Гепатопротектор

Реферат: Гепатопротектор містить кверцетин, інулін. (72) Винахідник(и): Левицький Анатолій Павлович (UA), Левченко Олена Михайлівна (UA), Скидан Максим Ігоревич (UA), Макаренко Ольга Анатоліївна (UA), Селіванська Ірина Олександрівна (UA), Дем'яненко Світлана Олександрівна (UA), Пустовойт Петро Іванович (UA) (73) Власник(и): ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ СТОМАТОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ", вул. Рішельєвська, 11, м. Одеса, 65026 (UA) UA 71429 U (12) UA 71429 U UA 71429 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, стосується засобів для запису печінки (гепатопротекторів). Відомі гепатопротектори на основі лецитину [Демяненко С. А. Применение лецитиновых гепатопротекторов в стоматологии / Демьяненко С. А. // Симферополь, Тарпан, 2010. - 50 с], флаволігнанів розторопші [Винницкая Е. В. Гепатопротекторы: рациональное применение при алкогольной болезни печени / Е. В. Винницкая // Фарматека. - 2008. - № 2. - С. 41-45], Sаденозилметіоніну [Никитин И. Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности / И. Г. Никитин // Фарматека. - 2007. - № 13 (127). - С. 14-18], урсодезоксихолевої кислоти [Вовк А. Д. Застосування препаратів уродезоксихолевої кислоти при хронічних гепатитах / А. Д. Вовк, В. І. Матяш, О. Б. Архипенко // Ліки України. - № 1-2. - С. 10-11]. Встановлено гепатопротекторні властивості у біофлаваноїдів [Катикова О. Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О. Ю. Катикова, Я. В. Костин, В. С. Тишкин // Эксперим. и клин, фармакология. - 2002. - Т. 65, № 1. - С. 41-43], антиоксидантів [Гепатопротекторы антиоксиданты в терапии больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / И. И. Дегтерева, И. Н. Скрыпник, А. В. Невойт [и др.] // Новые мед. технологии. - 2002. - № 6. - С. 1823]. Однак усі ці гепатопротектори мають певні недоліки. Лецитин в травному тракті руйнується під дією фосфоліпаз [Демяненко С. А. Применение лецитиновых гепатопротекторов в стоматологии / Демьяненко С. А. // Симферополь, Тарпан, 2010. - 50 с; Левицкий А. П. Биологическая роль лецитина и лечебно-профилактическое действие лецитиновых препаратов / А. П. Левицкий // Вісник стоматології. - 1995. - № 3. - С. 252-259]. Флаволігнани погано всмоктуються в тонкій кишці [Miller N. J. Flavonoids and other plant phenols in the diet: Their significance as antioxidants/ N. J. Miller, M. B. Ruiz-Larrea // J. Nutr. and Environ Med. - 2002. - 12, N 1. - P. 39-51]. S-аденозилметіонін не впливає суттєво на вільнорадикальне окислення (ВРО), яке є головним в патогенезі гепатиту [Природные антиоксиданты - как гепатопротекторы / Н. Д. Бунятян, О. А. Герасимова, Т. С. Сахарова [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 1999. - Т. 62, № 2. - С. 64-67]. Жовчні кислоти мають негативний вплив на слизову оболонку шлунку [Stiehl A. Gallensauren / A. Stiehl // Dtseh. Arztebl. - 1999. - 96, № 12. - P. 536-540]. Більшість антиоксидантів мають багато побічних реакцій [Белоусов Ю. Б. Фитопрепараты и печень / Ю. Б. Белоусов, К. Т. Гуревич // Фарматека. - 2006. - № 1. - С. 85-88]. Останнім часом встановлено, що в патогенезі запально-дистофічних уражень печінки важливу роль відіграє умовно-патогенна мікрофлора кишечника [Левицкий А. П. Антимикробная функция печени / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко, Ю. В. Цисельский // Одесса: КПОГТ, 2011. 170 с]. Утворенний цією мікрофлорою кишковий ендотоксин (ліпополісахарид) взаємодіє з клітинами Купфера, збуджує їх і цим самим запускає каскад запального процесу не тільки в печінці, але й у всьому організмі [Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М. Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. - Т. 29, №4. - С. 98-109]. Особливо велика кількість кишкового ендотоксину надходить до печінки за умов виникнення дисбіозу [Левицкий А. П. Пребиотики и проблема дисбактериоза / А. П. Левицкий, Ю. Л. Волянский, К. В. Скидан // Харьков: ЭДНА, 2008. - 100 с]. Засобами для лікування дисбіозу є пребіотики, речовини, які стимулюють ріст пробіотичних бактерій, що пригнічують ріст умовно-патогених. Експериментальні дослідження показали, що застосування пребіотиків в значній мірі покращує стан печінки за умов моделювання гепатиту [Гепатопротекторные свойства пасты из плодов черники при экспериментальном токсическом гепатите и кишечном дисбиозе / А. П. Левицкий, С. Б. Осипенко, Ю. В. Цисельский [и др.] // Фітоотерапія. Часопис. - 2004. - № 3. - С. 26-29]. Найбільш близьким до запропонованого є гепатопротектор, який відноситься до біофлавоноїдів - кверцетин [Доркина Е. Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений / Е. Г. Доркина // Эксперим. и клин, фармакология. - 2004. - Т. 67, № 6. - С. 41-44]. Однак цей гепатопротектор виконує свої гепатопротекторні функції, головним чином, за рахунок антиоксидантних властивостей і дуже мало впливає на патогенну дію кишкового ендотоксину та його продукцію умовно-патогеними бактеріями. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення гепатопротектора шляхом введення до складу гепатопротектора пребіотика, за рахунок чого відбувається усування патогенної дії ендотоксину, що дозволить підвищити ефективність впливу гепатопротектора. Поставлена задача вирішується тим, що гепатопротектор, що містить кверцетин, згідно з корисною моделлю, додатково містить інулін у наступному співвідношенні компонентів у %: кверцетин 4-8 1 UA 71429 U інулін 92-96. Проведені експериментальні дослідження (таблиця 1) показали, що комбінація кверцетину та інуліну не тільки здійснює більш ефективно гепатопротекторний ефект, але й усуває патогенну дію ендотоксину за рахунок пригнічення його продукції в кишечнику. Таблиця 1 Порівняльна лікувально-профілактична дія на стан печінки щурів кверцетину і комбінації кверцетин+інулін при хронічному гепатиті №№ п/п 1 2 3 4 5 6 Контроль Показник Білірубін сироватки крові, мкмоль/л АЛТ, мк-кат/л сироватки крові Еластаза сироватки крові, нкат/л Еластаза печінки, мкат/кг Уреаза печінки, мк-кат/кг Лізоцим печінки, од/кг Гепатит без лікування Гепатит кверцетин Гепатит кверцетин +інулін 3,33±0,15 4,17±0,39 3,87±0,22 3,32±0,38 0,21±0,02 0,36±0,03 0,29±0,02 0,21±0,02 209,6±6,8 272,2±15,3 247,9±11,4 217,0±7,2 0,25±0,01 1,49±0,15 84±9 0,37±0,01 2,76±0,27 12±6 0,29±0,02 2,57±0,27 15±7 0,26±0,01 2,28±0,21 39±8 5 10 15 Представлені в таблиці дані свідчать, що запропонована композиція (кверцетин+інулін) суттєво знижує рівень у сироватці крові печінкових маркерів (білірубіну і АЛТ), а також активність маркеру запалення (елатази) як в сироватці, так і в печінці. Також композиція більш ефективно знижує активність уреази, яка є маркером, мікробного обсіменіння. Активність лізоциму (маркер неспецифічного імунітету)навпаки збільшується в більшій мірі під впливом композиції. Як показали експериментальні дослідження, композиційний препарат має містити кверцетин та інулін в оптимальному співвідношенні 1:12…1:24 при добовому дозуванні 4-7 г (0,06-0,10 г/кг). Композиція особливо елективна для профілактики остеотропних ускладнень гепатобіліарної патології. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Гепатопротектор, що містить кверцетин, який відрізняється тим, що додатково містить інулін у наступному співвідношенні компонентів, %: кверцетин 4-8 інулін 92-96. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2