Лікарський препарат, що містить вінпоцетин

Лікарський препарат, що містить діючу речовину вінпоцетин і допоміжні речовини у вигляді стабілізаторів і солюбілізаторів, який відрізняється тим, що як стабілізатори містить гліцин та бетаїну гідрохлорид, а як солюбілізатори - пропіленгліколь і трилон Б, при такому співвідношенні компонентів, г/л: вінпоцетин 4,75-5,25 пропіленгліколь 45,0-55,0 гліцин 4,5-5,5 бетаїн гідрохлорид 2,96-4,44 трилон Б 0,1 вода для ін'єкцій до 1 л. (19) (21) 2003076571 (22) 14.07.2003 (24) 15.02.2006 (46) 15.02.2006, Бюл. № 2, 2006 р. (72) Жебровська Філя Іванівна, Борщевська Марина Іллінічна, Олексійчук Ольга Миколаївна (73) Жебровська Філя Іванівна, Борщевська Марина Іллінічна, Олексійчук Ольга Миколаївна (56) RU, C1, 2 155 039, 27.08.2000 RU, C2, 2 212 890, 27.09.2003 JP, A, 1 221 316, 04.09.1989 UA, B, 57813, 15.07.2003 3 74861 4 В препараті Кавінтон стабілізуючу функцію виконачених для лікування порушень мозгового кровонує бензиловий спирт, що є одночасно антиоксиобігу". Дослідження проводили в порівнянні з предантом та консервантом. В препараті Вінпоцетинпаратом "Кавінтон", розчин для інєкцій виробництДарниця стабілізуючу функцію виконує пропіленгва "Гедеон Ріхтер А.О." (Угорщина) та препаратом ліколь, натрію сульфіт, бензетонію хлорид, 1м роВінпоцетин-Дарниця. зчин хлористоводної кислоти. Об'єктом досліджень були зразки препарату Натрію сульфіт є поганим антиоксидантом, Вінпоцетин, що містять в 2мл 10мг вінпоцетину. оскільки в розбавлених розчинах, сам ініціює проВстановлено, що при одинаковому внутрівенцеси окислення. ному введенні мишам в дозах по вінпоцетину 12,5Задача винаходу вирішується тим, що врахо62,5мг/кг препарати порівняння викликають похожі вуючи фізико-хімічні властивості вінпоцетину, для явища інтоксикації при одинаковому ЛД50 запропорозчинення добавляють пропіленгліколь в кількоснований Вінпоцетин - 53,75мг/кг, "Кавінтон" ті 0,045-0,055г/мл. В якості стабілізаторів і речо53,0мг/кг. вин, які створюють pH, використовують гліцин і При гіпоксичній гіпоксії у миш внутрічеревне бетаїну гідрохлорид в наступному кількісному введення Вінпоцетину в дозі 10мг/кг 2 рази в день співвідношенні: протягом 4 днів виявляє характерні для вінпоцетигліцин 4,9-5,1г ну церебропротекторні ефекти: понижує індуковабетаїну гідрохлорид 2,94-4,44г не гіпоксією підвищення активності перекисного Бетаїну гідрохлорид і гліцин крім того, що виокислення ліпідів в гомогенатах мозгу (ефектконують антиоксидантну, антимікробну дію та ста54%), запобігає зниження сумарної антиокисної білізують pH в процесі зберігання, відносяться до активності крові (ефект - 75%), відновлює показнипрактично нетоксичних речовин і по своїх фармаки митохондріального фосфорилюючого окисленко-терапевтичних властивостях благотворно вплиня, сполученого із синтезом АТР при окисленні вають на метаболічні процеси. Запропонований NAD+- залежних субстратів α-кетоглутарату і глусклад лікарського препарату містить компоненти у тамату+малату (ефекти - 59-60% і 68-108% відпонаступному співвідношенні, г: відно) і FAD+ - залежного субстрату сукцинату Вінпоцетин 4,75-5,25 (ефекти - 51-107%). Пропіленгліколь 45,0-55,0 Ефекти препарату порівняння склали: на інтеГліцин 4,5-5,5 нсивність ПОЛ в гомогенаті мозгу - 70%, на рівень Бетаїн гідрохлорид 2,96-4,44 сумарної антиокислювальної активності сироватки Трилон Б 0,1 - 87%, на показники митохондріального окислення Вода для ін'єкцій до 1л - 36-54% при окисленні -кетоглутарату, 84-119% Термін зберігання отриманого препарату 5 ропри окисленні глутамату+малату і 41-91% при окиків із збереженням терапевтичного ефекту. сленні сукцинату. Технологія приготування. В реактор загружаОтримані результати дозволили зробити виють воду для ін'єкцій і при перемішуванні розчисновок, що розроблений препарат Вінпоцетин по няють бетаїну гідрохлорид, потім при включеній параметрах гострої токсичності кращий за препамішалці добавляють пропіленгліколь, малими поррат порівняння, а показники специфічної фармаціями вінпоцетин і перемішують до повного розчикологічної активності відповідають активності занення. Потім добавляють гліцин, трилон Б і перерубіжного аналогу - препарату "Кавінтон". мішують до повного розчинення речовин. Випробування препарату на термін зберігання Отриманий розчин доводять водою для ін'єкцій до проводились протягом 1998-2003 pp. Отримані загального об'єму. Розчин піддають стерилізуючій дані приведені в таблиці 1. (Додається) фільтрації на фільтрі з розміром пор 0.22мкм в Для розуміння даного винаходу наведено приасептичних умовах. Фільтрат розливають в ампули клади одержання розчину вінпоцетин 0,5%. із темного скла (Thüringer pharmaglas GMBH) по Приклад 1. 2мл. Весь технологічний процес приготування До 500мл води для ін'єкцій при перемішуванні проводять при температурі 18-25°С. добавляють 2,96г бетаїну гідрохлориду, потім при Для доказу фармакологічної дії композиції включеній мішалці додають 45г пропіленгліколю, проводились доклінічні випробовування які підтвемалими порціями 4,75г вінпоцетину і перемішують рджують можливість здійснення винаходу. Гостру до повного розчинення. Потім добавляють 4,5г токсичність вивчали згідно методичних рекоменгліцину, 0.1г трилону Б і перемішують до повного дацій Фармакологічного центру "Експериментальрозчинення речовин. Отриманий розчин доводять не вивчення токсичної дії потенційних лікарських водою для ін'єкцій до 1000мл. Розчин фільтрують засобів". Специфічну фармакологічну активність на фільтрі з розміром пор 0.22мкм. Фільтрат розрозробленого препарату досліджували по протигіливають в ампули із темного скла (Thгringer pharпоксичній церебропротекторній дії у миш з гіпоксіmaglas GMBH) по 2мл. Весь технологічний процес єю мозгу, оцінюючи вплив препарату на інтенсивприготування проводять при температурі 18-25°С. ність процесу перекисного окислення ліпідів в Приклад 2. гомогенатах мозгу, сумарну антиокисну активність До 500 мл води для ін'єкцій при перемішуванні крові і активність дихального ланцюга і окислювадобавляють 3,7 г бетаїну гідрохлориду, потім при льного фосфорилювання в гомогенах мозгу. Досвключеній мішалці додають 50 г пропіленгліколю, лідження проводились з врахуванням методичних малими порціями 5,0 г вінпоцетину і перемішують рекомендацій Державного фармакологічного до повного розчинення. Потім добавляють 5,0 г центру МОЗ України "Доклінічне вивчення специгліцину, 0.1 гтрилону Б і перемішують до повного фічної активності фармакологічних засобів, призрозчинення речовин. Отриманий розчин доводять 5 74861 6 водою для ін'єкцій до 1000 мл. Розчин фільтрують приготування проводять при температурі 18-25°С. на фільтрі з розміром пор 0.22 мкм. Фільтрат розЛітература: ливають в ампули із темного скла (Thüringer phar1. European Pharmacopeia. Third Edition. Supmaglas GMBH) по 2 мл. Весь технологічний процес plement 2001. Council of Europe. Strasbourg. приготування проводять при температурі 18-25°С. 2. Державна фармакопея України. Харків. Приклад 3. 2001p. До 500мл води для ін'єкцій при перемішуванні 3. Машковський Μ.Д. "Лікарські засоби" 14 видобавляють 4,44г бетаїну гідрохлориду, потім при дання, Москва 2000p. включеній мішалці додають 55г пропіленгліколю, 4. Довідник "Відаль" Лікарські препарати в Ромалими порціями 5,25г вінпоцетину і перемішують сії. Москва, 2002) до повного розчинення. Потім добавляють 5,5г 5. Заявка на винахід №2000063159 від 02.гліцину, 0,1г трилону Б і перемішують до повного 6.2000р. "Лікарський препарат "Вінпоцетин". розчинення речовин. Отриманий розчин доводять 6. "Технологія і стандартизація ліків." ДНЦЛЗ. водою для ін'єкцій до 1000мл. Розчин фільтрують Харків. 1996р. на фільтрі з розміром пор 0.22мкм. Фільтрат роз7. Компендіум. Лікарські препарати 2001/2002. ливають в ампули із темного скла (Thuringer pharМоріон, Київ, 2001р. maglas GMBH) по 2мл. Весь технологічний процес Таблиця 1 Результати дослідження стабільності Вінпоцетину-Фармак, розчину 0,5% Номер Дата серії аналізу Опис Прозора безВінпобарвна або цетин, метод злегка зелеВЕРХ, розділ ну«Кількісне вивата значення" рідина 10301 03,98 Прозора Позибезбарвна тивна 09,08 рідина -II03,99 -II09,99 -II03,00 -II09,00 -II03,01 -II09,01 Прозора зле-II03,02 гка зелену-II09,02 вата рідина -II03,03 -II20301 03,98 Прозора Позибезбарвна тивна 09,98 рідина -II03,99 -II09,99 -II03,00 -II09,00 -II03,01 -II09,01 Прозора зле-II03,02 гка зелену-II09,02 вата рідина -II03,03 -II30301 03,98 Прозора Позибезбарвна тивна 09,98 рідина -II03,99 -II09,99 -II03,00 -II09,00 -II03,01 -II09,01 Прозора зле-II03,02 гка зелену-II09,02 вата рідина -II03,03 -II Ідентифікація Прозорість КольоНомінаpH ровість льний об'єм Пропілен- Бетаїну ВінпоТрилон He інтенглікодь, гідроПрепаВід цетин, Б, якіссивметод хлорид, рат має 3,0 гліцин на ніше ВЕРХ, роз- якісна бути прозодо метод реакеталоділ "Пропі- реакція рим 4,0 TШX ція ну GY5 лен-гліколь" ПозиПозиПозиПозиПрозо3,3 Менше тивна тивна тивна тивна рий еталону -II-ll-II-II-II3,3 GY5 -II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,2 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,4 -II-II-II-II-II-II3,4 -II-II-II-II-II-II3,6 ПозиПозиПозиПозиПрозоМенше 3,3 тивна тивна тивна тивна рий еталону -II-II-II-II-II3,3 GY5 -II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,2 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,4 -II-II-II-II-II-II3,4 -II-II-II-II-II-II3,5 -II-II-II-II-II-II3,5 ПозиПозиПозиПозиПрозоМенше 3,4 тивна тивна тивна тивна рий еталону GY5 -II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,3 -II-II-II-II-II-II3,1 -II-II-II-II-II-II3,4 -II-II-II-II-II-II3,4 -II-II-II-II-II-II3,5 -II-II-II-II-II-II3,5 -II-II-II-II-II-II3,4 Має витримувати вимоги Витримує -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIВитримує -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIВитримує -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II 7 74861 8 Продовження таблиці 1 1 2 3 40301 03,98 Прозора злегка зеленувата 09,98 рідина 03,99 09,99 03,00 09,00 03,01 09,01 Прозора 03,02 злегка зелену09,02 вата 03,03 рідина 50301 03,98 Прозора безбарвна рідина 09,98 03,99 09,99 03,00 09,00 03,01 09,01 Прозора злегка 03,02 зеленувата 09,02 рідина 03,03 4 Позитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIПозитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II Комп’ютерна верстка Л. Купенко 5 Позитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIПозитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II 6 Позитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIПозитивно -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II 7 Позитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIПозитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II 8 Позитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIПозитивна -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II 9 Прозорий -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIПрозорий -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II Підписне 10 Менше еталону GY5 -II-II-II-II-II-II-II-IIМенше еталону QY5 -II-II-II-II-II-II-II-II 11 3,2 3,2 3,2 3,2 3,2 3,2 3,2 3,3 3,3 3,2 3,2 3,2 3,2 3,3 3,3 3,4 3,4 3,4 3,4 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 12 Витримує -II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIВитримує -II-II-II-II-II-II-II-II-II-II