Лікарська композиція для локального лікування запальних захворювань суглобів та м’язів

Винахід належить до галузі медицини, і може застосовуватися для лікування і профілактики запальних захворювань опорно-рухового апарата (міозитів, артритів, тендовагінітів, тощо). Відома лікарська композиція для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів "Ефкамон" [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. -Μ.: Медицина, 1993. -Ч.І. С.401], до складу якої входять інгредієнти: камфора, ментол, гірчичне, евкаліптове, гвоздичне ефірні масла, метилсаліцилат, настій стручкового перцю, спирт коричний, тимол, хлоралгідрат, спермацет, вазелін, парафін. Недоліком відомої композиції є короткочасна знеболювальна дія, різкий неприємний запах, дефіцитний та вартісний спермацет, алергійні реакції. Відома лікарська композиція для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів (обрана за прототип) у вигляді мазі під назвою "Карагай" [Авт. св. СРСР №1794454, МПК 5 А61К35/78, 1993, Бюл. №6], до складу якої входять, мас.% масляний екстракт червоного стручкового перцю спиртовий екстракт смоли тянь-шанської ялини камфора ментол вазелін ланолін парафін 10-12 6-7 6-7 12-15 27-30 15-18 15-18 Недоліком відомої композиції-прототипу є недостатня протизапальна активність. Причиною цього є відсутність у інгредієнтів відомої композиції сильних протизапальних властивостей. Відома композиція не забезпечує глибокого проникнення активних агентів в біологічні мембрани клітин. Її дія обмежується подразнюючим, відволікаючим та слабим антисептичним ефектом. В основу винаходу поставлено задачу в лікарській композиції для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів шляхом введення в неї нових інгредієнтів і зміни їхнього кількісного співвідношення забезпечити активацію обмінних процесів у шкірі і підшкірно-жировому шарі, нормалізацію кровопостачання, ліквідацію застійних явищ в осередку запалення, прискорення проникнення активних лікувальних речовин в мембрани біологічних клітин, що призведе до швидкого досягнення стійкого лікувального ефекту в ліквідації запального процесу в суглобах та м'язах. При цьому ефективність лікування в порівнянні з прототипом зросте від 43% до 81%. Поставлена задача вирішується тим, що до складу відомої лікарської композиції для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів, що містить продукт хвойних дерев, камфору, масляний екстракт червоного стручкового перцю, в якості продукту хвойних дерев введена ефірна олія ялиці, а також додатково введено біологічно активний компонент (БАК), виділений з медичної п'явки чи її частин, ібупрофен, етоксидигліколь, емульгін В2, карбомер, триетаноламін, метилпарабен, пропілпарабен, бутилоксіанізол, бронопол та воду при співвідношенні компонентів, мас.%: ефірна олія ялиці камфора масляний екстракт червоного стручкового перцю біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки чи її частин ібупрофен етоксидигліколь емульгін В2 карбомер триетаноламін метилпарабен пропілпарабен бутилоксіанізол бронопол вода 1,0-2,0 4,0-5,0 0,06-0,08 0,01-6,5 60,0-65,0 3,0-5,0 0,4-0,6 0,5-0,8 0,6-0,8 0,2-0,3 0,02-0,03 0,08-0,1 0,04-0,05 до 100 Між сукупністю ознак винаходу і технічним результатом, якого досягають при його реалізації, існує причинно - наслідковий зв'язок. Відома лікарська композиція-прототип для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів містить масляний екстракт червоного стручкового перцю, що має подразнюючу та відволікаючу дію, камфору та ментол - подразнюючу та слабку антисептичну дію, спиртовий екстракт смоли тянь-шанської ялини пролонгує подразнюючу дію перцю камфори та ментолу, вазелін, ланолін, парафін - в якості мазевої основи [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - Μ.: Медицина, 1993. -Ч.І. -731с, Ч.II. 685с.]. Такий склад відомої композиції-прототипу не може забезпечити ліквідацію серйозного запального процесу суглобів та м'язів -біль, набряки, гіперемію. Тому недоліком відомої композиції є недостатня терапевтична ефективність. Засіб, що заявляється, проявляє високу протизапальну дію за рахунок підібраного якісного складу. Додатково композиція, що заявляється, має імуномодулюючі, антистресорні і нормалізуючі обмін речовин властивості. Одним з головних терапевтично діючих компонентів засобу, що заявляється, є ібупрофен - нестероїдний протизапальний, жарознижуючий препарат [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. М.: Медицина, 1993. -Ч.І.-С.214]. Ібупрофен проявляє стимулюючий вплив на синтез ендогенного інтерферону і його властивість виконувати імуномодулюючу дію і покращувати неспецифічну резистентність організму [Андрейчин М.А., Змызгова А.В., Рудчик А.С. // Клин. медицина.-1991.-№4.-С.77-81]. Як показали дослідження причиною недостатньої терапевтичної ефективності відомої лікарської композиції-прототипу для локального лікування суглобів та м'язів є уповільнена здатність проникнення в біологічні тканини людини та клітинні мембрани діючої основи в складі відомого засобу. Введений до складу композиції, що заявляється, біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки чи її частин, підсилює ефект інших інгредієнтів. Механізм дії цього компоненту на клітинні мембрани досконально ще не вивчено. Але дослідження авторів показали, що біологічно активні речовини, виділені з медичної п'явки чи її частин, підвищують проникність шкіри, що сприяє глибшому проходженню в структуру шкіри всіх компонентів засобу. Ефірна олія ялиці проявляє відволікаючу, місцево подразнюючу дію, підвищує проникність шкірного покриву через здатність розчинюватись в ліпідах підшкірного шару. Відомо також, що ефірна олія ялиці покращує циркуляцію крові та лімфи, урівноважує процеси, що протікають в тканинах організму, підвищуючи його резистентність [Запахи здоровья / Под ред. В.И.Захаренкова. -М., 1998. -С.17]. Окрім того, ефірна олія ялиці менш дефіцитна та дешевша за спиртовий екстракт смоли тянь-шанської ялини. Екстракт стручкового перцю проявляє при місцевому застосуванні зігрівальну та відволікаючу дію. Камфора має подразнюючу та слабу антисептичну дію [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - Μ.: Медицина, 1993.-Ч.І.-С.152,404]. На відміну від прототипу композиція, що заявляється, має не мазеву основу, а гелеву. Терапевтична дія мазі обмежується проникненням активних лікувальних речовин тільки в жирову частину підшкірного шару. Але основною рідиною людського організму є вода - неорганічна речовина, в якій жири не розчиняються. До складу гелю входять як жиророзчинні активні речовини (масляний екстракт червоного стручкового перцю, ефірна олія ялиці, камфора), так і водорозчинні (ібупрофен). Вони активно проникають і в ліпідну, і в водну частини підшкірних клітин і тому терапевтично діють швидше, ніж при застосуванні відомої композиції. Одержана композиція виявилась значно ефективнішою за прототип. Імовірно, що причиною цього є її вдало підібраний якісний склад. Якісний склад лікарської композиції, що заявляється, підібрано дослідним шляхом. В ньому компоненти, підсилюючи дію один одного, проявляють комплекс терапевтичних ефектів: знеболювання, знімання запалення та набряків, місцеве жарозниження, поліпшення кровообігу, підвищення резистентності тканин і всього організму. Окрім того, для прискореного "транспортування" активних речовин до ушкоджених біологічних тканин в композицію, що заявляється, вводять біологічно активні речовини, виділені з медичної п'явки чи її частин. Відсутність будь-якого інгредієнта в її складі не дозволяє отримати необхідний технічний результат (підсилення ефективності на 38%), оскільки активні інгредієнти в композиції взаємо потенціюють дію кожного. Істотною ознакою винаходу є кількісне співвідношення інгредієнтів у складі композиції, що заявляється. Зазначене в рецептурі співвідношення компонентів є оптимальним. Будь-які відхилення від нього не дозволяють одержати необхідний терапевтичний ефект. Як консерванти до складу гелевої композиції введені технологічні добавки: метилпарабен, пропілпарабен і бронопол. При введенні цих компонентів в кількості меншій зазначеної в рецептурі нижньої межі не забезпечується мікробіологічна стійкість гелю, а при перевищенні верхньої межі вмісту цих компонентів створюється надлишковий ефект. Абсорбційну основу гелевої лікарської композиції для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів, що заявляється, утворюють вода, етоксидигліколь, емульгін В2, карбомер, триетаноламін. Дослідним шляхом доведено, що введення цих компонентів у зазначеній в рецептурі оптимальній кількості забезпечує необхідну консистенцію гелю і його розчинюючу здатність. Біологічно активний компонент з медичної п'явки чи її частин виділяють наступним чином. Медичних п'явок чи їхні частини (строк голодування використаних п'явок становить 4-6 місяців) масою 1,5г поміщають в плоский поліетиленовий пакет висотою до 2см і швидко заморожують в побутовій морозильній камері при температурі від -20 до -25°С. Не менше ніж через 5 діб заморожених п'явок дістають з холодильної камери та ліофілізують (висушують у вакуумі). Далі готують водний екстракт з висушеної сировини. Для цього ліофільно висушених п'явок розтирають в порошок, порошок поміщають в пробірку, добавляють такий же об'єм дистильованої води, суміш збовтують і поміщають в лабораторну центрифугу. Центрифугують суміш протягом 20 хвилин при швидкості обертання 2000об./хв. Розчин, що зібрався над осадом, зливають з пробірки і фільтрують через фільтрувальний папір. Одержаний біологічно активний компонент з медичної п'явки чи її частин використовують для приготування лікарської композиції для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів, що заявляється. Були проведені лабораторні, експериментальні і клінічні дослідження одержаної гелевої лікарської композиції, що заявляється. Лабораторні дослідження полягали у вивченні одориметричних, фізико-хімічних і санітарно-гігієнічних властивостей представленого гелю. Лабораторні тести показали, що досліджуваний гель має гарні органолептичні показники: має зовнішній вигляд опалесцентної гелеподібної маси, хвойний запах, зручну для нанесення на шкіру консистенцію, приємний запах. Експериментальні дослідження засобу проведені на трьох групах (по 10 тварин у кожній) статевозрілих морських свинок. У першій і другій групі морських свинок у результаті проведених експериментів установлено, що аплікації засобу, які наносилися протягом 30 днів, не спричинили подразнюючої й алергізуючої дії на шкіру морських свинок. В третій групі морських свинок не відзначено наслідків підгострої токсичної дії даного засобу на стан тварин. Морфологічні і гістологічні дослідження шкіри і печінки експериментальних тварин показали відсутність будь-яких токсичних змін. В таблиці приведені 9 прикладів складу лікарських композицій для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів: 3 приклади варіантів кількісного складу гелевої лікарської композиції, що заявляється. Порівняльна ефективність відомої лікарської композиції, композиції, що заявляється, і дослідних композицій (n - число пацієнтів). Таблиця Композиція Якісний склад композиції "Карагай" екстракт перцю (прототип)* екстракт смоли тяньшанської ялини камфора ментол вазелін ланолін парафін ефірна олія ялиці камфора екстракт перцю БАК з п'явки ібупрофен етоксидигліколь емульгін В2 Заявлена карбомер триетаноламін метилпарабен пропілпарабен бутилоксіанізол бронопол вода ефірна олія ялиці камфора екстракт перцю БАК з п'явки ібупрофен етоксидигліколь емульгін В2 Дослідна карбомер триетаноламін метилпарабен пропілпарабен бутилоксіанізол бронопол вода Кількісний вміст інгредієнтів, Строк мас. %. Приклади 1-3 лікування, дні(n) 1 2 3 10 11 12 6 6 12 27 15 15 1,0 4,0 0,06 0,01 60,0 3,0 0,4 0,5 0,6 0,2 0,02 0,08 0,04 до 100 0,8 3,9 0,05 0,009 59,0 2,9 0,39 0,4 0,5 0,15 0,019 0,07 0,03 до 100 6,5 6,5 14 29 16,5 16,5 1,5 4,5 0,07 3,0 62,5 4,0 0,5 0,65 0,7 0,25 0,025 0,09 0,045 до 100 0,8 5,1 0,07 3,0 60,0 4,0 0,5 0,65 0,7 0,25 0,025 0,09 0,045 до 100 7 7 15 30 18 18 2,0 5,0 0,08 6,5 65,0 5,0 0,6 0,8 0,8 0,3 0,03 0,1 0,05 до 100 2,1 5,1 0,081 6,6 65,1 5,1 0,61 0,81 0,81 0,31 0,031 0,11 0,051 до 100 % вилікуваних. Приклади 1-3 (n=7). 1 2 3 20(21) 29(2) 20(21) 71(5) 20(21) 57(4) 57(4) 43(3) 85,7(6) 85,7(6) 57(4) 57(4) * (прототип) Авт. св. СРСР №794454, МПК 5 А61К35/78, 1993, Бюл. №6 З варіанти складу відомого засобу-прототипу на мазевій основі, а також три варіанти дослідного кількісного складу, кількісні пропорції якого виходять за рамки заявленої рецептури. В цій же таблиці наведено результати клінічних досліджень вищезгаданих композицій. Кожен з дев'яти варіантів складу композицій був випробуваний на 7 пацієнтах. Всього в дослідженні взяли участь 63 добровольці - хворі (шахтарі), віком від 20 до 57 років, з давністю запальних захворювань суглобів та м'язів від 1 місяця до 5 років. 33 піддослідні пацієнти мали запальні зміни суглобів неколагенозного генезу, 30 чоловік - запальні зміни м'язово-зв'язкового апарата (не гнійного характеру). Засоби наносили точно на зону ураження 2-3 рази на день. Вивчалася локальна протинабрякова, знеболююча, жарознижуюча дія засобу на суглоби і м'язово-зв'язковий апарат, а також швидкість відновлення функції. Лікування проводили до цілковитого зникнення зовнішніх ознак (гіперемія, набряки) і симптомів (больовий синдром, відчуття жару). При застосуванні заявленої композиції клінічне покращання стану відзначали вже через 4-8 днів. Через 20 днів у 17 хворих з 21 (81%) було відзначено цілковите зникнення проявів хвороби при застосування засобу за винаходом і тільки у 9 з 21 (43%) - за прототипом. Ефективність дослідних варіантів композиції, де кількісний склад виходить за межі заявленої рецептури гелевої композиції, не перевищує кращого варіанту мазевої композиції за прототипом - 57% (див табл., приклади 1-3). Результати досліджень ефективності різних кількісних складів заявленої композиції, наведені в таблиці, показують, що найефективнішим є співвідношення, мас. %: ефірна олія ялиці камфора масляний екстракт червоного стручкового перцю біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки чи її частин 1,0-2,0 4,0-5,0 0,06-0,08 0,01-6,5 ібупрофен етоксидигліколь емульгін В2 карбомер триетаноламін метилпарабен пропілпарабен бутилоксіанізол бронопол вода 60,0-65,0 3,0-5,0 0,4-0,6 0,5-0,8 0,6-0,8 0,2-0,3 0,02-0,03 0,08-0,1 0,04-0,05 до 100 Пропонована гелева лікарська композиція для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів поліпшує кровообіг у суглобах і м'язах, зменшує біль, завдяки стимуляції імунітету підвищує ефективність результатів реабілітації після операцій і травм опорно-рухового апарата. Гелеву лікарську композицію для локального лікування запальних захворювань суглобів та м'язів, що заявляється, готують у такий спосіб. У плавильний казан, занурений у парову баню, завантажують етоксидигліколь і нагрівають до 70°С. Потім до нього додають спирторозчинні компоненти: метилпарабен, пропілпарабен, бутилоксіанізол і перемішують до цілковитої гомогенності маси за допомогою мішалки. У варильний казан заливають необхідну за рецептурою кількість демінералізованої води, завантажують карбомер і залишають його на 20-30 хвилин для набрякання. Включають низько-обертову мішалку і додають триетаноламін. В одержану гелеподібну масу вводять емульгін В2. Перемішують до цілковитого розчинення компонентів і вливають розчин із плавильного казана. По досягненні однорідності гелю включають високообертову мішалку (диспергатор) на 5-10 хвилин. Наприкінці процесу вводять біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки чи її частин, та бронопол і, продовжуючи перемішування, домагаються однорідного їхнього розподілу. Потім гель перекачують у проміжну посудину для дозрівання протягом 2-х діб, після чого розфасовують в індивідуальну тару. Для приготування лікарської композиції, що заявляється, використовували препарати "Ібупрофен" виробництва фірми "Hubey Zenith Pharmaceutical Co. Ltd", "Олія ефірна ялиці" - ВАТ "Прилукський ефіромасличний комбінат", "Екстракт перцю стручкового густий" - ВАТ "Лубнифарм", "Камфора DAB8, порошок синтетичний" - фірми "Хімтон", етоксидигліколь у вигляді "Этилдигликоль" - фірми "Combi CmbH Lager und Lodistik", емульгін В2 у вигляді "Препарат ОС-20 м. А" виробництва Івано-Франківської фірми "Барва", карбомер у вигляді "Carbopol Ultrez 10" - фірми "BF Goodrich", триетаноламін виробництва ВАТ "Синтез", метилпарабен у вигляді "Метилпарабен" - "Віо-Pharm-Chemie GmbH", пропілпарабен у вигляді реактиву "Алкілефири р-гідроксибензойної кислоти" - фірми "Sharon Laboratories Ltd", бутилоксіані-зол у вигляді реактиву "Бутилоксианизол - антиокислювач для медичних цілей чистий - Шосткинського заводу хімічних реактивів, бронопол виробництва фірми "Sharon Laboratories Ltd.". Воду використовували дистильовану.