Спосіб введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені міжхребцеві диски

Реферат: Спосіб введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені міжхребцеві диски передбачає введення препаратів на носії. Як носій використовують колагенову губку, яку розміщують поряд з ушкодженим диском у сформоване з м'яких тканин ложе. UA 89953 U (54) СПОСІБ ВВЕДЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ У ДЕГЕНЕРАТИВНО ЗМІНЕНІ МІЖХРЕБЦЕВІ ДИСКИ UA 89953 U UA 89953 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини і може бути використана в ортопедії та травматології. В основу всіх методів введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені міжхребцеві диски (МХД) покладено ін'єкційний спосіб введення [1]. Проте відомо, що прокол фіброзного кільця голкою, незалежно від її розміру, безпосередньо може ініціювати дегенерацію диска, негативно впливаючи на механотрансдукцію у ньому, при цьому в усіх випадках формуються глибокі ушкодження, що не піддаються самовідновленню у зв'язку з низькою метаболічною активністю фіброхондроцитів [2]. Найбільш близьким до заявленого за своєю суттю є ін'єкційний спосіб введення лікарських ® препаратів у дегенеративно змінені МХД в гелевому носії (Atelocollagen ) [3]. Недоліком цього способу є те, що ін'єкційне введення пов'язано з механічним травмування МХД під час проколу та примусового нагнітання рідини. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити відомий спосіб введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені МХД таким чином, щоб виключити механічне травмування диска. Ця задача вирішується тим, що в способі введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені МХД, який передбачає введення препарату на носії, згідно з корисною моделлю, як носій використовують колагенову губку, яку розміщують поряд з ушкодженим диском у сформоване з м'яких тканин ложе. При такому способі введення лікарських препаратів виключається механічне травмування дегенеративно зміненого МХД. Спосіб здійснюють таким чином. Хірургічно забезпечують доступ до ураженого МХД, поряд з ним формують ложе з м'яких тканин, розмір якого відповідає розміру носія, і забезпечують гемостаз. В сформоване ложе розміщують колагенову губку, на яку наносять лікарський препарат у вигляді розчину або суспензії. Витримавши 2-3 хвилини, рану пошарово зашивають та контролюють гемостаз. Приклад. Дослідження виконували на 21 щурі-самці масою 350±50 г, яких утримували в умовах клініки для експериментальних тварин на стандартному харчовому раціоні з вільним доступом до їжі і води. При дослідженні керувалися "Європейською конвенцією щодо захисту хребетних тварин, які використовуються з експериментальними та іншими науковими цілями" (Страсбург, 1986 p.), а також «Загальними принципами експериментів на тваринах», схваленими II Національним конгресом по біоетиці (Київ, 2004 p.). Всім тваринам спочатку моделювали компресійне дегенеративно-дистрофічне ушкодження МХД [4]. На 60 добу дію компресії припиняли та під кетаміновим наркозом виконували серединний розтин шкіри хвоста з дорсальної сторони безпосередньо над МХД Co VI-VII, забезпечували гемостаз та тупим шляхом здійснювали скелетування дорсальної поверхні цього диска. Подальші маніпуляції різнились в залежності від групи експериментальних тварин: I група (n=7) - тваринам проводили лише скелетування дорсальної поверхні МХД Co VI-VII (контрольна група); II група (n=7) - тваринам вводили фізіологічний розчин ін'єкційним методом: інсуліновим шприцом з інтегрованою голкою розміром 30G (BD Micro-Fine Plus, США) виконували прокол центральної частини МХД CoVI-VII з дорсальної сторони паралельно апофізам суміжних хребців на глибину 2 мм, для чого використовували спеціальну відмітку, і вводили 0,1 мл фізіологічного розчину; III група (n=7) - тваринам вводили фізіологічний розчин на колагеновій губці: формували ложе необхідного розміру, в яке після ретельного гемостазу поміщали колагенову губку ® Gelaspon (Ankerpharm, Німеччина) розміром 0,8×0,8×0,5 см, а на неї наносили 0,1 мл фізіологічного розчину. У всіх випадках шкіру хвоста зашивали вузловими швами, контролювали гемостаз і повторно дезінфікували. Оцінку ефективності способу введення проводили на 30 добу після введення фізіологічного розчину за допомогою гістологічних методів дослідження, для чого брали частину хребта на рівні CoIV-X. Препарати фіксували в 10 % розчині формаліну, знежирювали й зневоднювали в ацетонах та спиртах наростаючої міцності і заливали в целоїдин. Гістологічні зрізи забарвлювали гематоксиліном і еозином, толуїдиновим синім, а також пікрофуксином за Ван-Гізоном. Дослідження проводили на світловому мікроскопі Carl Zeiss з цифровою фотокамерою Cannon EOS 30D. Мікроскопічно МХД тварин І, II (окрім CoVI-VII) та III груп, були представлені фіброзним кільцем та вентрально зміщеним драглистим ядром, межа між якими була нечітка та переривчаста. Фіброзне кільце складалося з розволокнених та фрагментованих пластин колагенових волокон. З дорсального боку по центру фіброзного кільця виявлялися тріщини та 1 UA 89953 U 5 10 15 20 25 30 35 щілини. Щільність фіброхондроцитів (фібробластоподібних витягнутих клітин із щільними овоїдними ядрами) з цього боку була нерівномірна - більша по краях диска і менша у напрямку центра фіброзного кільця, де навкруги тріщин і щілин визначалися ацелюлярні ділянки. Драглисте ядро було фрагментоване та містило велику кількість лізованих клітин з гіпохромними ядрами. Ознаки регенерації були представлені поодинокими інфільтратами із фібробластів, що локалізувались по краю МХД. В гістологічних препаратах тварин II групи, яким фізіологічний розчин вводили ін'єкційним шляхом, у місці введення (МХД CoVI-VII) характерна для МХД морфологічна структура була відсутня. З дорсального боку на місці фіброзного кільця виявлялась фіброзна тканина. Хоча вентральна частина фіброзного кільця частково зберігала ламелярну структуру, проте пучки колагенових волокон були розволокненні, розшаровані та фрагментовані. На місці драглистого ядра відмічались деструктивні порожнини різного розміру та форми. Патологічні зміни деструктивного характеру розповсюджувалися і на суміжні хребці. Апофізи хребців були частково зруйновані, їх міжтрабекулярні простори були заповнені фіброретикулярною тканиною. Остання розповсюджувалася на наросткові хрящові пластинки, грубо порушуючи їх структуру. В латеральних областях метафіза хребців формувалися остеофіти. Таким чином, ін'єкційне введення фізіологічного розчину у дегенеративно змінені МХД щурів призводило до прогресування патологічних змін. Відбувалась деструкція фіброзного кільця та драглистого ядра у місці введення з утворенням фіброзної тканини та реактивними змінами зі сторони апофізів прилеглих хребців. При введенні на колагеновій губці МХД Co VI-VII зберігав свою морфологічну будову без прогресування ушкоджень диску в напрямку фібротизації, подібно до того, як це відбувалося у МХД Co VI-VII тварин після ін'єкційного введення. Це свідчить, що заявлений спосіб введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені МХД виключає його механічне травмування. Джерела інформації: 1. Cell-based therapy for disc repair / Anderson D.G., Risbud M.V., Shapiro I.M. [et al.] // The Spine J. - 2005. - Vol. 5. - P. 297S-303S. 2. The effects of needle puncture injury on microscale shear strain in the intervertebral disc annulus fibrosus. / Michalek A.J., Buckley M.R., Bonassar L.J. [et al.] // The Spine J. - 2010. - Vol. 10. - P. 1098-1105. 3. Transplantation of mesenchymal stem cells embedded in Atelocollagens gel to the intervertebral disc: a potential therapeutic model for disc degeneration / D. Sakai, J. Mochida, Y. Yamamoto [et al.] // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24. - P. 3531-3541. 4. Патент № 73383, Україна. МПК G09B23/28. Опубл.: 25.09.2012. Спосіб моделювання дегенеративно-дистрофічного ушкодження міжхребцевого диска. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 Спосіб введення лікарських препаратів у дегенеративно змінені міжхребцеві диски, який передбачає введення препаратів на носії, який відрізняється тим, що як носій використовують колагенову губку, яку розміщують поряд з ушкодженим диском у сформоване з м'яких тканин ложе. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2