієнти обох груп мали типову клініколабораторну картину МС, яка характеризувалася наявністю ожиріння І-III ст., артеріальної гіпертензії різного ступеня вираженості, гіперхолестеринемії. В імунологічному плані до початку проведення імунореабілітації в обох групах виявлені однотипові зсуви імунологічних показників, які характери 5 35015 зувалися Т-лімфопенією, дисбалансом субпопуляційного складу Т-лімфоцитів, переважно зі зниженням кількості циркулюючих Тхелперів/індукторів (CD4+) та імунорегуляторного 6 індексу CD4/CD8, пригніченням функціональної активності Т-лімфоцитів за даними реакції бласттрансформації лімфоцитів (РБТЛ) з ФГА (таблиця 1). Таблиця 1 Імунологічні показники в обстежених хворих на МС до початку проведення імунореабілітації (М±m) Імунологічні показники CD3+, % Г/л CD4+, % Г/л CD8+, % Г/л CD4/ CD8 CD22+, % Г/л РБТЛ з ФГА, % Норма 69,3±1,9 1,28±0,04 45,6±1,3 0,84±0,02 22,3±0,7 0,41±0,01 2,04±0,02 21,3±0,8 0,39±0,01 65,3±2,8 Основна група (n=52) Група зіставлення (n=69) 47,5±1,1*** 47,9±1,2*** 0,66±0,02*** 0,68±0,02*** 34,1±0,8** 34,6±0,9** 0,50±0,01*** 0,54±0,01*** 21,7±0,6 22,1±0,5 0,32±0,01* 0,35±0,01* 1,57±0,01** 1,57±0,01** 19,3±0,6 19,8±0,7 0,28±0,01* 0,33±0,01* 37,7±1,8** 38,2±1,9** Р >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 Примітки: у таблицях 1 і 2 - вірогідність різниці відносно норми * - при Р